Capacità della duplice associazione Raltegravir/Etravirina di mantenere il successo virologico in pazienti con infezione da HIV-1 di almeno 45 anni di età - ANRS 163 ETRAL
2 aprile 2026 aggiornato da: ANRS, Emerging Infectious Diseases
La doppia terapia che combina Raltegravir con Etravirina mantiene un alto livello di soppressione virale per oltre 96 settimane in individui con infezione da HIV con esperienza a lungo termine da oltre 45 anni con un regime basato su PI: risultati dello studio di fase II ANRS 163 ETRAL
Questo studio multicentrico, internazionale, non randomizzato (braccio singolo), in aperto, di fase II mira a valutare la capacità della doppia combinazione raltegravir/etravirina di mantenere il successo virologico in pazienti con infezione da HIV-1 con soppressione virologica, di almeno 45 anni di età, passaggio da un regime contenente PI potenziato.
I pazienti saranno seguiti per 96 settimane.
L'endpoint primario era la percentuale di partecipanti con successo virologico a 48 settimane.
Il successo virologico è definito come l'assenza di 2 cariche virali plasmatiche consecutive >50 copie/mL a distanza di 2-4 settimane l'una dall'altra.
Lo studio è stato progettato per mostrare un'efficacia >90%, ipotizzando un tasso di successo >95%, con una potenza dell'80% e un errore di tipo 1 del 5%.
Per raggiungere l'obiettivo è stato necessario un totale di 160 persone.
L'endpoint secondario principale è la percentuale di pazienti con successo terapeutico fino alla settimana 48 e 96.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
170
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Bobigny, Francia, 93000
- Hopital Avicenne
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Bondy, Francia, 93140
- Hôpital Jean Verdier
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Bordeaux, Francia, 33076
- Hopital Saint André
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94275
- Hôpital Bicêtre
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Lyon, Francia, 69317
- Hopital croix rousse
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Marseille, Francia, 13009
- Hôpital Sainte Marguerite
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Montpellier, Francia, 34000
- Hôpital Gui de Chauliac
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Nantes, Francia, 44093
- Chu Hotel Dieu
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Nice, Francia, 06202
- Hôpital de l'Archet
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Paris, Francia, 75010
- Hopital Saint Louis
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Paris, Francia, 75014
- Hôpital Cochin
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Paris, Francia, 75908
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris, Francia, 75018
- Hopital Bichat Claude Bernard
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Paris, Francia, 75015
- Hopital Necker
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Tours, Francia, 37044
- Hôpital Bretonneau
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic
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Barcelona, Spagna, 08000
- Hospital de Bellvitge
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Barcelona, Spagna, 08025
- Hospital de la santa Creu i San Pau
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
45 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Infezione documentata da HIV-1
- Età ≥ 45 anni
- Naïve all'inibitore dell'integrasi e all'etravirina
- Almeno 6 mesi di terapia antiretrovirale stabile (ART) incluso un inibitore della proteasi potenziato, indipendentemente dal numero di farmaci combinati
- VL plasmatico dell'HIV-RNA ≤ 50 copie/mL durante gli ultimi 24 mesi prima della visita di screening (settimana-6/settimana-4), documentato da almeno 4 punti temporali con non più di un blip nella carica virale plasmatica dell'HIV-RNA tra 51 e 200 copie/ml
- VL plasmatico di HIV-RNA ≤ 50 copie/mL alla visita di screening (Settimana-6/Settimana-4)
- È disponibile un genotipo (sul DNA amplificato alla visita della settimana 6/settimana 4 e/o sull'RNA nell'anamnesi del paziente) e mostra un virus sensibile all'ETR OPPURE nessun genotipo è disponibile (fallimento dell'amplificazione sul DNA alla settimana 6/settimana-4 visita e nessun genotipo nell'anamnesi del paziente), non ci sono fallimenti virologici su NNRTI nell'anamnesi
- Linfociti CD4+ > 200 cellule/mm3
- Creatinina < 2,5 x ULN
- CPK (creatina fosfo chinasi) < 6 ULN (limite superiore della norma)
- AST (aspartato aminotransferasi), ALT (alanina aminotransferasi) < 5 ULN
- Emoglobina > 10 g/dL
- Piastrine > 100.000/mm3
- Test di gravidanza urinario negativo e uso di metodi contraccettivi efficaci per le donne in età fertile
- Solo per i partecipanti francesi: soggetto iscritto o beneficiario di un programma di previdenza sociale (State Medical Aid o AME non è un programma di previdenza sociale), articolo L1121-11 del codice della sanità pubblica
- Pazienti con una copertura da parte di un socio sanitario
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Precedente esposizione a raltegravir o etravirina
- Presenza di qualsiasi mutazione documentata dell'inibitore dell'integrasi sul genotipo del DNA alla settimana 6/settimana 4 e/o sull'RNA nell'anamnesi del paziente
- Epatite B HBsAg positivo o HBc Ac positivo e HBs Ac negativo
- Infezione da HIV-2
- Epatite virale C attiva che richiede un trattamento specifico durante i 24 mesi della sperimentazione
- Paziente con una storia di non conformità o follow-up irregolare
- Inizio di un concomitante trattamento anti-ipercolesterolemia (ad es. statine) o trattamento antidiabetico negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening (Settimana-6/Settimana-4)
- Paziente che utilizza: Clopidogrel (Plavix®), Prasugrel (Effient®), Ticagrelor (Brilinta®), Ticlopidina (Ticlid®), Flurbiprofene (Antadys® - Cebutid®), Rifampicina (Rifampicin® - Rifadin® - RofactMC - Rifater®), Rifapentina (Priftin®), Erba di San Giovanni, Carbamazepina (Tegretol®), Fenobarbital, Fenitoina (Dilantin®), Avanafil (Stendra™), Triazolam (Halcion®)
- Trattamento concomitante con interferone, interleuchine o qualsiasi altra immunoterapia o chemioterapia
- Trattamento profilattico o curativo concomitante per un'infezione opportunistica
- Tutte le condizioni (uso di alcol, droghe, ecc.) giudicate dallo sperimentatore in grado di interferire con la conformità al protocollo dello studio, l'aderenza e/o la tolleranza al trattamento dello studio
- Soggetti sottoposti a tutela giudiziale per temporanea e lieve diminuzione delle facoltà mentali o fisiche, o sottoposti a tutela legale
- Soggetti che partecipano a un altro studio clinico che valuta diverse terapie e include un periodo di esclusione che è ancora in vigore durante la fase di screening
- Donne incinte o che allattano
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: raltegravir ed etravirina
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Le compresse di raltegravir (RAL, ISENTRESS®) da 400 mg verranno somministrate come una compressa orale da 400 mg PO due volte al giorno (800 mg al giorno) dopo un pasto. Le compresse di Etravirina (ETR, INTELENCE®) da 200 mg saranno somministrate come una compressa orale da 200 mg PO due volte al giorno (400 mg al giorno) dopo un pasto. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con soppressione virologica riuscita alle settimane 48 e 96
Lasso di tempo: alla settimana 48 e alla settimana 96
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Il successo virologico è definito come l'assenza di 2 cariche virali plasmatiche (VL) consecutive > 50 copie/mL entro 2-4 settimane da un regime duale di raltegravir/etravirina. La percentuale di pazienti che hanno mantenuto la soppressione virale sotto raltegravir più etravirina è stata del 99,4% (intervallo di confidenza 95% (IC 95%: 95,6 -99,9) alla settimana 48 e del 98,7% (IC 95%: 95,0 -99,7) alla settimana 96 |
alla settimana 48 e alla settimana 96
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di pazienti con successo terapeutico alla settimana 48 e alla settimana 96
Lasso di tempo: settimane 48 e 96
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Il successo terapeutico è stato definito come l'assenza di fallimento virologico (ovvero 2 cariche virali plasmatiche (VL) consecutive > 50 copie/mL entro 2-4 settimane) e l'assenza di interruzione del trattamento a causa di un evento avverso giudicato dal DSMB correlato al trattamento in studio o procedura
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settimane 48 e 96
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Percentuale di pazienti con interruzione del trattamento di prova alla settimana 48 e alla settimana 96
Lasso di tempo: settimane 48 e 96
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settimane 48 e 96
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Percentuale di pazienti con fallimento virologico di grado (VL plasmatico dell'HIV-RNA tra 51 e 200 copie/mL)
Lasso di tempo: settimane 48 e 96
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settimane 48 e 96
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Tempo mediano di fallimento virologico
Lasso di tempo: settimana 96
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Tempo tra la data di inizio del trattamento in studio e la data del fallimento virologico
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settimana 96
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Percentuale di pazienti con alto grado di fallimento virologico definito come HIV RNA > 200 copie/mL
Lasso di tempo: settimane 48 e 96
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settimane 48 e 96
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Numero di pazienti con mutazioni di resistenza RAL e/o ETR tra quelli con fallimento virologico
Lasso di tempo: settimana 96
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settimana 96
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Fattori associati alla comparsa di carica virale dell'HIV-RNA plasmatico > 50 copie/mL
Lasso di tempo: settimana 96
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settimana 96
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Evoluzione dell'HIV-DNA associato alle cellule totali
Lasso di tempo: dal giorno 0 alla settimana 48 e alla settimana 96
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dal giorno 0 alla settimana 48 e alla settimana 96
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Evoluzione della conta delle cellule T CD4+, CD8+ e del rapporto CD4/CD8
Lasso di tempo: dal giorno 0 alla settimana 48 e alla settimana 96
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dal giorno 0 alla settimana 48 e alla settimana 96
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi ed effetti avversi
Lasso di tempo: Dal giorno 0 alla settimana 48 e alla settimana 96
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Numero di tutti gli effetti degli eventi avversi clinici e biologici.
Numero di eventi avversi ed effetti clinici e biologici di grado 3 o 4.
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Dal giorno 0 alla settimana 48 e alla settimana 96
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Evoluzione dei parametri metabolici (trigliceridi a digiuno, colesterolo totale, colesterolo HDL, colesterolo LDL e glicemia a digiuno)
Lasso di tempo: dal giorno 0 alla settimana 96
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dal giorno 0 alla settimana 96
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Evoluzione del punteggio di rischio Framingham calibrato a 5 anni
Lasso di tempo: dal giorno 0 alla settimana 48 e alla settimana 96
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Il punteggio di rischio di Framingham è espresso in percentuale. Punteggi più alti significano un risultato peggiore e punteggi più bassi significano un risultato migliore. Variazione percentuale mediana espressa come mediana (intervallo interquartile (IQR)) |
dal giorno 0 alla settimana 48 e alla settimana 96
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Percentuale di variazione della funzione renale
Lasso di tempo: dal giorno 0 alla settimana 96
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Variazione percentuale della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) calcolata utilizzando la formula CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Calculator)
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dal giorno 0 alla settimana 96
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Evoluzione della distribuzione del grasso corporeo dal giorno 0 a W96 (sottostudio DXA Scan, 80 pazienti)
Lasso di tempo: dal giorno 0 alla settimana 96
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Evoluzione della massa grassa totale, del grasso degli arti e del tronco dal giorno 0 alla settimana 96
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dal giorno 0 alla settimana 96
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Sottostudio: densità minerale ossea
Lasso di tempo: dal giorno 0, alla settimana 48 e alla settimana 96
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• Evoluzione della densità minerale ossea (BMD) misurata mediante scansioni DXA (sottostudio DXA scan, 81 pazienti)
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dal giorno 0, alla settimana 48 e alla settimana 96
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Percentuale di partecipanti con carica virale dell'HIV-RNA seminale rilevabile alla settimana 48
Lasso di tempo: settimana 48
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• Valutazione della carica virale dell'HIV-RNA nel compartimento genitale maschile umano (20 pazienti) alla settimana 48
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settimana 48
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Parametri infiammatori
Lasso di tempo: dal giorno 0 alla settimana 96
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• Evoluzione dei marcatori di infiammazione (IL-6hs, sCD14, sCD163, D-Dimers, IP-10, IgG, CRPus e insulina) su aliquote di plasma congelato
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dal giorno 0 alla settimana 96
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Percentuale di partecipanti che riferiscono una qualità della vita molto buona o eccellente al giorno 0, settimane 48 e 96
Lasso di tempo: giorno 0 e settimane 48 e 96
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giorno 0 e settimane 48 e 96
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Percentuale di partecipanti conformi al programma di trattamento.
Lasso di tempo: alla settimana 0, alla settimana 48 e alla settimana 96
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Il tasso di conformità è stato stimato come il numero di pillole consumate (registrato utilizzando il questionario auto-segnalato 90) diviso per il numero di pillole teoricamente consumate, classificate come basse (80%), medie (80%-95%) o alte (95 %).
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alla settimana 0, alla settimana 48 e alla settimana 96
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Evoluzione della riserva ovarica da G0 a W48 misurata da AMH su aliquote congelate
Lasso di tempo: dal giorno 0 alla settimana 48
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Abbiamo misurato il livello dell'ormone antimulleriano (AMH) per valutare la riserva ovarica (da D0 a W48)
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dal giorno 0 alla settimana 48
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Evoluzione del livello di MCP1 da D0 a W48 su campioni congelati
Lasso di tempo: dal giorno 0 alla settimana 48
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dal giorno 0 alla settimana 48
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Sottostudio nelle donne: confronto del profilo metabolico/infiammatorio nelle donne in base alla riserva ovarica e allo stato della menopausa a D0 e la sua evoluzione fino alla settimana 96
Lasso di tempo: dal giorno 0 alla settimana 96
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Le misure dei marcatori metabolici sono colesterolo totale, colesterolo LDL, colesterolo HDL, trigliceridi. Le misure dei marcatori di attivazione immunitaria infiammatoria e innata sono: IL-6hs, sCD14, sCD163, D-Dimers, IP-10, IgG, hsCRP e Insulina. La misura della riserva ovarica è AMH |
dal giorno 0 alla settimana 96
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Sottostudio nelle donne: confronto tra l'evoluzione della distribuzione del grasso misurata dalla scansione DXA e il peso corporeo in base allo stato AMH
Lasso di tempo: dal giorno 0 alla settimana 96
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IMC, circonferenza fianchi, circonferenza vita, rapporto vita/fianchi, grasso degli arti, grasso del tronco, grasso totale, magro degli arti, magro del tronco e magro totale
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dal giorno 0 alla settimana 96
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Christine Katlama, MD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France
- Cattedra di studio: Jacques Reynes, MD, Département des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Gui de Chauliac, CHU de Montpellier France
- Direttore dello studio: Dominique Costagliola, PhD, Inserm UMR S 1136 Université Pierre et Marie Curie Epidémiologie, stratégies thérapeutiques et virologie cliniques dans l'infection à VIH, Paris, France
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
1 aprile 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 luglio 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 agosto 2014
Primo Inserito (Stimato)
8 agosto 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 aprile 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 aprile 2026
Ultimo verificato
1 marzo 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ANRS 163 ETRAL (ANRS)
- 2014-000828-24 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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