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Capacidade da combinação dupla Raltegravir/Etravirina para manter o sucesso virológico em pacientes infectados pelo HIV-1 com pelo menos 45 anos de idade - ANRS 163 ETRAL

31 de março de 2021 atualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Terapia Dupla Combinando Raltegravir com Etravirina Mantém um Alto Nível de Supressão Viral por 96 Semanas em Indivíduos Infectados pelo HIV com Experiência de Longo Prazo Acima de 45 Anos em um Regime Baseado em IP: Resultados do Estudo ANRS 163 ETRAL de Fase II

Este estudo de fase II multicêntrico, internacional, não randomizado (braço único), aberto, visa avaliar a capacidade da combinação dupla raltegravir/etravirina em manter o sucesso virológico em pacientes infectados pelo HIV-1 com supressão virológica, de pelo menos 45 anos de idade, mudança de um regime contendo IP potencializado. Os pacientes serão acompanhados por 96 semanas. O endpoint primário foi a proporção de participantes com sucesso virológico em 48 semanas. O sucesso virológico é definido como a ausência de 2 cargas virais plasmáticas consecutivas >50 cópias/mL com intervalo de 2 a 4 semanas. O estudo foi desenhado para mostrar uma eficácia >90%, assumindo uma taxa de sucesso >95%, com um poder de 80% e um erro tipo 1 de 5%. Um total de 160 pessoas foi necessário para atingir o objetivo. O endpoint secundário principal é a proporção de pacientes com sucesso terapêutico até a semana 48 e 96.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

170

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clínic
      • Barcelona, Espanha, 08000
        • Hospital de Bellvitge
      • Barcelona, Espanha, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i San Pau
  • França
      • Bobigny, França, 93000
        • Hôpital Avicenne
      • Bondy, França, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux, França, 33076
        • Hôpital Saint André
      • Le Kremlin Bicêtre, França, 94275
        • Hopital Bicetre
      • Lyon, França, 69317
        • Hopital Croix Rousse
      • Marseille, França, 13009
        • Hôpital Sainte Marguerite
      • Montpellier, França, 34000
        • Hopital Gui de Chauliac
      • Nantes, França, 44093
        • CHU Hotel Dieu
      • Nice, França, 06202
        • Hopital de l'Archet
      • Paris, França, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, França, 75014
        • Hopital Cochin
      • Paris, França, 75908
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, França, 75018
        • Hopital Bichat Claude Bernard
      • Paris, França, 75015
        • Hopital Necker
      • Paris, França, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpétrière
      • Tours, França, 37044
        • Hôpital Bretonneau

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

45 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Infecção por HIV-1 documentada
  • Idade ≥ 45 anos
  • Naïve para inibidor da integrase e etravirina
  • Pelo menos 6 meses de terapia antirretroviral (ART) estável, incluindo um inibidor de protease potencializado, qualquer que seja o número de medicamentos combinados
  • VL plasmático de HIV-RNA ≤ 50 cópias/mL durante os últimos 24 meses antes da visita de triagem (Semana-6/Semana-4), documentado por pelo menos 4 pontos no tempo com não mais de um blip na carga viral plasmática de HIV-RNA entre 51 e 200 cópias/mL
  • VL plasmático de HIV-RNA ≤ 50 cópias/mL na consulta de triagem (Semana-6/Semana-4)
  • Um genótipo está disponível (no DNA amplificado na visita da Semana 6/Semana 4 e/ou no RNA no histórico médico do paciente) e mostra um vírus sensível a ETR OU nenhum genótipo está disponível (falha de amplificação no DNA na Semana- 6/Semana-4 Visita e nenhum genótipo na história médica do paciente), não há falha virológica em NNRTI na história médica
  • Linfócitos CD4+ > 200 células/mm3
  • Creatinina < 2,5 x LSN
  • CPK (Creatina Fosfo Quinase) < 6 LSN (Limite Superior do Normal)
  • AST (Aspartato Aminotransferase), ALT (Alanina Aminotransferase) < 5 LSN
  • Hemoglobina > 10 g/dL
  • Plaquetas > 100 000/mm3
  • Teste de gravidez urinário negativo e uso de contracepção eficiente para mulheres com potencial para engravidar
  • Somente para participantes franceses: sujeito inscrito ou beneficiário de um programa de Previdência Social (Auxílio Médico Estatal ou AME não é um programa de Previdência Social), artigo L1121-11 do código de saúde pública
  • Pacientes com cobertura de convênio social
  • Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  • Exposição prévia a raltegravir ou etravirina
  • Presença de qualquer mutação documentada do inibidor da integrase no genótipo do DNA na Semana 6/Semana 4 e/ou no RNA no histórico médico do paciente
  • Hepatite B HBsAg positivo ou HBc Ac positivo e HBs Ac negativo
  • infecção por HIV-2
  • Hepatite viral C ativa requerendo um tratamento específico durante os 24 meses do estudo
  • Paciente com histórico de não adesão ou acompanhamento irregular
  • Iniciação de um anti-hipercolesterolemia concomitante (p. estatinas) ou tratamento antidiabético nos últimos 3 meses antes da consulta de triagem (Semana-6/Semana-4)
  • Paciente em uso: Clopidogrel (Plavix®), Prasugrel (Effient®), Ticagrelor (Brilinta®), Ticlopidina (Ticlid®), Flurbiprofeno (Antadys® - Cebutid®), Rifampicina (Rifampicina® - Rifadin® - RofactMC - Rifater®), Rifapentina (Priftin®), Erva de São João, Carbamazepina (Tegretol®), Fenobarbital, Fenitoína (Dilantin®), Avanafil (Stendra™), Triazolam (Halcion®)
  • Tratamento concomitante com interferon, interleucinas ou qualquer outra imunoterapia ou quimioterapia
  • Tratamento profilático ou curativo concomitante para uma infecção oportunista
  • Todas as condições (uso de álcool, drogas, etc.) julgadas pelo investigador como possivelmente interferem no cumprimento do protocolo do estudo, adesão e/ou tolerância ao tratamento do estudo
  • Sujeitos sob proteção judicial devido a faculdades mentais ou físicas temporariamente e levemente diminuídas, ou sob tutela legal
  • Sujeitos participantes de outro ensaio clínico avaliando diferentes terapias e incluindo um período de exclusão que ainda está em vigor durante a fase de triagem
  • Grávidas ou lactantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: raltegravir e etravirina
Medicamento: raltegravir e etravirina

Os comprimidos de 400 mg de Raltegravir (RAL, ISENTRESS®) serão administrados como um comprimido oral de 400 mg PO duas vezes ao dia (800 mg por dia) após uma refeição.

Os comprimidos de 200 mg de Etravirina (ETR, INTELENCE®) serão administrados como um comprimido oral de 200 mg PO duas vezes ao dia (400 mg por dia) após uma refeição.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com supressão virológica bem-sucedida nas semanas 48 e 96
Prazo: na semana 48 e na semana 96

O sucesso virológico é definido como a ausência de 2 cargas virais plasmáticas consecutivas (CV) > 50 cópias/mL dentro de 2 a 4 semanas de um regime duplo de raltegravir/etravirina.

A proporção de pacientes que manteve a supressão viral sob raltegravir mais etravirina foi de 99,4% (intervalo de confiança de 95% (IC de 95%:95,6 -99,9) na semana 48 e 98,7% (IC de 95%: 95,0 -99,7) na semana 96
na semana 48 e na semana 96

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes com sucesso terapêutico na semana 48 e na semana 96
Prazo: semanas 48 e 96
O sucesso terapêutico foi definido como a ausência de falha virológica (ou seja, 2 cargas virais plasmáticas consecutivas (VL) > 50 cópias/mL dentro de 2 a 4 semanas) e a ausência de interrupção do tratamento devido a evento adverso julgado pelo DSMB como relacionado ao tratamento do estudo ou procedimento
semanas 48 e 96
Porcentagem de pacientes com interrupção do tratamento experimental na semana 48 e na semana 96
Prazo: semanas 48 e 96
semanas 48 e 96
Porcentagem de pacientes com falha virológica de grau (HIV-RNA plasma VL entre 51 e 200 cópias/mL)
Prazo: semanas 48 e 96
semanas 48 e 96
Tempo médio de falha virológica
Prazo: semana 96
Tempo entre a data do início do tratamento do estudo e a data da falha virológica
semana 96
Porcentagem de pacientes com alto grau de falha virológica definida como RNA do HIV > 200 cópias/mL
Prazo: semanas 48 e 96
semanas 48 e 96
Número de pacientes com mutações de resistência a RAL e/ou ETR entre aqueles com falha virológica
Prazo: semana 96
semana 96
Fatores Associados à Ocorrência de Carga Viral HIV-RNA Plasmática > 50 Cópias/mL
Prazo: semana 96
semana 96
Evolução do DNA-HIV associado à célula total
Prazo: do dia 0 à semana 48 e semana 96
do dia 0 à semana 48 e semana 96
Evolução da Contagem de Células T CD4+, CD8+ e Razão CD4/CD8
Prazo: do dia 0 à semana 48 e semana 96
do dia 0 à semana 48 e semana 96
Número de participantes que experimentaram eventos e efeitos adversos
Prazo: Do dia 0 à semana 48 e semana 96
Número de todos os efeitos de eventos adversos clínicos e biológicos. Número de eventos e efeitos adversos clínicos e biológicos de grau 3 ou 4.
Do dia 0 à semana 48 e semana 96
Evolução dos Parâmetros Metabólicos (Triglicerídeos em Jejum, Colesterol Total, HDL-colesterol, LDL-colesterol e Glicemia em Jejum)
Prazo: do dia 0 à semana 96
do dia 0 à semana 96
Evolução da pontuação de risco de Framingham calibrada de 5 anos
Prazo: do dia 0 à semana 48 e na semana 96

O escore de risco de Framingham é expresso em porcentagem. Pontuações mais altas significam um resultado pior e pontuações mais baixas significam um resultado melhor.

Mudança percentual mediana expressa como mediana (intervalo interquartil (IQR))
do dia 0 à semana 48 e na semana 96
Alteração Percentual da Função Renal
Prazo: do dia 0 à semana 96
Alteração percentual da Taxa de Filtração Glomerular estimada (eGFR) calculada usando a fórmula CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Calculator)
do dia 0 à semana 96
Evolução da distribuição da gordura corporal do dia 0 à S96 (subestudo DXA Scan, 80 pacientes)
Prazo: do dia 0 à semana 96
Evolução da massa gorda total, gordura dos membros e gordura do tronco desde o dia 0 até à semana 96
do dia 0 à semana 96
Subestudo: Densidade Mineral Óssea
Prazo: do dia 0 à semana 48 e semana 96

• Evolução da densidade mineral óssea (BMD) medida por varreduras DXA (subestudo de varredura DXA, 81 pacientes)

  • DMO da coluna lombar, mg/cm2
  • DMO total do quadril, mg/cm2
do dia 0 à semana 48 e semana 96
Porcentagem de participantes com carga viral seminal de HIV-RNA detectável na semana 48
Prazo: semana 48
• Avaliação da carga viral do HIV-RNA no compartimento genital masculino humano (20 pacientes) na semana 48
semana 48
Parâmetros inflamatórios
Prazo: do dia 0 à semana 96
• Evolução dos marcadores de inflamação (IL-6hs, sCD14, sCD163, D-dímeros, IP-10, IgG, PCRus e insulina) em alíquotas de plasma congelado
do dia 0 à semana 96
Porcentagem de participantes que relataram uma qualidade de vida muito boa ou excelente no dia 0, semanas 48 e 96
Prazo: dia 0 e semanas 48 e 96
dia 0 e semanas 48 e 96
Porcentagem de participantes aderentes ao programa de tratamento.
Prazo: na semana 0, semana 48 e semana 96
A taxa de adesão foi estimada como o número de comprimidos consumidos (registrados por meio do questionário autorreferido 90) dividido pelo número de comprimidos teoricamente consumidos, classificados como baixo (80%), médio (80%-95%) ou alto (95 %).
na semana 0, semana 48 e semana 96
Evolução da reserva ovariana de D0 a S48 medida por AMH em alíquotas congeladas
Prazo: do dia 0 até a semana 48
Medimos o nível do hormônio antimulleriano (AMH) para avaliar a reserva ovariana (de D0 a S48)
do dia 0 até a semana 48
Evolução do Nível de MCP1 De D0 a W48 em Amostras Congeladas
Prazo: do dia 0 até a semana 48
do dia 0 até a semana 48
Subestudo em Mulheres: Comparação do Perfil Metabólico/Inflamatório em Mulheres de acordo com a Reserva Ovariana e Estado Menopausal em D0 e sua Evolução até a Semana 96
Prazo: do dia 0 até a semana 96

As medidas de marcadores metabólicos são colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL, triglicerídeos.

As medidas dos marcadores inflamatórios e de ativação imune inata são: IL-6hs, sCD14, sCD163, D-Dímeros, IP-10, IgG, hsCRP e Insulina.

A medida de reserva ovariana é AMH
do dia 0 até a semana 96
Subestudo em Mulheres: Comparação da Evolução da Distribuição de Gordura Medida por DXA Scan e Peso Corporal de acordo com o Status do AMH
Prazo: do dia 0 até a semana 96
IMC, Circunferência do quadril, Circunferência da cintura, relação cintura/quadril, Gordura dos membros, Gordura do tronco, Gordura total, Magro dos membros, Magro do tronco e Magro total
do dia 0 até a semana 96

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC
Janssen-Cilag Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Christine Katlama, MD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France
  • Cadeira de estudo: Jacques Reynes, MD, Département des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Gui de Chauliac, CHU de Montpellier France
  • Diretor de estudo: Dominique Costagliola, PhD, Inserm UMR S 1136 Université Pierre et Marie Curie Epidémiologie, stratégies thérapeutiques et virologie cliniques dans l'infection à VIH, Paris, France

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de julho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de agosto de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

8 de agosto de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de março de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2014-000828-24
  • ANRS 163 ETRAL (Outro identificador: ANRS)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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