Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kapaciteten af ​​den dobbelte kombination raltegravir/etravirin til at opretholde virologisk succes hos HIV-1-inficerede patienter på mindst 45 år - ANRS 163 ETRAL

31. marts 2021 opdateret af: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Dobbeltterapi, der kombinerer raltegravir med etravirin, opretholder et højt niveau af viral suppression over 96 uger hos langtidserfarne HIV-inficerede personer over 45 år på et PI-baseret regime: Resultater fra fase II ANRS 163 ETRAL-undersøgelsen

Dette multicenter, internationale, ikke-randomiserede (enkeltarmede), åbne fase II-forsøg har til formål at evaluere kapaciteten af ​​dobbeltkombinationen raltegravir/etravirin til at opretholde virologisk succes hos virologisk undertrykte HIV-1-inficerede patienter, på mindst 45 år, skift fra et boostet PI-holdigt regime. Patienterne vil blive fulgt i 96 uger. Det primære endepunkt var andelen af ​​deltagere med virologisk succes efter 48 uger. Virologisk succes er defineret som fraværet af 2 på hinanden følgende viral plasmabelastning >50 kopier/ml inden for 2 til 4 ugers mellemrum. Undersøgelsen var designet til at vise en effektivitet >90%, forudsat en succesrate >95%, med en styrke på 80% og en 5% type-1 fejl. Der skulle i alt 160 personer til for at nå målet. Det primære sekundære endepunkt er andelen af ​​patienter med terapeutisk succes op til uge 48 og 96.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

170

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bobigny, Frankrig, 93000
        • Hôpital Avicenne
      • Bondy, Frankrig, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Hopital Saint André
      • Le Kremlin Bicêtre, Frankrig, 94275
        • Hôpital Bicêtre
      • Lyon, Frankrig, 69317
        • Hopital Croix Rousse
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Hôpital Sainte Marguerite
      • Montpellier, Frankrig, 34000
        • Hopital Gui de Chauliac
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Nice, Frankrig, 06202
        • Hôpital de l'Archet
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankrig, 75908
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Frankrig, 75018
        • Hopital Bichat Claude Bernard
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hôpital Necker
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpétrière
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Hôpital Bretonneau
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic
      • Barcelona, Spanien, 08000
        • Hospital de Bellvitge
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i San Pau

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret HIV-1 infektion
  • Alder ≥ 45 år
  • Naiv over for integrasehæmmer og etravirin
  • Mindst 6 måneders stabil antiretroviral behandling (ART) inklusive en boostet proteasehæmmer, uanset antallet af kombinerede lægemidler
  • HIV-RNA plasma VL ≤ 50 kopier/ml i løbet af de sidste 24 måneder forud for screeningsbesøget (Uge-6/Uge-4), dokumenteret ved mindst 4 tidspunkter med ikke mere end ét blip i HIV-RNA plasma viral load mellem 51 og 200 kopier/ml
  • HIV-RNA plasma VL ≤ 50 kopier/ml ved screeningsbesøg (Uge-6/Uge-4)
  • En genotype er tilgængelig (på amplificeret DNA ved uge-6/uge-4 besøg og/eller på RNA i patientens sygehistorie) og viser en virus følsom over for ETR ELLER ingen genotype er tilgængelig (amplifikationsfejl på DNA i uge- 6/Uge-4 besøg og ingen genotype i patientens sygehistorie), der er ingen virologisk svigt på NNRTI i sygehistorien
  • CD4+ lymfocytter > 200 celler/mm3
  • Kreatinin < 2,5 x ULN
  • CPK (kreatinfosfokinase) < 6 ULN (øvre grænse for normal)
  • ASAT (Aspartat Aminotransferase), ALT (Alanine Aminotransferase) < 5 ULN
  • Hæmoglobin > 10 g/dL
  • Blodplader > 100 000/mm3
  • Negativ uringraviditetstest og brug af effektiv prævention til kvinder i den fødedygtige alder
  • Kun for franske deltagere: emne, der er tilmeldt eller modtager af et socialsikringsprogram (State Medical Aid eller AME er ikke et socialsikringsprogram), artikel L1121-11 i folkesundhedsloven
  • Patienter med en dækning fra en social sundhed
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eksponering for raltegravir eller etravirin
  • Tilstedeværelse af enhver dokumenteret integrasehæmmermutation på DNA-genotype ved uge-6/uge-4 og/eller på RNA i patientens sygehistorie
  • Positiv hepatitis B HBsAg eller Positiv HBc Ac og negativ HBs Ac
  • HIV-2 infektion
  • Aktiv viral hepatitis C, der kræver en specifik behandling i løbet af forsøgets 24 måneder
  • Patient med en historie med manglende overholdelse eller uregelmæssig opfølgning
  • Påbegyndelse af en samtidig anti-hyperkolesterolæmi (f. statiner) eller antidiabetisk behandling inden for de sidste 3 måneder før screeningsbesøget (Uge-6/Uge-4)
  • Patient, der bruger: Clopidogrel (Plavix®), Prasugrel (Effient®), Ticagrelor (Brilinta®), Ticlopidin (Ticlid®), Flurbiprofen (Antadys® - Cebutid®), Rifampin (Rifampicin® - Rifadin® - RofactMC - Rifater®), Rifapentin (Priftin®), perikon, carbamazepin (Tegretol®), Phenobarbital, Phenytoin (Dilantin®), Avanafil (Stendra™), Triazolam (Halcion®)
  • Samtidig behandling med interferon, interleukiner eller enhver anden immunterapi eller kemoterapi
  • Samtidig profylaktisk eller helbredende behandling af en opportunistisk infektion
  • Alle tilstande (brug af alkohol, stoffer osv.) vurderet af investigator til muligvis at interferere med overholdelse af forsøgsprotokol, overholdelse og/eller forsøgsbehandlingstolerance
  • Emner under retsbeskyttelse på grund af midlertidigt og let nedsatte mentale eller fysiske evner eller under juridisk værgemål
  • Forsøgspersoner, der deltager i et andet klinisk forsøg, der evaluerer forskellige terapier og inkluderer en eksklusionsperiode, der stadig er i kraft under screeningsfasen
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: raltegravir og etravirin
Medicin: raltegravir og etravirin

Raltegravir (RAL, ISENTRESS®) 400 mg tabletter vil blive indgivet som én 400 mg oral tablet PO to gange dagligt (800 mg dagligt) efter et måltid.

Etravirin (ETR, INTELENCE®) 200 mg tabletter vil blive indgivet som en 200 mg oral tablet PO to gange dagligt (400 mg pr. dag) efter et måltid.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med succesfuld virologisk suppression i uge 48 og 96
Tidsramme: i uge 48 og i uge 96

Virologisk succes er defineret som fraværet af 2 på hinanden følgende virale plasmabelastninger (VL) > 50 kopier/ml inden for 2 til 4 uger efter et dobbelt raltegravir/etravirin-regime.

Andelen af ​​patienter, der opretholdt viral suppression under raltegravir plus etravirin, var 99,4 % (95 % konfidensinterval (95 % CI: 95,6 -99,9) i uge 48 og 98,7 % (95 % CI: 95,0 -99,7) i uge 96
i uge 48 og i uge 96

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med terapeutisk succes i uge 48 og uge 96
Tidsramme: uge 48 og 96
Terapeutisk succes blev defineret som fraværet af virologisk svigt (dvs. 2 konsekutive plasmavirusbelastninger (VL) > 50 kopier/ml inden for 2 til 4 uger) og fraværet af behandlingsafbrydelse på grund af uønskede hændelser vurderet af DSMB som relateret til undersøgelsesbehandlingen eller procedure
uge 48 og 96
Procentdel af patienter med afbrydelse af forsøgsbehandling i uge 48 og uge 96
Tidsramme: uge 48 og 96
uge 48 og 96
Procentdel af patienter med grad af virologisk svigt (HIV-RNA Plasma VL mellem 51 og 200 kopier/ml)
Tidsramme: uge 48 og 96
uge 48 og 96
Mediantid for virologisk svigt
Tidsramme: uge 96
Tid mellem datoen for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og datoen for virologisk svigt
uge 96
Procentdel af patienter med høj grad af virologisk svigt defineret som HIV RNA > 200 kopier/ml
Tidsramme: uge 48 og 96
uge 48 og 96
Antal patienter med RAL- og/eller ETR-resistensmutationer blandt dem med virologisk svigt
Tidsramme: uge 96
uge 96
Faktorer associeret med forekomsten af ​​plasma HIV-RNA viral belastning > 50 kopier/ml
Tidsramme: uge 96
uge 96
Udvikling af total celle-associeret HIV-DNA
Tidsramme: fra dag 0 til uge 48 og uge 96
fra dag 0 til uge 48 og uge 96
Udvikling af CD4+, CD8+ T-celletællinger og CD4/CD8-forhold
Tidsramme: fra dag 0 til uge 48 og uge 96
fra dag 0 til uge 48 og uge 96
Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser og virkninger
Tidsramme: Fra dag 0 til uge 48 og uge 96
Antallet af alle kliniske og biologiske bivirkninger. Antal af grad 3 eller 4 kliniske og biologiske bivirkninger og virkninger.
Fra dag 0 til uge 48 og uge 96
Udvikling af metaboliske parametre (fastende triglycerider, totalt kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol og fastende glykæmi)
Tidsramme: fra dag 0 til uge 96
fra dag 0 til uge 96
Udvikling af den kalibrerede 5-årige Framingham Risk Score
Tidsramme: fra dag 0 til uge 48 og i uge 96

Framingham-risikoscoren er udtrykt som en procentdel. Højere score betyder et dårligere resultat og lavere score betyder bedre resultat.

Median procent ændring udtrykt som median (interkvartilområde (IQR))
fra dag 0 til uge 48 og i uge 96
Procent ændring af nyrefunktion
Tidsramme: fra dag 0 til uge 96
Procentvis ændring af den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) beregnet ved hjælp af CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Calculator) formlen
fra dag 0 til uge 96
Udvikling af kropsfedtfordeling fra dag 0 til W96 (DXA-scanningsunderundersøgelse, 80 patienter)
Tidsramme: fra dag 0 til uge 96
Udvikling af total fedtmasse, lemmerfedt og kropsfedt fra dag 0 til uge 96
fra dag 0 til uge 96
Delstudie: Knoglemineraldensitet
Tidsramme: fra dag 0 til uge 48 og uge 96

• Udvikling af knoglemineraltæthed (BMD) målt ved DXA-scanninger (DXA-scanningsunderundersøgelse, 81 patienter)

  • Lændehvirvelsøjlen BMD, mg/cm2
  • Total hofte-BMD, mg/cm2
fra dag 0 til uge 48 og uge 96
Procentdel af deltagere med påviselig seminal HIV-RNA viral belastning i uge 48
Tidsramme: uge 48
• Vurdering af HIV-RNA viral belastning i menneskelige mandlige kønsorganer (20 patienter) i uge 48
uge 48
Inflammatoriske parametre
Tidsramme: fra dag 0 til uge 96
• Udvikling af inflammationsmarkørerne (IL-6hs, sCD14, sCD163, D-Dimers, IP-10, IgG, CRPus og insulin) på frosne plasmaalikvoter
fra dag 0 til uge 96
Procentdel af deltagere, der rapporterer en meget god eller en fremragende livskvalitet på dag 0, uge ​​48 og 96
Tidsramme: dag 0 og uge 48 og 96
dag 0 og uge 48 og 96
Procentdel af deltagere, der overholder behandlingsprogrammet.
Tidsramme: i uge 0, uge ​​48 og uge 96
Overholdelsesraten blev estimeret som antallet af indtaget piller (registreret ved hjælp af det selvrapporterede 90-spørgeskema) divideret med antallet af teoretisk forbrugte piller, klassificeret som lavt (80%), medium (80%-95%) eller højt (95). %).
i uge 0, uge ​​48 og uge 96
Udvikling af ovariereserven fra D0 til W48 Målt ved AMH på frosne portioner
Tidsramme: fra dag 0 til uge 48
Vi målte niveauet af anti-mullerian hormon (AMH) for at evaluere ovariereserven (fra D0 til W48)
fra dag 0 til uge 48
Udvikling af niveauet for MCP1 fra D0 til W48 på frosne prøver
Tidsramme: fra dag 0 til uge 48
fra dag 0 til uge 48
Delstudie i kvinder: Sammenligning af den metaboliske/inflammatoriske profil hos kvinder i henhold til deres ovariereserve og overgangsalderens status ved D0 og dens udvikling op til uge 96
Tidsramme: fra dag 0 til uge 96

Metaboliske markører mål er totalt kolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, triglycerider.

Målinger af inflammatoriske og medfødte immunaktiveringsmarkører er: IL-6hs, sCD14, sCD163, D-Dimers, IP-10, IgG, hsCRP og Insulin.

Ovarial reservemål er AMH
fra dag 0 til uge 96
Delstudie i kvinder: Sammenligning af evolutionens fedtfordeling målt ved DXA-scanning og kropsvægt i henhold til AMH-status
Tidsramme: fra dag 0 til uge 96
BMI, hofteomkreds, taljeomkreds, talje/hofteforhold, ekstremitetsfedt, kropsfedt, totalt fedt, mager lemmer, mager krop og total mager
fra dag 0 til uge 96

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Janssen-Cilag Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christine Katlama, MD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France
  • Studiestol: Jacques Reynes, MD, Département des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Gui de Chauliac, CHU de Montpellier France
  • Studieleder: Dominique Costagliola, PhD, Inserm UMR S 1136 Université Pierre et Marie Curie Epidémiologie, stratégies thérapeutiques et virologie cliniques dans l'infection à VIH, Paris, France

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2014

Først opslået (Skøn)

8. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2014-000828-24
  • ANRS 163 ETRAL (Anden identifikator: ANRS)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1 infektion

Kliniske forsøg med raltegravir og etravirin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner