Zdolność podwójnej kombinacji raltegrawiru/etrawiryny do utrzymania skuteczności wirusologicznej u pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 w wieku co najmniej 45 lat — ANRS 163 ETRAL
2 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Podwójna terapia złożona z raltegrawiru i etrawiryny utrzymuje wysoki poziom supresji wirusa przez ponad 96 tygodni u długotrwale zakażonych HIV osób powyżej 45 lat stosujących schemat oparty na PI: wyniki badania fazy II ANRS 163 ETRAL
To wieloośrodkowe, międzynarodowe, nierandomizowane (jednoramienne), otwarte badanie fazy II ma na celu ocenę zdolności podwójnej kombinacji raltegrawiru/etrawiryny do utrzymania skuteczności wirusologicznej u pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 z supresją wirusologiczną, w wieku co najmniej 45 lat, przejście ze wzmocnionego schematu zawierającego PI.
Pacjenci będą obserwowani przez 96 tygodni.
Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek uczestników z sukcesem wirusologicznym po 48 tygodniach.
Sukces wirusologiczny definiuje się jako brak 2 kolejnych miana wirusa w osoczu >50 kopii/ml w odstępie od 2 do 4 tygodni.
Badanie zostało zaprojektowane tak, aby wykazać skuteczność >90%, przy założeniu wskaźnika sukcesu >95%, z mocą 80% i 5% błędem typu 1.
Do osiągnięcia celu potrzebnych było łącznie 160 osób.
Głównym drugorzędowym punktem końcowym jest odsetek pacjentów, u których leczenie zakończyło się sukcesem do 48. i 96. tygodnia.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
170
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bobigny, Francja, 93000
- Hopital Avicenne
-
Bondy, Francja, 93140
- Hôpital Jean Verdier
-
Bordeaux, Francja, 33076
- Hopital Saint André
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francja, 94275
- Hôpital Bicêtre
-
Lyon, Francja, 69317
- Hopital croix rousse
-
Marseille, Francja, 13009
- Hôpital Sainte Marguerite
-
Montpellier, Francja, 34000
- Hôpital Gui de Chauliac
-
Nantes, Francja, 44093
- Chu Hotel Dieu
-
Nice, Francja, 06202
- Hôpital de l'Archet
-
Paris, Francja, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Francja, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Francja, 75908
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Francja, 75018
- Hopital Bichat Claude Bernard
-
Paris, Francja, 75015
- Hopital Necker
-
Paris, Francja, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Tours, Francja, 37044
- Hôpital Bretonneau
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Hiszpania, 08000
- Hospital de Bellvitge
-
Barcelona, Hiszpania, 08025
- Hospital de la santa Creu i San Pau
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
45 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1
- Wiek ≥ 45 lat
- Naiwny na inhibitor integrazy i etrawirynę
- Co najmniej 6 miesięcy stabilnej terapii przeciwretrowirusowej (ART), w tym wzmocnionego inhibitora proteazy, niezależnie od liczby połączonych leków
- HIV-RNA VL w osoczu ≤ 50 kopii/ml w ciągu ostatnich 24 miesięcy przed wizytą przesiewową (tydzień 6/tydzień 4), udokumentowane co najmniej 4 punktami czasowymi z nie więcej niż jednym impulsem miana wirusa HIV-RNA w osoczu od 51 do 200 kopii/ml
- HIV-RNA VL w osoczu ≤ 50 kopii/ml podczas wizyty przesiewowej (tydzień 6/tydzień 4)
- Dostępny jest genotyp (na zamplifikowanym DNA podczas wizyty w tygodniu 6/tygodniu 4 i/lub na RNA w historii medycznej pacjenta) i wykazuje obecność wirusa wrażliwego na ETR LUB brak genotypu (niepowodzenie amplifikacji na DNA w tygodniu 6/Tydzień-4 Wizyta i brak genotypu w historii choroby pacjenta), w historii choroby nie ma niepowodzenia wirusologicznego po podaniu NNRTI
- Limfocyty CD4+ > 200 komórek/mm3
- Kreatynina < 2,5 x GGN
- CPK (kinaza fosfokreatynowa) < 6 ULN (górna granica normy)
- AspAT (aminotransferaza asparaginianowa), ALT (aminotransferaza alaninowa) < 5 GGN
- Hemoglobina > 10 g/dl
- Płytki krwi > 100 000/mm3
- Ujemny wynik testu ciążowego z moczu i stosowanie skutecznej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym
- Tylko dla uczestników z Francji: osoba zarejestrowana lub beneficjent programu zabezpieczenia społecznego (państwowa pomoc medyczna lub AME nie jest programem zabezpieczenia społecznego), artykuł L1121-11 Kodeksu zdrowia publicznego
- Pacjenci objęci ubezpieczeniem społecznym
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza ekspozycja na raltegrawir lub etrawirynę
- Obecność jakiejkolwiek udokumentowanej mutacji inhibitora integrazy w genotypie DNA w 6./4. tygodniu i/lub w RNA w historii medycznej pacjenta
- Dodatni wirus zapalenia wątroby typu B HBsAg lub dodatni HBc Ac i ujemny HBs Ac
- Zakażenie wirusem HIV-2
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C wymagające specjalnego leczenia w ciągu 24 miesięcy badania
- Pacjent z historią niezgodności lub nieregularnej obserwacji
- Rozpoczęcie towarzyszącego działania przeciwhipercholesterolemii (np. statynami) lub leczeniem przeciwcukrzycowym w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą przesiewową (Tydzień-6/Tydzień-4)
- Pacjenci stosujący: Klopidogrel (Plavix®), Prasugrel (Effient®), Tikagrelor (Brilinta®), Tiklopidyna (Ticlid®), Flurbiprofen (Antadys® - Cebutid®), Ryfampina (Rifampicyna® - Rifadin® - RofactMC - Rifater®), Ryfapentyna (Priftin®), ziele dziurawca, karbamazepina (Tegretol®), fenobarbital, fenytoina (Dilantin®), awanafil (Stendra™), triazolam (Halcion®)
- Jednoczesne leczenie interferonem, interleukinami lub jakąkolwiek inną immunoterapią lub chemioterapią
- Jednoczesne leczenie profilaktyczne lub lecznicze zakażenia oportunistycznego
- Wszystkie warunki (używanie alkoholu, narkotyków itp.) ocenione przez badacza jako potencjalnie zakłócające zgodność z protokołem badania, przestrzeganie zaleceń i/lub tolerancję leczenia w badaniu
- Osoby objęte ochroną sądową z powodu przejściowego i nieznacznego ubytku zdolności umysłowych lub fizycznych albo pozostające pod opieką prawną
- Pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym oceniającym różne terapie i obejmującym okres wykluczenia, który nadal obowiązuje w fazie przesiewowej
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: raltegrawir i etrawiryna
|
Tabletki 400 mg raltegrawiru (RAL, ISENTRESS®) będą podawane jako jedna tabletka doustna 400 mg PO dwa razy dziennie (800 mg dziennie) po posiłku. Etrawiryna (ETR, INTELENCE®) tabletki 200 mg będą podawane jako jedna tabletka doustna 200 mg PO dwa razy dziennie (400 mg dziennie) po posiłku. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z skuteczną supresją wirusologiczną w 48. i 96. tygodniu
Ramy czasowe: w 48 tygodniu i w 96 tygodniu
|
Sukces wirusologiczny definiuje się jako brak 2 kolejnych mian wirusa w osoczu (VL) > 50 kopii/ml w ciągu 2 do 4 tygodni stosowania podwójnego schematu raltegrawir/etrawiryna. Odsetek pacjentów, u których utrzymała się supresja wirusa podczas stosowania raltegrawiru i etrawiryny wynosił 99,4% (95% przedział ufności (95% CI: 95,6-99,9) w 48. tygodniu i 98,7% (95% CI: 95,0-99,7) w 96. tygodniu |
w 48 tygodniu i w 96 tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z sukcesem terapeutycznym w 48. i 96. tygodniu
Ramy czasowe: tygodnie 48 i 96
|
Sukces terapeutyczny zdefiniowano jako brak niepowodzenia wirusologicznego (tj. 2 kolejne miana wirusa w osoczu (VL) > 50 kopii/ml w ciągu 2 do 4 tygodni) oraz brak przerwy w leczeniu z powodu zdarzenia niepożądanego ocenionego przez DSMB jako związane z badanym leczeniem lub procedura
|
tygodnie 48 i 96
|
|
Odsetek pacjentów, u których przerwano leczenie w badaniu w 48. i 96. tygodniu
Ramy czasowe: tygodnie 48 i 96
|
tygodnie 48 i 96
|
|
|
Odsetek pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym stopnia (HIV-RNA VL osocza między 51 a 200 kopii/ml)
Ramy czasowe: tygodnie 48 i 96
|
tygodnie 48 i 96
|
|
|
Mediana czasu niepowodzenia wirusologicznego
Ramy czasowe: tydzień 96
|
Czas między datą rozpoczęcia leczenia w ramach badania a datą niepowodzenia wirusologicznego
|
tydzień 96
|
|
Odsetek pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym wysokiego stopnia zdefiniowanym jako HIV RNA > 200 kopii/ml
Ramy czasowe: tygodnie 48 i 96
|
tygodnie 48 i 96
|
|
|
Liczba pacjentów z mutacjami opornymi na RAL i/lub ETR wśród pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym
Ramy czasowe: tydzień 96
|
tydzień 96
|
|
|
Czynniki związane z występowaniem miana wirusa HIV-RNA w osoczu > 50 kopii/ml
Ramy czasowe: tydzień 96
|
tydzień 96
|
|
|
Ewolucja całkowitego DNA HIV związanego z komórkami
Ramy czasowe: od dnia 0 do tygodnia 48 i tygodnia 96
|
od dnia 0 do tygodnia 48 i tygodnia 96
|
|
|
Ewolucja liczby limfocytów T CD4+, CD8+ i stosunku CD4/CD8
Ramy czasowe: od dnia 0 do tygodnia 48 i tygodnia 96
|
od dnia 0 do tygodnia 48 i tygodnia 96
|
|
|
Liczba uczestników doświadczających zdarzeń niepożądanych i skutków
Ramy czasowe: Od dnia 0 do tygodnia 48 i tygodnia 96
|
Liczba wszystkich klinicznych i biologicznych działań niepożądanych.
Liczba klinicznych i biologicznych zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub 4 oraz działań niepożądanych.
|
Od dnia 0 do tygodnia 48 i tygodnia 96
|
|
Ewolucja parametrów metabolicznych (trójglicerydy na czczo, cholesterol całkowity, cholesterol HDL, cholesterol LDL i glikemia na czczo)
Ramy czasowe: od dnia 0 do tygodnia 96
|
od dnia 0 do tygodnia 96
|
|
|
Ewolucja skalibrowanej 5-letniej oceny ryzyka Framingham
Ramy czasowe: od dnia 0 do tygodnia 48 i w tygodniu 96
|
Wynik ryzyka Framingham jest wyrażony w procentach. Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik, a niższe wyniki oznaczają lepszy wynik. Zmiana procentowa mediany wyrażona jako mediana (rozstęp międzykwartylowy (IQR)) |
od dnia 0 do tygodnia 48 i w tygodniu 96
|
|
Procentowa zmiana czynności nerek
Ramy czasowe: od dnia 0 do tygodnia 96
|
Procentowa zmiana szacowanego wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczonego przy użyciu wzoru CKD-EPI (kalkulator współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek)
|
od dnia 0 do tygodnia 96
|
|
Ewolucja rozkładu tkanki tłuszczowej od dnia 0 do W96 (badanie częściowe skanowania DXA, 80 pacjentów)
Ramy czasowe: od dnia 0 do tygodnia 96
|
Ewolucja całkowitej masy tłuszczu, tkanki tłuszczowej kończyn i tkanki tłuszczowej tułowia od dnia 0 do tygodnia 96
|
od dnia 0 do tygodnia 96
|
|
Badanie dodatkowe: gęstość mineralna kości
Ramy czasowe: od dnia 0 do tygodnia 48 i tygodnia 96
|
• Ewolucja gęstości mineralnej kości (BMD) mierzona za pomocą skanów DXA (badanie częściowe skanowania DXA, 81 pacjentów)
|
od dnia 0 do tygodnia 48 i tygodnia 96
|
|
Odsetek uczestników z wykrywalnym miano wirusa HIV-RNA w nasieniu w 48. tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 48
|
• Ocena miana wirusa HIV-RNA w męskim przedziale narządów płciowych (20 pacjentów) w 48. tygodniu
|
tydzień 48
|
|
Parametry zapalne
Ramy czasowe: od dnia 0 do tygodnia 96
|
• Ewolucja markerów stanu zapalnego (IL-6hs, sCD14, sCD163, D-Dimery, IP-10, IgG, CRPus i insulina) na próbkach zamrożonego osocza
|
od dnia 0 do tygodnia 96
|
|
Odsetek uczestników zgłaszających bardzo dobrą lub doskonałą jakość życia w dniu 0, w 48. i 96. tygodniu
Ramy czasowe: dzień 0 oraz tygodnie 48 i 96
|
dzień 0 oraz tygodnie 48 i 96
|
|
|
Odsetek uczestników stosujących się do programu leczenia.
Ramy czasowe: w tygodniu 0, 48 i 96
|
Współczynnik przestrzegania zaleceń oszacowano jako liczbę spożytych pigułek (zarejestrowanych za pomocą kwestionariusza 90 samodzielnie zgłaszanych) podzieloną przez liczbę pigułek teoretycznie spożytych, sklasyfikowanych jako niski (80%), średni (80%-95%) lub wysoki (95 %).
|
w tygodniu 0, 48 i 96
|
|
Ewolucja rezerwy jajnikowej od D0 do T48 mierzona metodą AMH na zamrożonych porcjach
Ramy czasowe: od dnia 0 do tygodnia 48
|
Zmierzyliśmy poziom hormonu antymullerowskiego (AMH) w celu oceny rezerwy jajnikowej (od D0 do T48)
|
od dnia 0 do tygodnia 48
|
|
Ewolucja poziomu MCP1 od D0 do W48 na zamrożonych próbkach
Ramy czasowe: od dnia 0 do tygodnia 48
|
od dnia 0 do tygodnia 48
|
|
|
Badanie cząstkowe u kobiet: porównanie profilu metabolicznego/zapalnego u kobiet na podstawie ich rezerwy jajnikowej i stanu menopauzy w dniu 0 oraz jego ewolucji do 96. tygodnia
Ramy czasowe: od dnia 0 do tygodnia 96
|
Miernikami markerów metabolicznych są cholesterol całkowity, cholesterol LDL, cholesterol HDL, triglicerydy. Miary markerów aktywacji zapalnej i wrodzonej odporności to: IL-6hs, sCD14, sCD163, D-Dimery, IP-10, IgG, hsCRP i insulina. Miarą rezerwy jajnikowej jest AMH |
od dnia 0 do tygodnia 96
|
|
Badanie cząstkowe u kobiet: porównanie ewolucji rozkładu tkanki tłuszczowej mierzonej za pomocą skanu DXA i masy ciała zgodnie ze statusem AMH
Ramy czasowe: od dnia 0 do tygodnia 96
|
BMI, Obwód bioder, Obwód talii, Stosunek talii do bioder, Tłuszcz kończyny, Tłuszcz tułowia, Tłuszcz całkowity, Mięsista kończyna, Mięsista tułów i Mięsista masa całkowita
|
od dnia 0 do tygodnia 96
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Christine Katlama, MD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France
- Krzesło do nauki: Jacques Reynes, MD, Département des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Gui de Chauliac, CHU de Montpellier France
- Dyrektor Studium: Dominique Costagliola, PhD, Inserm UMR S 1136 Université Pierre et Marie Curie Epidémiologie, stratégies thérapeutiques et virologie cliniques dans l'infection à VIH, Paris, France
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 lipca 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 sierpnia 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
8 sierpnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ANRS 163 ETRAL (ANRS)
- 2014-000828-24 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .