Fähigkeit der Doppelkombination Raltegravir/Etravirin, den virologischen Erfolg bei HIV-1-infizierten Patienten im Alter von mindestens 45 Jahren aufrechtzuerhalten – ANRS 163 ETRAL
2. April 2026 aktualisiert von: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Die Doppeltherapie mit der Kombination von Raltegravir und Etravirin hält über 96 Wochen lang ein hohes Maß an Virussuppression bei Langzeit-erfahrenen HIV-infizierten Personen über 45 Jahre mit einem PI-basierten Regime aufrecht: Ergebnisse der Phase-II-Studie ANRS 163 ETRAL
Diese multizentrische, internationale, nicht randomisierte (einarmige), offene Phase-II-Studie zielt darauf ab, die Fähigkeit der Doppelkombination Raltegravir/Etravirin zu bewerten, den virologischen Erfolg bei virologisch supprimierten HIV-1-infizierten Patienten im Alter von mindestens 45 Jahren aufrechtzuerhalten. Umstellung von einer geboosterten PI-haltigen Therapie.
Die Patienten werden 96 Wochen lang beobachtet.
Der primäre Endpunkt war der Anteil der Teilnehmer mit virologischem Erfolg nach 48 Wochen.
Virologischer Erfolg ist definiert als das Fehlen von 2 aufeinanderfolgenden Plasmaviruslasten >50 Kopien/ml im Abstand von 2 bis 4 Wochen.
Die Studie sollte eine Wirksamkeit von >90 % zeigen, unter der Annahme einer Erfolgsquote von >95 %, mit einer Trennschärfe von 80 % und einem Typ-1-Fehler von 5 %.
Um das Ziel zu erreichen, waren insgesamt 160 Personen erforderlich.
Der wichtigste sekundäre Endpunkt ist der Anteil der Patienten mit Therapieerfolg bis Woche 48 und 96.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
170
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Bobigny, Frankreich, 93000
- Hopital Avicenne
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Bondy, Frankreich, 93140
- Hôpital Jean Verdier
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Bordeaux, Frankreich, 33076
- Hopital Saint André
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Le Kremlin-Bicêtre, Frankreich, 94275
- Hôpital Bicêtre
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Lyon, Frankreich, 69317
- Hopital croix rousse
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Marseille, Frankreich, 13009
- Hôpital Sainte Marguerite
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Montpellier, Frankreich, 34000
- Hôpital Gui de Chauliac
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Nantes, Frankreich, 44093
- Chu Hotel Dieu
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Nice, Frankreich, 06202
- Hôpital de l'Archet
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Paris, Frankreich, 75010
- Hopital Saint Louis
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Paris, Frankreich, 75014
- Hôpital Cochin
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Paris, Frankreich, 75908
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris, Frankreich, 75018
- Hopital Bichat Claude Bernard
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Paris, Frankreich, 75015
- Hopital Necker
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Paris, Frankreich, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Tours, Frankreich, 37044
- Hôpital Bretonneau
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Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic
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Barcelona, Spanien, 08000
- Hospital de Bellvitge
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Barcelona, Spanien, 08025
- Hospital de la santa Creu i San Pau
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
45 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Dokumentierte HIV-1-Infektion
- Alter ≥ 45 Jahre
- Naiv gegenüber Integrasehemmer und Etravirin
- Mindestens 6 Monate stabile antiretrovirale Therapie (ART) einschließlich eines geboosterten Proteasehemmers, unabhängig von der Anzahl der kombinierten Medikamente
- HIV-RNA-Plasma-VL ≤ 50 Kopien/ml während der letzten 24 Monate vor dem Screening-Besuch (Woche 6/Woche 4), dokumentiert durch mindestens 4 Zeitpunkte mit nicht mehr als einem Ausschlag in der HIV-RNA-Plasma-Viruslast zwischen 51 und 200 Kopien/ml
- HIV-RNA-Plasma-VL ≤ 50 Kopien/ml beim Screening-Besuch (Woche 6/Woche 4)
- Ein Genotyp ist verfügbar (auf amplifizierter DNA bei Besuch in Woche 6/Woche 4 und/oder auf RNA in der Krankengeschichte des Patienten) und weist auf ein ETR-empfindliches Virus hin ODER es ist kein Genotyp verfügbar (Amplifikationsfehler auf DNA bei Woche-4). 6/Woche-4-Besuch und kein Genotyp in der Krankengeschichte des Patienten), es gibt kein virologisches Versagen bei NNRTI in der Krankengeschichte
- CD4+-Lymphozyten > 200 Zellen/mm3
- Kreatinin < 2,5 x ULN
- CPK (Kreatin-Phosphokinase) < 6 ULN (Obergrenze des Normalwerts)
- AST (Aspartat-Aminotransferase), ALT (Alanin-Aminotransferase) < 5 ULN
- Hämoglobin > 10 g/dl
- Blutplättchen > 100.000/mm3
- Negativer Urin-Schwangerschaftstest und Anwendung wirksamer Verhütungsmittel für Frauen im gebärfähigen Alter
- Nur für französische Teilnehmer: Person, die in einem Sozialversicherungsprogramm eingeschrieben ist oder ein Begünstigter eines solchen ist (State Medical Aid oder AME ist kein Sozialversicherungsprogramm), Artikel L1121-11 des Gesetzbuchs über das öffentliche Gesundheitswesen
- Patienten mit einer Deckung durch eine Sozialversicherung
- Unterzeichnete Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Exposition gegenüber Raltegravir oder Etravirin
- Vorhandensein einer dokumentierten Integrase-Inhibitor-Mutation im DNA-Genotyp in Woche 6/Woche 4 und/oder auf RNA in der Krankengeschichte des Patienten
- Positives Hepatitis-B-HBsAg oder positives HBc-Ac und negatives HBs-Ac
- HIV-2-Infektion
- Aktive Virushepatitis C, die während der 24 Monate der Studie eine spezifische Behandlung erfordert
- Patient mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung oder unregelmäßiger Nachsorge
- Beginn einer begleitenden Anti-Hypercholesterinämie (z. B. Statine) oder antidiabetische Behandlung innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening-Besuch (Woche 6/Woche 4)
- Patienten, die Folgendes verwenden: Clopidogrel (Plavix®), Prasugrel (Effient®), Ticagrelor (Brilinta®), Ticlopidin (Ticlid®), Flurbiprofen (Antadys® – Cebutid®), Rifampin (Rifampicin® – Rifadin® – RofactMC – Rifater®), Rifapentin (Priftin®), Johanniskraut, Carbamazepin (Tegretol®), Phenobarbital, Phenytoin (Dilantin®), Avanafil (Stendra™), Triazolam (Halcion®)
- Begleitbehandlung mit Interferon, Interleukinen oder einer anderen Immuntherapie oder Chemotherapie
- Begleitende prophylaktische oder kurative Behandlung einer opportunistischen Infektion
- Alle Bedingungen (Konsum von Alkohol, Drogen usw.), die nach Einschätzung des Prüfers möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls, die Einhaltung und/oder die Verträglichkeit der Studienbehandlung beeinträchtigen
- Personen, die aufgrund einer vorübergehenden und geringfügigen Beeinträchtigung ihrer geistigen oder körperlichen Fähigkeiten unter gerichtlichem Schutz stehen oder unter gesetzlicher Vormundschaft stehen
- Probanden, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen, in der verschiedene Therapien evaluiert werden und die eine Ausschlussfrist einschließt, die während der Screening-Phase noch in Kraft ist
- Schwangere oder stillende Frauen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Raltegravir und Etravirin
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Raltegravir (RAL, ISENTRESS®) 400-mg-Tabletten werden als eine 400-mg-Tablette zum Einnehmen zweimal täglich (800 mg pro Tag) nach einer Mahlzeit verabreicht. Etravirin (ETR, INTELENCE®) 200 mg Tabletten werden als eine 200 mg orale Tablette p.o. zweimal täglich (400 mg pro Tag) nach einer Mahlzeit verabreicht. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit erfolgreicher virologischer Unterdrückung in den Wochen 48 und 96
Zeitfenster: in Woche 48 und in Woche 96
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Virologischer Erfolg ist definiert als das Fehlen von 2 aufeinanderfolgenden Plasmaviruslasten (VL) > 50 Kopien/ml innerhalb von 2 bis 4 Wochen nach einer dualen Raltegravir/Etravirin-Therapie. Der Anteil der Patienten, die die Virussuppression unter Raltegravir plus Etravirin aufrechterhielten, betrug 99,4 % (95 %-Konfidenzintervall (95 %-KI: 95,6–99,9) in Woche 48 und 98,7 % (95 %-KI: 95,0–99,7) in Woche 96 |
in Woche 48 und in Woche 96
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Patienten mit Therapieerfolg in Woche 48 und Woche 96
Zeitfenster: Wochen 48 und 96
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Der therapeutische Erfolg wurde als das Fehlen eines virologischen Versagens (d. h. 2 aufeinanderfolgende Plasmaviruslasten (VL) > 50 Kopien/ml innerhalb von 2 bis 4 Wochen) und das Fehlen einer Behandlungsunterbrechung aufgrund eines vom DSMB beurteilten unerwünschten Ereignisses im Zusammenhang mit der Studienbehandlung definiert oder Verfahren
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Wochen 48 und 96
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Prozentsatz der Patienten mit Unterbrechung der Studienbehandlung in Woche 48 und Woche 96
Zeitfenster: Wochen 48 und 96
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Wochen 48 und 96
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Prozentsatz der Patienten mit virologischem Versagen des Grades (HIV-RNA-Plasma-VL zwischen 51 und 200 Kopien/ml)
Zeitfenster: Wochen 48 und 96
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Wochen 48 und 96
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Mittlere Zeit des virologischen Versagens
Zeitfenster: Woche 96
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Zeit zwischen dem Datum des Beginns der Studienbehandlung und dem Datum des virologischen Versagens
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Woche 96
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Prozentsatz der Patienten mit hochgradigem virologischem Versagen, definiert als HIV-RNA > 200 Kopien/ml
Zeitfenster: Wochen 48 und 96
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Wochen 48 und 96
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Anzahl der Patienten mit RAL- und/oder ETR-Resistenzmutationen unter denen mit virologischem Versagen
Zeitfenster: Woche 96
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Woche 96
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Faktoren im Zusammenhang mit dem Auftreten einer Plasma-HIV-RNA-Viruslast > 50 Kopien/ml
Zeitfenster: Woche 96
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Woche 96
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Entwicklung der gesamten zellassoziierten HIV-DNA
Zeitfenster: von Tag 0 bis Woche 48 und Woche 96
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von Tag 0 bis Woche 48 und Woche 96
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Entwicklung der CD4+-, CD8+-T-Zellzahlen und des CD4/CD8-Verhältnisses
Zeitfenster: von Tag 0 bis Woche 48 und Woche 96
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von Tag 0 bis Woche 48 und Woche 96
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse und Auswirkungen auftreten
Zeitfenster: Von Tag 0 bis Woche 48 und Woche 96
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Anzahl aller klinischen und biologischen Nebenwirkungen.
Anzahl der klinischen und biologischen unerwünschten Ereignisse und Wirkungen 3. oder 4. Grades.
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Von Tag 0 bis Woche 48 und Woche 96
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Entwicklung der Stoffwechselparameter (Nüchtern-Triglyceride, Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin und Nüchtern-Glykämie)
Zeitfenster: vom Tag 0 bis Woche 96
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vom Tag 0 bis Woche 96
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Entwicklung des kalibrierten 5-Jahres-Framingham-Risiko-Scores
Zeitfenster: von Tag 0 bis Woche 48 und in Woche 96
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Der Framingham-Risikoscore wird als Prozentsatz ausgedrückt. Höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis und niedrigere Werte bedeuten ein besseres Ergebnis. Mittlere prozentuale Veränderung, ausgedrückt als Median (Interquartilbereich (IQR)) |
von Tag 0 bis Woche 48 und in Woche 96
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Prozentuale Änderung der Nierenfunktion
Zeitfenster: vom Tag 0 bis Woche 96
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Prozentuale Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), berechnet mit der CKD-EPI-Formel (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Calculator).
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vom Tag 0 bis Woche 96
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Entwicklung der Körperfettverteilung von Tag 0 bis W96 (DXA-Scan-Teilstudie, 80 Patienten)
Zeitfenster: vom Tag 0 bis Woche 96
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Entwicklung der Gesamtfettmasse, des Gliedmaßenfetts und des Rumpffetts von Tag 0 bis Woche 96
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vom Tag 0 bis Woche 96
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Teilstudie: Knochenmineraldichte
Zeitfenster: vom Tag 0 bis zur Woche 48 und Woche 96
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• Entwicklung der Knochenmineraldichte (BMD), gemessen durch DXA-Scans (DXA-Scan-Teilstudie, 81 Patienten)
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vom Tag 0 bis zur Woche 48 und Woche 96
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Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer HIV-RNA-Viruslast im Samen in Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
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• Beurteilung der HIV-RNA-Viruslast im menschlichen männlichen Genitalbereich (20 Patienten) in Woche 48
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Woche 48
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Entzündungsparameter
Zeitfenster: vom Tag 0 bis Woche 96
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• Entwicklung der Entzündungsmarker (IL-6hs, sCD14, sCD163, D-Dimere, IP-10, IgG, CRPus und Insulin) auf gefrorenen Plasma-Aliquots
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vom Tag 0 bis Woche 96
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Prozentsatz der Teilnehmer, die am Tag 0, in den Wochen 48 und 96 eine sehr gute oder ausgezeichnete Lebensqualität berichten
Zeitfenster: Tag 0 und Wochen 48 und 96
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Tag 0 und Wochen 48 und 96
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Prozentsatz der Teilnehmer, die das Behandlungsprogramm einhalten.
Zeitfenster: in Woche 0, Woche 48 und Woche 96
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Die Compliance-Rate wurde geschätzt als Anzahl der konsumierten Pillen (erfasst anhand des selbstberichteten 90-Fragebogens) dividiert durch die Anzahl der theoretisch konsumierten Pillen, klassifiziert als niedrig (80 %), mittel (80 %–95 %) oder hoch (95). %).
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in Woche 0, Woche 48 und Woche 96
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Entwicklung der Eierstockreserve von D0 bis W48, gemessen mit AMH an gefrorenen Aliquots
Zeitfenster: vom Tag 0 bis Woche 48
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Wir haben den Anti-Müller-Hormon (AMH)-Spiegel gemessen, um die Eierstockreserve zu bewerten (von D0 bis W48).
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vom Tag 0 bis Woche 48
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Entwicklung des MCP1-Spiegels von D0 bis W48 bei gefrorenen Proben
Zeitfenster: vom Tag 0 bis Woche 48
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vom Tag 0 bis Woche 48
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Teilstudie bei Frauen: Vergleich des Stoffwechsel-/Entzündungsprofils bei Frauen entsprechend ihrer Eierstockreserve und ihrem Menopausenstatus am Tag 0 und ihrer Entwicklung bis Woche 96
Zeitfenster: vom Tag 0 bis Woche 96
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Stoffwechselmarker sind Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin und Triglyceride. Zu den Markern für entzündliche und angeborene Immunaktivierung gehören: IL-6hs, sCD14, sCD163, D-Dimere, IP-10, IgG, hsCRP und Insulin. Das Maß für die Eierstockreserve ist AMH |
vom Tag 0 bis Woche 96
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Teilstudie bei Frauen: Vergleich der durch DXA-Scan gemessenen evolutionären Fettverteilung und des Körpergewichts entsprechend dem AMH-Status
Zeitfenster: vom Tag 0 bis Woche 96
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BMI, Hüftumfang, Taillenumfang, Verhältnis Taille/Hüfte, Gliedmaßenfett, Rumpffett, Gesamtfett, Gliedmaßenmager, Rumpfmager und Gesamtmager
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vom Tag 0 bis Woche 96
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Christine Katlama, MD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France
- Studienstuhl: Jacques Reynes, MD, Département des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Gui de Chauliac, CHU de Montpellier France
- Studienleiter: Dominique Costagliola, PhD, Inserm UMR S 1136 Université Pierre et Marie Curie Epidémiologie, stratégies thérapeutiques et virologie cliniques dans l'infection à VIH, Paris, France
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. April 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
30. Juli 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. August 2014
Zuerst gepostet (Geschätzt)
8. August 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
3. April 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. April 2026
Zuletzt verifiziert
1. März 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ANRS 163 ETRAL (ANRS)
- 2014-000828-24 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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