Schopnost duální kombinace raltegravir/etravirin udržet virologický úspěch u pacientů infikovaných HIV-1 ve věku alespoň 45 let - ANRS 163 ETRAL
2. dubna 2026 aktualizováno: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Duální terapie kombinující raltegravir s etravirinem udržuje vysokou úroveň virové suprese po dobu 96 týdnů u dlouhodobě zkušených jedinců infikovaných HIV nad 45 let v režimu založeném na PI: výsledky z fáze II studie ANRS 163 ETRAL
Tato multicentrická, mezinárodní, nerandomizovaná (jednoramenná), otevřená studie fáze II si klade za cíl vyhodnotit schopnost dvojkombinace raltegravir/etravirin udržet virologický úspěch u virologicky suprimovaných pacientů infikovaných HIV-1 ve věku alespoň 45 let, přechod z posíleného režimu obsahujícího PI.
Pacienti budou sledováni po dobu 96 týdnů.
Primárním cílovým parametrem byl podíl účastníků s virologickým úspěchem ve 48. týdnu.
Virologický úspěch je definován jako nepřítomnost 2 po sobě jdoucích plazmatických virových zátěží >50 kopií/ml v rozmezí 2 až 4 týdnů.
Studie byla navržena tak, aby prokázala účinnost > 90 %, za předpokladu úspěšnosti > 95 %, se silou 80 % a 5 % chyby typu 1.
K dosažení cíle bylo zapotřebí celkem 160 osob.
Hlavním sekundárním cílovým parametrem je podíl pacientů v terapeutickém úspěchu do 48. a 96. týdne.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
170
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bobigny, Francie, 93000
- Hôpital Avicenne
-
Bondy, Francie, 93140
- Hôpital Jean Verdier
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Hopital Saint André
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94275
- Hopital Bicetre
-
Lyon, Francie, 69317
- Hopital croix rousse
-
Marseille, Francie, 13009
- Hôpital Sainte Marguerite
-
Montpellier, Francie, 34000
- Hôpital Gui de Chauliac
-
Nantes, Francie, 44093
- CHu hotel dieu
-
Nice, Francie, 06202
- Hôpital de l'Archet
-
Paris, Francie, 75010
- Hôpital Saint Louis
-
Paris, Francie, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Francie, 75908
- Hôpital Europeen Georges Pompidou
-
Paris, Francie, 75018
- Hopital Bichat Claude Bernard
-
Paris, Francie, 75015
- Hopital Necker
-
Paris, Francie, 75013
- Hopital Pitie-Salpetriere
-
Tours, Francie, 37044
- Hopital Bretonneau
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Španělsko, 08000
- Hospital De Bellvitge
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Hospital de la santa Creu i San Pau
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
45 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dokumentovaná infekce HIV-1
- Věk ≥ 45 let
- Naivní inhibitor integrázy a etravirin
- Alespoň 6 měsíců stabilní antiretrovirové terapie (ART) včetně zesíleného inhibitoru proteázy, bez ohledu na počet kombinovaných léků
- HIV-RNA plasmatická VL ≤ 50 kopií/ml během posledních 24 měsíců před screeningovou návštěvou (6. týden/4. týden), dokumentováno alespoň 4 časovými body s ne více než jedním výkyvem virové zátěže HIV-RNA v plazmě mezi 51 a 200 kopiemi/ml
- HIV-RNA plasmatická VL ≤ 50 kopií/ml při screeningové návštěvě (6. týden/4. týden)
- Je k dispozici genotyp (na amplifikované DNA při návštěvě v týdnu 6/týden 4 a/nebo na RNA v anamnéze pacienta) a ukazuje, že virus citlivý na ETR NEBO není k dispozici žádný genotyp (selhání amplifikace na DNA v týdnu- 6/Návštěva 4. týdne a žádný genotyp v anamnéze pacienta), v anamnéze není žádné virologické selhání na NNRTI
- CD4+ lymfocyty > 200 buněk/mm3
- Kreatinin < 2,5 x ULN
- CPK (kreatinfosfokináza) < 6 ULN (horní hranice normálu)
- AST (aspartátaminotransferáza), ALT (alaninaminotransferáza) < 5 ULN
- Hemoglobin > 10 g/dl
- Krevní destičky > 100 000/mm3
- Negativní těhotenský test z moči a používání účinné antikoncepce pro ženy ve fertilním věku
- Pouze pro francouzské účastníky: subjekt zapsaný nebo příjemce programu sociálního zabezpečení (státní lékařská pomoc nebo AME není program sociálního zabezpečení), článek L1121-11 zákona o veřejném zdraví
- Pacienti s krytím ze sociálního zdraví
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Předchozí expozice raltegraviru nebo etravirinu
- Přítomnost jakékoli dokumentované mutace inhibitoru integrázy na genotypu DNA v týdnu 6/týdnu 4 a/nebo na RNA v anamnéze pacienta
- Pozitivní hepatitida B HBsAg nebo pozitivní HBc Ac a negativní HBs Ac
- HIV-2 infekce
- Aktivní virová hepatitida C vyžadující specifickou léčbu během 24 měsíců studie
- Pacient s nedodržováním nebo nepravidelným sledováním v anamnéze
- Zahájení souběžné antihypercholesterolémie (např. statiny) nebo antidiabetická léčba během posledních 3 měsíců před screeningovou návštěvou (6. týden / 4.
- Pacient užívající: Clopidogrel (Plavix®), Prasugrel (Effient®), Ticagrelor (Brilinta®), Ticlopidin (Ticlid®), Flurbiprofen (Antadys® - Cebutid®), Rifampin (Rifampicin® - Rifadin® - RofactMC - Rifater®), Rifapentin (Priftin®), třezalka tečkovaná, karbamazepin (Tegretol®), fenobarbital, fenytoin (Dilantin®), Avanafil (Stendra™), triazolam (Halcion®)
- Souběžná léčba pomocí interferonu, interleukinů nebo jakékoli jiné imunoterapie nebo chemoterapie
- Souběžná profylaktická nebo kurativní léčba oportunní infekce
- Všechny podmínky (požívání alkoholu, drog atd.), které zkoušející usoudil, že mohou narušovat dodržování zkušebního protokolu, dodržování a/nebo toleranci zkušební léčby
- Subjekty v soudní ochraně z důvodu přechodně a mírně snížených duševních nebo fyzických schopností nebo v zákonném opatrovnictví
- Subjekty účastnící se jiné klinické studie hodnotící různé terapie a zahrnující období vyloučení, které stále platí během fáze screeningu
- Těhotné ženy nebo kojící ženy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: raltegravir a etravirin
|
Raltegravir (RAL, ISENTRESS®) 400 mg tablety se budou podávat jako jedna 400 mg perorální tableta PO dvakrát denně (800 mg denně) po jídle. Tablety Etravirine (ETR, INTELENCE®) 200 mg se budou podávat jako jedna 200 mg perorální tableta PO dvakrát denně (400 mg denně) po jídle. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s úspěšnou virologickou supresí ve 48. a 96. týdnu
Časové okno: v týdnu 48 a v týdnu 96
|
Virologický úspěch je definován jako nepřítomnost 2 po sobě jdoucích plazmatických virových zátěží (VL) > 50 kopií/ml během 2 až 4 týdnů duálního režimu raltegravir/etravirin. Podíl pacientů, kteří si udrželi virovou supresi při podávání raltegraviru plus etravirinu, byl 99,4 % (95% interval spolehlivosti (95% CI: 95,6 -99,9) v týdnu 48 a 98,7% (95% CI: 95,0 -99,7) v 96. týdnu |
v týdnu 48 a v týdnu 96
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s terapeutickým úspěchem ve 48. a 96. týdnu
Časové okno: týdny 48 a 96
|
Terapeutický úspěch byl definován jako nepřítomnost virologického selhání (tj. 2 po sobě jdoucí plazmatické virové zátěže (VL) > 50 kopií/ml během 2 až 4 týdnů) a nepřítomnost přerušení léčby z důvodu nežádoucí příhody posouzené DSMB jako související se studovanou léčbou nebo postup
|
týdny 48 a 96
|
|
Procento pacientů s přerušením zkušební léčby ve 48. a 96. týdnu
Časové okno: týdny 48 a 96
|
týdny 48 a 96
|
|
|
Procento pacientů se stupněm virologického selhání (HIV-RNA plazma VL mezi 51 a 200 kopiemi/ml)
Časové okno: týdny 48 a 96
|
týdny 48 a 96
|
|
|
Střední doba virologického selhání
Časové okno: týden 96
|
Čas mezi datem zahájení studijní léčby a datem virologického selhání
|
týden 96
|
|
Procento pacientů s vysokým stupněm virologického selhání definovaného jako HIV RNA > 200 kopií/ml
Časové okno: týdny 48 a 96
|
týdny 48 a 96
|
|
|
Počet pacientů s mutacemi rezistence RAL a/nebo ETR mezi pacienty s virologickým selháním
Časové okno: týden 96
|
týden 96
|
|
|
Faktory spojené s výskytem virové nálože HIV-RNA v plazmě > 50 kopií/ml
Časové okno: týden 96
|
týden 96
|
|
|
Evoluce celkové buněčné HIV-DNA
Časové okno: ode dne 0 do týdne 48 a týdne 96
|
ode dne 0 do týdne 48 a týdne 96
|
|
|
Vývoj počtu CD4+, CD8+ T buněk a poměru CD4/CD8
Časové okno: ode dne 0 do týdne 48 a týdne 96
|
ode dne 0 do týdne 48 a týdne 96
|
|
|
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí události a účinky
Časové okno: Ode dne 0 do týdne 48 a týdne 96
|
Počet všech klinických a biologických nežádoucích účinků.
Počet klinických a biologických nežádoucích účinků a účinků 3. nebo 4. stupně.
|
Ode dne 0 do týdne 48 a týdne 96
|
|
Vývoj metabolických parametrů (triglyceridy nalačno, celkový cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol a glykémie nalačno)
Časové okno: ode dne 0 do týdne 96
|
ode dne 0 do týdne 96
|
|
|
Vývoj kalibrovaného pětiletého Framinghamského rizikového skóre
Časové okno: ode dne 0 do týdne 48 a v týdnu 96
|
Framinghamské rizikové skóre je vyjádřeno v procentech. Vyšší skóre znamená horší výsledek a nižší skóre znamená lepší výsledek. Procentuální změna mediánu vyjádřená jako medián (mezikvartilové rozmezí (IQR)) |
ode dne 0 do týdne 48 a v týdnu 96
|
|
Procentuální změna funkce ledvin
Časové okno: ode dne 0 do týdne 96
|
Procento změny odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) vypočítané pomocí vzorce CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Calculator)
|
ode dne 0 do týdne 96
|
|
Vývoj distribuce tělesného tuku od 0. dne do W96 (podstudie DXA Scan, 80 pacientů)
Časové okno: ode dne 0 do týdne 96
|
Vývoj celkové tukové hmoty, tuku na končetinách a tuku v trupu od 0. dne do 96. týdne
|
ode dne 0 do týdne 96
|
|
Dílčí studie: Bone Mineral Density
Časové okno: ode dne 0 do týdne 48 a týdne 96
|
• Vývoj kostní minerální denzity (BMD) měřený skeny DXA (podstudie skenování DXA, 81 pacientů)
|
ode dne 0 do týdne 48 a týdne 96
|
|
Procento účastníků s detekovatelnou seminální virovou zátěží HIV-RNA ve 48. týdnu
Časové okno: týden 48
|
• Hodnocení virové zátěže HIV-RNA v mužském genitálním kompartmentu (20 pacientů) ve 48. týdnu
|
týden 48
|
|
Zánětlivé parametry
Časové okno: ode dne 0 do týdne 96
|
• Vývoj zánětlivých markerů (IL-6hs, sCD14, sCD163, D-dimery, IP-10, IgG, CRPus a inzulín) na alikvotech zmrazené plazmy
|
ode dne 0 do týdne 96
|
|
Procento účastníků hlásících velmi dobrou nebo vynikající kvalitu života v den 0, týden 48 a 96
Časové okno: den 0 a týdny 48 a 96
|
den 0 a týdny 48 a 96
|
|
|
Procento účastníků, kteří splňují program léčby.
Časové okno: v týdnu 0, týdnu 48 a týdnu 96
|
Míra shody byla odhadnuta jako počet spotřebovaných pilulek (zaznamenáno pomocí dotazníku 90, který sami uvedli) vydělený počtem teoreticky spotřebovaných pilulek, klasifikovaných jako nízká (80 %), střední (80 %-95 %) nebo vysoká (95 %).
|
v týdnu 0, týdnu 48 a týdnu 96
|
|
Vývoj ovariální rezervy od D0 do W48 měřeno pomocí AMH na zmrazených alikvotech
Časové okno: od dne 0 do týdne 48
|
Měřili jsme hladinu antimulleriánského hormonu (AMH), abychom vyhodnotili ovariální rezervu (od D0 do W48)
|
od dne 0 do týdne 48
|
|
Vývoj úrovně MCP1 od D0 do W48 na zmrazených vzorcích
Časové okno: od dne 0 do týdne 48
|
od dne 0 do týdne 48
|
|
|
Dílčí studie u žen: Srovnání metabolického/zánětlivého profilu u žen podle jejich ovariální rezervy a menopauzálního stavu v D0 a jeho vývoje do 96. týdne
Časové okno: ode dne 0 do týdne 96
|
Metabolickými markery jsou celkový cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceridy. Měření markerů zánětlivé a přirozené imunitní aktivace jsou: IL-6hs, sCD14, sCD163, D-dimery, IP-10, IgG, hsCRP a inzulín. Míra ovariální rezervy je AMH |
ode dne 0 do týdne 96
|
|
Dílčí studie u žen: Srovnání vývoje distribuce tuku měřeného skenem DXA a tělesné hmotnosti podle stavu AMH
Časové okno: ode dne 0 do týdne 96
|
BMI, obvod boků, obvod pasu, poměr pas/boky, tuk v končetinách, tuk na trupu, celkový tuk, štíhlé končetiny, štíhlé tělo a celkové štíhlé tělo
|
ode dne 0 do týdne 96
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christine Katlama, MD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France
- Studijní židle: Jacques Reynes, MD, Département des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Gui de Chauliac, CHU de Montpellier France
- Ředitel studie: Dominique Costagliola, PhD, Inserm UMR S 1136 Université Pierre et Marie Curie Epidémiologie, stratégies thérapeutiques et virologie cliniques dans l'infection à VIH, Paris, France
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. července 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. srpna 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
8. srpna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ANRS 163 ETRAL (ANRS)
- 2014-000828-24 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .