Capacidad de la combinación dual Raltegravir/Etravirina para mantener el éxito virológico en pacientes infectados por el VIH-1 de al menos 45 años de edad- ANRS 163 ETRAL
2 de abril de 2026 actualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases
La terapia dual que combina raltegravir con etravirina mantiene un alto nivel de supresión viral durante 96 semanas en personas infectadas por el VIH con experiencia a largo plazo durante más de 45 años en un régimen basado en IP: resultados del estudio de fase II ANRS 163 ETRAL
Este ensayo multicéntrico, internacional, no aleatorizado (un solo brazo), abierto, de fase II tiene como objetivo evaluar la capacidad de la combinación dual raltegravir/etravirina para mantener el éxito virológico en pacientes infectados por el VIH-1 virológicamente suprimidos, de al menos 45 años de edad. cambio de un régimen que contiene IP potenciado.
Los pacientes serán seguidos durante 96 semanas.
El criterio principal de valoración fue la proporción de participantes con éxito virológico a las 48 semanas.
El éxito virológico se define como la ausencia de 2 cargas virales plasmáticas consecutivas >50 copias/mL con un intervalo de 2 a 4 semanas.
El estudio fue diseñado para mostrar una eficacia > 90 %, asumiendo una tasa de éxito > 95 %, con una potencia del 80 % y un error tipo 1 del 5 %.
Se requirió un total de 160 personas para lograr el objetivo.
El criterio de valoración secundario principal es la proporción de pacientes con éxito terapéutico hasta la semana 48 y 96.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
170
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic
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Barcelona, España, 08000
- Hospital de Bellvitge
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Barcelona, España, 08025
- Hospital de la santa Creu i San Pau
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Bobigny, Francia, 93000
- Hopital Avicenne
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Bondy, Francia, 93140
- Hôpital Jean Verdier
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Bordeaux, Francia, 33076
- Hopital Saint André
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94275
- Hôpital Bicêtre
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Lyon, Francia, 69317
- Hopital croix rousse
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Marseille, Francia, 13009
- Hôpital Sainte Marguerite
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Montpellier, Francia, 34000
- Hôpital Gui de Chauliac
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Nantes, Francia, 44093
- Chu Hotel Dieu
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Nice, Francia, 06202
- Hôpital de l'Archet
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Paris, Francia, 75010
- Hopital Saint Louis
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Paris, Francia, 75014
- Hôpital Cochin
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Paris, Francia, 75908
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris, Francia, 75018
- Hopital Bichat Claude Bernard
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Paris, Francia, 75015
- Hopital Necker
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Tours, Francia, 37044
- Hôpital Bretonneau
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
45 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por VIH-1 documentada
- Edad ≥ 45 años
- Ingenuo al inhibidor de la integrasa y etravirina
- Al menos 6 meses de tratamiento antirretroviral (TAR) estable, incluido un inhibidor de la proteasa potenciado, sea cual sea el número de fármacos combinados
- CV del ARN del VIH en plasma ≤ 50 copias/mL durante los últimos 24 meses antes de la visita de selección (semana 6/semana 4), documentado por al menos 4 puntos de tiempo con no más de un parpadeo en la carga viral del plasma del ARN del VIH entre 51 y 200 copias/mL
- ARN-VIH plasma VL ≤ 50 copias/mL en la visita de selección (Semana-6/Semana-4)
- Hay un genotipo disponible (en el ADN amplificado en la visita de la semana 6/semana 4 y/o en el ARN en el historial médico del paciente) y muestra un virus sensible a ETR O BIEN no hay genotipo disponible (falla de amplificación en el ADN en la semana 4). 6/Semana-4 Visita y sin genotipo en el historial médico del paciente), no hay falla virológica en NNRTI en el historial médico
- Linfocitos CD4+ > 200 células/mm3
- Creatinina < 2,5 x LSN
- CPK (creatina fosfoquinasa) < 6 LSN (límite superior de lo normal)
- AST (aspartato aminotransferasa), ALT (alanina aminotransferasa) < 5 ULN
- Hemoglobina > 10 g/dL
- Plaquetas > 100 000/mm3
- Prueba de embarazo en orina negativa y uso de métodos anticonceptivos eficaces para mujeres en edad fértil
- Solo para participantes franceses: sujeto inscrito o beneficiario de un programa de Seguridad Social (Ayuda Médica Estatal o AME no es un programa de Seguridad Social), artículo L1121-11 del Código de salud pública
- Pacientes con una cobertura de un socio de salud
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Exposición previa a raltegravir o etravirina
- Presencia de cualquier mutación documentada del inhibidor de la integrasa en el genotipo de ADN en la semana 6/semana 4 y/o en el ARN en el historial médico del paciente
- Hepatitis B HBsAg positivo o HBc Ac positivo y HBs Ac negativo
- infección por VIH-2
- Hepatitis viral C activa que requiere un tratamiento específico durante los 24 meses del ensayo
- Paciente con antecedentes de incumplimiento o seguimiento irregular
- Inicio de un antihipercolesterolemia concomitante (p. estatinas) o tratamiento antidiabético en los últimos 3 meses antes de la visita de selección (Semana-6/Semana-4)
- Paciente que usa: Clopidogrel (Plavix®), Prasugrel (Effient®), Ticagrelor (Brilinta®), Ticlopidina (Ticlid®), Flurbiprofeno (Antadys® - Cebutid®), Rifampicina (Rifampicina® - Rifadin® - RofactMC - Rifater®), Rifapentina (Priftin®), Hierba de San Juan, Carbamazepina (Tegretol®), Fenobarbital, Fenitoína (Dilantin®), Avanafil (Stendra™), Triazolam (Halcion®)
- Tratamiento concomitante con interferón, interleucinas o cualquier otra inmunoterapia o quimioterapia
- Tratamiento profiláctico o curativo concomitante para una infección oportunista
- Todas las condiciones (uso de alcohol, drogas, etc.) que el investigador juzgue que posiblemente interfieran con el cumplimiento del protocolo del ensayo, la adherencia y/o la tolerancia al tratamiento del ensayo.
- Sujetos bajo tutela judicial por disminución temporal y leve de sus facultades mentales o físicas, o bajo tutela legal
- Sujetos que participen en otro ensayo clínico que evalúe diferentes terapias y que incluya un período de exclusión que aún esté vigente durante la fase de selección.
- Mujeres embarazadas o mujeres lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: raltegravir y etravirina
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Las tabletas de 400 mg de raltegravir (RAL, ISENTRESS®) se administrarán como una tableta oral de 400 mg PO dos veces al día (800 mg por día) después de una comida. Las tabletas de 200 mg de etravirina (ETR, INTELENCE®) se administrarán como una tableta oral de 200 mg por vía oral dos veces al día (400 mg por día) después de una comida. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con supresión virológica exitosa en las semanas 48 y 96
Periodo de tiempo: en la semana 48 y en la semana 96
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El éxito virológico se define como la ausencia de 2 cargas virales plasmáticas (CV) consecutivas > 50 copias/mL dentro de las 2 a 4 semanas de un régimen dual de raltegravir/etravirina. La proporción de pacientes que mantuvieron la supresión viral con raltegravir más etravirina fue del 99,4 % (intervalo de confianza del 95 % (IC del 95 %: 95,6 -99,9) en la semana 48 y del 98,7 % (IC del 95 %: 95,0 -99,7) en la semana 96 |
en la semana 48 y en la semana 96
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes con éxito terapéutico en la semana 48 y la semana 96
Periodo de tiempo: semanas 48 y 96
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El éxito terapéutico se definió como la ausencia de fracaso virológico (es decir, 2 cargas virales plasmáticas (VL) consecutivas > 50 copias/ml en un plazo de 2 a 4 semanas) y la ausencia de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos juzgados por DSMB en relación con el tratamiento del estudio. o procedimiento
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semanas 48 y 96
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Porcentaje de pacientes con interrupción del tratamiento de prueba en la semana 48 y la semana 96
Periodo de tiempo: semanas 48 y 96
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semanas 48 y 96
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Porcentaje de Pacientes con Grado de Fracaso Virológico (VIH-RNA Plasma CV entre 51 y 200 Copias/mL)
Periodo de tiempo: semanas 48 y 96
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semanas 48 y 96
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Tiempo medio de fracaso virológico
Periodo de tiempo: semana 96
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Tiempo entre la fecha de inicio del tratamiento del estudio y la fecha del fracaso virológico
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semana 96
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Porcentaje de pacientes con alto grado de fracaso virológico definido como ARN del VIH > 200 copias/mL
Periodo de tiempo: semanas 48 y 96
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semanas 48 y 96
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Número de pacientes con mutaciones de resistencia a RAL y/o ETR entre aquellos con falla virológica
Periodo de tiempo: semana 96
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semana 96
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Factores asociados con la aparición de carga viral de ARN-VIH en plasma > 50 copias/mL
Periodo de tiempo: semana 96
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semana 96
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Evolución del ADN del VIH asociado a células totales
Periodo de tiempo: desde el día 0 hasta la semana 48 y la semana 96
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desde el día 0 hasta la semana 48 y la semana 96
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Evolución de los recuentos de células T CD4+, CD8+ y la relación CD4/CD8
Periodo de tiempo: desde el día 0 hasta la semana 48 y la semana 96
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desde el día 0 hasta la semana 48 y la semana 96
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Número de participantes que experimentaron eventos y efectos adversos
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta la semana 48 y la semana 96
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Número de todos los efectos adversos clínicos y biológicos.
Número de eventos y efectos adversos clínicos y biológicos de grado 3 o 4.
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Desde el día 0 hasta la semana 48 y la semana 96
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Evolución de los Parámetros Metabólicos (Triglicéridos en ayunas, Colesterol Total, HDL-colesterol, LDL-colesterol y Glucemia en ayunas)
Periodo de tiempo: del día 0 a la semana 96
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del día 0 a la semana 96
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Evolución de la puntuación de riesgo de Framingham calibrada a 5 años
Periodo de tiempo: desde el día 0 hasta la semana 48 y en la semana 96
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La puntuación de riesgo de Framingham se expresa como un porcentaje. Las puntuaciones más altas significan un peor resultado y las puntuaciones más bajas significan un mejor resultado. Cambio porcentual mediano expresado como mediana (rango intercuartílico (RIC)) |
desde el día 0 hasta la semana 48 y en la semana 96
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Cambio porcentual de la función renal
Periodo de tiempo: del día 0 a la semana 96
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Cambio porcentual de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) calculada con la fórmula CKD-EPI (calculadora de colaboración epidemiológica de enfermedades renales crónicas)
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del día 0 a la semana 96
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Evolución de la distribución de la grasa corporal desde el día 0 hasta la S96 (subestudio de escaneo DXA, 80 pacientes)
Periodo de tiempo: del día 0 a la semana 96
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Evolución de la masa grasa total, grasa de extremidades y grasa del tronco desde el día 0 hasta la semana 96
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del día 0 a la semana 96
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Subestudio: densidad mineral ósea
Periodo de tiempo: desde el día 0, hasta la semana 48 y la semana 96
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• Evolución de la densidad mineral ósea (DMO) medida por escaneos DXA (subestudio de escaneo DXA, 81 pacientes)
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desde el día 0, hasta la semana 48 y la semana 96
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Porcentaje de participantes con carga viral de ARN-VIH seminal detectable en la semana 48
Periodo de tiempo: semana 48
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• Evaluación de la carga viral del ARN del VIH en el compartimento genital masculino humano (20 pacientes) en la semana 48
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semana 48
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Parámetros inflamatorios
Periodo de tiempo: del día 0 a la semana 96
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• Evolución de los marcadores de inflamación (IL-6hs, sCD14, sCD163, D-Dimers, IP-10, IgG, CRPus e insulina) en alícuotas de plasma congelado
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del día 0 a la semana 96
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Porcentaje de participantes que informaron una calidad de vida muy buena o excelente en el día 0, las semanas 48 y 96
Periodo de tiempo: día 0 y semanas 48 y 96
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día 0 y semanas 48 y 96
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Porcentaje de participantes que cumplen con el programa de tratamiento.
Periodo de tiempo: en la semana 0, la semana 48 y la semana 96
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La tasa de cumplimiento se estimó como el número de píldoras consumidas (registrado mediante el cuestionario autoadministrado 90) dividido por el número de píldoras teóricamente consumidas, clasificado como bajo (80 %), medio (80 %-95 %) o alto (95 %). %).
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en la semana 0, la semana 48 y la semana 96
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Evolución de la Reserva Ovárica De D0 a S48 Medida por AMH en Alícuotas Congeladas
Periodo de tiempo: desde el día 0, hasta la semana 48
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Medimos el nivel de Hormona Antimülleriana (AMH) para evaluar la reserva ovárica (de D0 a S48)
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desde el día 0, hasta la semana 48
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Evolución del nivel de MCP1 de D0 a W48 en muestras congeladas
Periodo de tiempo: desde el día 0, hasta la semana 48
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desde el día 0, hasta la semana 48
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Sub-estudio en Mujeres: Comparación del Perfil Metabólico/Inflamatorio en Mujeres Según Su Reserva Ovárica y Estado Menopáusico en D0 y su Evolución hasta la Semana 96
Periodo de tiempo: desde el día 0, hasta la semana 96
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Las medidas de marcadores metabólicos son colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL, triglicéridos. Las medidas de marcadores de activación inmune innata e inflamatoria son: IL-6hs, sCD14, sCD163, D-Dimers, IP-10, IgG, hsCRP e Insulina. La medida de la reserva ovárica es AMH |
desde el día 0, hasta la semana 96
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Subestudio en mujeres: comparación de la distribución de la grasa evolutiva medida por exploración DXA y el peso corporal según el estado de AMH
Periodo de tiempo: desde el día 0, hasta la semana 96
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IMC, circunferencia de la cadera, circunferencia de la cintura, relación cintura/cadera, grasa de las extremidades, grasa del tronco, grasa total, magra de las extremidades, magra del tronco y magra total
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desde el día 0, hasta la semana 96
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christine Katlama, MD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France
- Silla de estudio: Jacques Reynes, MD, Département des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Gui de Chauliac, CHU de Montpellier France
- Director de estudio: Dominique Costagliola, PhD, Inserm UMR S 1136 Université Pierre et Marie Curie Epidémiologie, stratégies thérapeutiques et virologie cliniques dans l'infection à VIH, Paris, France
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de julio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de agosto de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
8 de agosto de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de abril de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ANRS 163 ETRAL (ANRS)
- 2014-000828-24 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .