Raltegraviirin/etraviriinin kaksoisyhdistelmän kyky ylläpitää virologista menestystä vähintään 45-vuotiailla HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla - ANRS 163 ETRAL
torstai 2. huhtikuuta 2026 päivittänyt: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Kaksoisterapia, jossa raltegraviiri yhdistetään etraviriinin kanssa, ylläpitää korkeaa virussuppressiota yli 96 viikon ajan pitkäaikaisilla HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, jotka ovat yli 45 vuotta PI-pohjaisella hoito-ohjelmalla: tulokset vaiheen II ANRS 163 ETRAL -tutkimuksesta
Tämän monikeskuksen, kansainvälisen, ei-satunnaistetun (yhden haaran), avoimen vaiheen II tutkimuksen tavoitteena on arvioida raltegraviirin/etraviriinin kaksoisyhdistelmän kykyä ylläpitää virologista menestystä vähintään 45-vuotiailla virologisesti supressoiduilla HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, siirtyminen tehostetusta PI:tä sisältävästä hoito-ohjelmasta.
Potilaita seurataan 96 viikon ajan.
Ensisijainen päätetapahtuma oli virologisesti menestyneiden osallistujien osuus 48 viikon kohdalla.
Virologinen menestys määritellään kahden peräkkäisen plasman viruskuorman puuttumiseksi >50 kopiota/ml 2–4 viikon välein.
Tutkimus suunniteltiin osoittamaan tehokkuus > 90 %, olettaen onnistumisaste > 95 % teholla 80 % ja 5 % tyypin 1 virheellä.
Tavoitteen saavuttamiseen tarvittiin yhteensä 160 henkilöä.
Pääasiallinen toissijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden osuus, joiden hoito on onnistunut viikkoihin 48 ja 96 saakka.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
170
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Espanja, 08000
- Hospital de Bellvitge
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Hospital de la santa Creu i San Pau
-
-
-
-
-
Bobigny, Ranska, 93000
- Hopital Avicenne
-
Bondy, Ranska, 93140
- Hôpital Jean Verdier
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Hopital Saint André
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska, 94275
- Hôpital Bicêtre
-
Lyon, Ranska, 69317
- Hopital croix rousse
-
Marseille, Ranska, 13009
- Hôpital Sainte Marguerite
-
Montpellier, Ranska, 34000
- Hôpital Gui de Chauliac
-
Nantes, Ranska, 44093
- Chu Hotel Dieu
-
Nice, Ranska, 06202
- Hôpital de l'Archet
-
Paris, Ranska, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Ranska, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Ranska, 75908
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Ranska, 75018
- Hopital Bichat Claude Bernard
-
Paris, Ranska, 75015
- Hopital Necker
-
Paris, Ranska, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Tours, Ranska, 37044
- Hôpital Bretonneau
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
45 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu HIV-1-infektio
- Ikä ≥ 45 vuotta
- Integraasi-inhibiittorille ja etraviriinille naiivi
- Vähintään 6 kuukautta stabiilia antiretroviraalista hoitoa (ART), mukaan lukien tehostettu proteaasi-inhibiittori, yhdistelmälääkkeiden lukumäärästä riippumatta
- HIV-RNA plasman VL ≤ 50 kopiota/ml viimeisten 24 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä (viikko-6/viikko-4), dokumentoitu vähintään neljällä aikapisteellä, jolloin HIV-RNA-plasman viruskuormassa ei ole enempää kuin yksi piste 51-200 kopiota/ml
- HIV-RNA plasman VL ≤ 50 kopiota/ml seulontakäynnillä (viikko-6/viikko-4)
- Genotyyppi on saatavilla (monistetulla DNA:lla viikolla 6/4 käynnillä ja/tai RNA:ssa potilaan sairaushistoriassa) ja se osoittaa ETR:lle herkän viruksen TAI genotyyppiä ei ole saatavilla (DNA:n monistusvirhe viikolla- 6/viikko-4 käynti eikä genotyyppiä potilaan sairaushistoriassa), sairaushistoriassa ei ole virologista NNRTI:n epäonnistumista
- CD4+-lymfosyytit > 200 solua/mm3
- Kreatiniini < 2,5 x ULN
- CPK (kreatiinifosfokinaasi) < 6 ULN (normaalin yläraja)
- AST (aspartaattiaminotransferaasi), ALT (alaniiniaminotransferaasi) < 5 ULN
- Hemoglobiini > 10 g/dl
- Verihiutaleet > 100 000/mm3
- Negatiivinen virtsan raskaustesti ja tehokkaan ehkäisyn käyttö hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Vain ranskalaisille osallistujille: henkilö, joka on ilmoittautunut sosiaaliturvaohjelmaan tai sen edunsaaja (State Medical Aid tai AME ei ole sosiaaliturvaohjelma), kansanterveyslain artikla L1121-11
- Potilaat, joilla on sosiaaliturva
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi altistuminen raltegravirille tai etraviriinille
- Mikä tahansa dokumentoitu integraasi-inhibiittorimutaatio DNA-genotyypissä viikolla 6/4 ja/tai RNA:ssa potilaan sairaushistoriassa
- Positiivinen hepatiitti B HBsAg tai positiivinen HBc Ac ja negatiivinen HBs Ac
- HIV-2-infektio
- Aktiivinen virushepatiitti C, joka vaatii erityistä hoitoa tutkimuksen 24 kuukauden aikana
- Potilas, jolla on ollut säännösten noudattamatta jättäminen tai epäsäännöllinen seuranta
- Samanaikaisen antihyperkolesterolemian aloitus (esim. statiinit) tai diabeteslääkitys viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä (viikko-6 / viikko-4)
- Potilas, joka käyttää: klopidogreelia (Plavix®), prasugreelia (Effient®), tikagreloria (Brilinta®), tiklopidiinia (Ticlid®), flurbiprofeenia (Antadys® - Cebutid®), rifampiinia (Rifampicin® - Rifadin® - RofactMC - Rifater®), Rifapentiini (Priftin®), mäkikuisma, karbamatsepiini (Tegretol®), fenobarbitaali, fenytoiini (Dilantin®), avanafiili (Stendra™), triatsolaami (Halcion®)
- Samanaikainen interferonihoito, interleukiinit tai mitä tahansa muuta immunoterapiaa tai kemoterapiaa
- Samanaikainen ennaltaehkäisevä tai parantava hoito opportunistiseen infektioon
- Kaikki olosuhteet (alkoholin, huumeiden käyttö jne.), jotka tutkija on arvioinut mahdollisesti häiritsevän tutkimussuunnitelman noudattamista, sitoutumista ja/tai koehoidon sietokykyä
- Kohteet, jotka ovat oikeussuojan alaisia tilapäisesti ja lievästi heikentyneen henkisen tai fyysisen kyvyn vuoksi tai laillisen holhouksen alaisina
- Koehenkilöt, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan erilaisia hoitoja ja joihin sisältyy poissulkemisjakso, joka on edelleen voimassa seulontavaiheen aikana
- Raskaana olevat naiset tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: raltegraviiri ja etraviriini
|
Raltegraviirin (RAL, ISENTRESS®) 400 mg:n tabletit annetaan yhtenä 400 mg:n tablettina suun kautta kahdesti vuorokaudessa (800 mg päivässä) aterian jälkeen. Etraviriinin (ETR, INTELENCE®) 200 mg:n tabletit annetaan yhtenä 200 mg:n tablettina suun kautta kahdesti vuorokaudessa (400 mg päivässä) aterian jälkeen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on onnistunut virologinen suppressio viikoilla 48 ja 96
Aikaikkuna: viikolla 48 ja viikolla 96
|
Virologinen menestys määritellään kahden peräkkäisen plasman viruskuorman (VL) poissa ollessa > 50 kopiota/ml 2–4 viikon sisällä raltegraviirin/etraviriinin kaksoishoito-ohjelmasta. Niiden potilaiden osuus, joilla virussuppressio ylläpidettiin raltegraviirin ja etraviriinin kanssa, oli 99,4 % (95 %:n luottamusväli (95 % CI:95,6 -99,9) viikolla 48 ja 98,7 % (95 % CI: 95,0 -99,7) viikolla 96 |
viikolla 48 ja viikolla 96
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden hoito on onnistunut viikolla 48 ja 96
Aikaikkuna: viikot 48 ja 96
|
Terapeuttinen menestys määriteltiin virologisen epäonnistumisen puuttumisena (eli 2 peräkkäistä plasmaviruskuormaa (VL) > 50 kopiota/ml 2–4 viikon sisällä) ja hoidon keskeyttämisen puuttuminen haittatapahtuman vuoksi, jonka DSMB arvioi tutkimushoitoon liittyväksi. tai menettelyä
|
viikot 48 ja 96
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla koehoito keskeytettiin viikolla 48 ja 96
Aikaikkuna: viikot 48 ja 96
|
viikot 48 ja 96
|
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on asteellinen virologinen vajaatoiminta (HIV-RNA-plasma VL 51–200 kopiota/ml)
Aikaikkuna: viikot 48 ja 96
|
viikot 48 ja 96
|
|
|
Virologisen epäonnistumisen mediaaniaika
Aikaikkuna: viikko 96
|
Aika tutkimushoidon aloituspäivän ja virologisen epäonnistumisen päivämäärän välillä
|
viikko 96
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on korkea-asteinen virologinen vajaatoiminta, joka määritellään HIV-RNA:ksi > 200 kopiota/ml
Aikaikkuna: viikot 48 ja 96
|
viikot 48 ja 96
|
|
|
RAL- ja/tai ETR-resistenssimutaatioita sairastavien potilaiden lukumäärä virologisen vajaatoiminnan joukossa
Aikaikkuna: viikko 96
|
viikko 96
|
|
|
Plasman HIV-RNA-viruskuormituksen esiintymiseen liittyvät tekijät > 50 kopiota/ml
Aikaikkuna: viikko 96
|
viikko 96
|
|
|
Kokonaissoluihin liittyvän HIV-DNA:n evoluutio
Aikaikkuna: päivästä 0 viikkoon 48 ja viikkoon 96
|
päivästä 0 viikkoon 48 ja viikkoon 96
|
|
|
CD4+-, CD8+-T-solujen määrän ja CD4/CD8-suhteen kehitys
Aikaikkuna: päivästä 0 viikkoon 48 ja viikkoon 96
|
päivästä 0 viikkoon 48 ja viikkoon 96
|
|
|
Haitallisia tapahtumia ja vaikutuksia kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivästä 0 viikkoon 48 ja viikkoon 96
|
Kaikkien kliinisten ja biologisten haittavaikutusten määrä.
Asteen 3 tai 4 kliinisten ja biologisten haittatapahtumien ja vaikutusten lukumäärä.
|
Päivästä 0 viikkoon 48 ja viikkoon 96
|
|
Aineenvaihduntaparametrien kehitys (paastotriglyseridit, kokonaiskolesteroli, HDL-kolesteroli, LDL-kolesteroli ja paastoglykemia)
Aikaikkuna: päivästä 0 viikkoon 96
|
päivästä 0 viikkoon 96
|
|
|
Kalibroidun 5 vuoden Framinghamin riskipisteen kehitys
Aikaikkuna: päivästä 0 viikkoon 48 ja viikolla 96
|
Framinghamin riskipisteet ilmaistaan prosentteina. Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa tulosta ja alhaisemmat pisteet parempaa tulosta. Mediaani prosentuaalinen muutos ilmaistuna mediaanina (neljännesten välinen alue (IQR)) |
päivästä 0 viikkoon 48 ja viikolla 96
|
|
Munuaisten toiminnan prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: päivästä 0 viikkoon 96
|
Arvioidun glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) prosentuaalinen muutos laskettuna CKD-EPI-kaavalla (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Calculator)
|
päivästä 0 viikkoon 96
|
|
Kehon rasvan jakautumisen kehitys päivästä 0 päivään 96 (DXA-skannauksen alatutkimus, 80 potilasta)
Aikaikkuna: päivästä 0 viikkoon 96
|
Kokonaisrasvamassan, raajan rasvan ja vartalon rasvan kehitys päivästä 0 viikkoon 96
|
päivästä 0 viikkoon 96
|
|
Alatutkimus: Luun mineraalitiheys
Aikaikkuna: päivästä 0, viikkoon 48 ja viikkoon 96
|
• Luun mineraalitiheyden (BMD) kehitys DXA-skannauksilla mitattuna (DXA-skannausalatutkimus, 81 potilasta)
|
päivästä 0, viikkoon 48 ja viikkoon 96
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli havaittavissa oleva HIV-RNA-siemenviruksen kuormitus viikolla 48
Aikaikkuna: viikko 48
|
• HIV-RNA-viruskuorman arviointi miehen sukupuolielinten osastossa (20 potilasta) viikolla 48
|
viikko 48
|
|
Tulehdukselliset parametrit
Aikaikkuna: päivästä 0 viikkoon 96
|
• Tulehdusmarkkerien (IL-6hs, sCD14, sCD163, D-dimeerit, IP-10, IgG, CRPus ja insuliini) evoluutio jäädytetyissä plasmaeriissä
|
päivästä 0 viikkoon 96
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka raportoivat erittäin hyvästä tai erinomaisesta elämänlaadusta päivänä 0, viikoilla 48 ja 96
Aikaikkuna: päivä 0 ja viikot 48 ja 96
|
päivä 0 ja viikot 48 ja 96
|
|
|
Hoitoohjelman mukaisten osallistujien prosenttiosuus.
Aikaikkuna: viikolla 0, viikolla 48 ja viikolla 96
|
Todennäköisyys arvioitiin jakamalla käytettyjen pillereiden määrä (kirjattu itse ilmoittamalla 90 kyselylomakkeella) jaettuna teoreettisesti kulutettujen pillereiden määrällä, jotka luokiteltiin alhaiseksi (80 %), keskitasoiseksi (80–95 %) tai korkeaksi (95). %).
|
viikolla 0, viikolla 48 ja viikolla 96
|
|
Munasarjareservin kehitys päivältä 0. päiväksi 48. päiväksi AMH:n mittaama jäädytetyistä alikvooteista
Aikaikkuna: päivästä 0 viikkoon 48
|
Mittasimme anti-muller-hormonin (AMH) tason arvioidaksemme munasarjareserviä (päivä 0–48)
|
päivästä 0 viikkoon 48
|
|
MCP1:n tason kehitys vuorokaudesta 0–48 jäädytetyillä näytteillä
Aikaikkuna: päivästä 0 viikkoon 48
|
päivästä 0 viikkoon 48
|
|
|
Alatutkimus naisilla : Naisten metabolisen/tulehdusprofiilin vertailu munasarjavarannon ja vaihdevuosien tilan mukaan klo 0 ja sen evoluutio viikkoon 96 asti
Aikaikkuna: päivästä 0 viikkoon 96
|
Metabolisia merkkiaineita ovat kokonaiskolesteroli, LDL-kolesteroli, HDL-kolesteroli, triglyseridit. Tulehdukselliset ja synnynnäiset immuuniaktivaatiomarkkerit ovat: IL-6hs, sCD14, sCD163, D-dimeerit, IP-10, IgG, hsCRP ja insuliini. Munasarjavarantomitta on AMH |
päivästä 0 viikkoon 96
|
|
Alatutkimus naisilla: DXA-skannauksella mitatun rasvan jakautumisen kehitys ja kehon painon vertailu AMH-tilan mukaan
Aikaikkuna: päivästä 0 viikkoon 96
|
BMI, lantion ympärysmitta, vyötärön ympärysmitta, vyötärön/lantion suhde, raajan rasva, vartalon rasva, kokonaisrasva, raajan laiha, vartalon laiha ja kokonaislaiha
|
päivästä 0 viikkoon 96
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christine Katlama, MD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France
- Opintojen puheenjohtaja: Jacques Reynes, MD, Département des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Gui de Chauliac, CHU de Montpellier France
- Opintojohtaja: Dominique Costagliola, PhD, Inserm UMR S 1136 Université Pierre et Marie Curie Epidémiologie, stratégies thérapeutiques et virologie cliniques dans l'infection à VIH, Paris, France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. elokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 8. elokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 3. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANRS 163 ETRAL (ANRS)
- 2014-000828-24 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .