脳転移のある乳がん患者におけるカボザンチニブ +/- トラスツズマブ
2021年5月18日 更新者：Sara Tolaney、Dana-Farber Cancer Institute
脳転移のある乳がん患者を対象としたカボザンチニブ単独またはトラスツズマブとの併用の第II相試験
この研究研究では、がんが脳に転移した進行乳がんの治療法として、カボザンチニブと呼ばれる薬剤（単独またはトラスツズマブとの併用）の有効性を評価しています。
調査の概要
詳細な説明
この研究研究は第 II 相臨床試験です。 第 II 相臨床試験では、治験介入の安全性と有効性をテストして、その介入が特定の疾患の治療に効果があるかどうかを確認します。 「調査中」とは、介入が研究中であることを意味します。
FDA (米国食品医薬品局) は、特定の疾患に対するカボザンチニブを承認していませんが、他の用途については承認しています。
乳がんによる脳転移に対する治療法はほとんどありません。 通常、この診断に対する標準治療として放射線と手術が含まれます。
この研究研究では、研究者らは脳に転移した乳がんの治療にカボザンチニブがどの程度効果があるかを調べています。 カボザンチニブはいくつかの第 I 相研究で使用されており、それらの他の研究研究からの情報は、カボザンチニブが参加者の乳がんの縮小または安定化に役立つ可能性があることを示唆しています。 さらに、これらの研究からの情報は、カボザンチニブが血液脳関門（血液中に存在するほとんどの大きな分子や細胞が脳組織に入るのを防ぐ保護層）を通過する可能性があり、脳転移の効果的な治療法となる可能性があることを示しています。
参加者がHER2陽性乳がんを患っている場合、カボザンチニブに加えてトラスツズマブも投与されます。 トラスツズマブは、HER2 陽性転移性乳がんの治療薬として FDA に承認されています。 ただし、カボザンチニブとトラスツズマブの併用はまだ試験されていません。 トラスツズマブは、カボザンチニブと組み合わせることで、乳がんの縮小または安定化に役立つ可能性があります。 参加者の乳がんがHER2陰性である場合、この臨床試験の一環としてトラスツズマブは投与されません。
この研究に関与した研究介入の名前は次のとおりです。
- カボザンチニブ (XL184)
- トラスツズマブ（ハーセプチン）（HER2陽性疾患の参加者のみ）
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は組織学的または細胞学的に浸潤性乳がんであることが確認され、ステージ IV の疾患を持っている必要があります。
- 患者の主治医によって評価された、新規または進行性のCNS病変。
- 以前に頭部放射線照射を受けた患者の場合、ベースライン脳 MRI 前の 1 週間にコルチコステロイドの用量を増加させない
- 以前の治療を中止した（HER2+乳がん患者に対するトラスツズマブを除く）
- AEが臨床的に有意ではない、および/または支持療法で安定している場合を除き、以前の治療に関連した毒性からベースラインまたはグレード1 CTCAE v.4.0以下まで回復。
- 被験者の ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1 です。
- 患者は、カボザンチニブの初回投与前の14日以内に、臓器および骨髄の機能が正常であり、検査値が次のとおりである必要があります。
- 性的に活発な被験者（男性および女性）は、治験期間中および治験薬の最後の投与後4か月間、医学的に認められたバリア避妊法（男性または女性用コンドームなど）を使用することに同意しなければなりません。
- 妊娠の可能性のある被験者はスクリーニング時に妊娠していてはなりません。
- ビスホスホネート治療を受けている患者は、研究期間中もビスホスホネート療法を受け続けることができます。 ビスホスホネート療法の開始を希望する患者は、そうすることができます。
- 対象者は、カボザンチニブの初回投与前28日以内に、必要に応じてコンピューター断層撮影（CT）スキャン、磁気共鳴画像法（MRI）、骨スキャンなどによる既知の疾患部位すべての評価を受けている。
除外基準:
- 被験者はカボザンチニブまたは別のc-Met阻害剤の投与を受けている（ARQ 197がチューブリンを阻害することを示唆するデータを考慮すると、この研究の目的ではMET阻害剤とはみなされないことに注意してください）
- 被験者は制御不能な重篤な併発疾患または最近の疾患を患っている
- 中枢神経系が関与する唯一の部位としての軟髄膜疾患
- ガドリニウム造影剤を使用したMRIに対する既知の禁忌（心臓ペースメーカー、破片、眼異物など）
- -研究参加前の過去4週間に2回以上の発作を起こした
- ベースライン脳MRIでグレード1以上の中枢神経系出血、または12か月以内にグレード2以上の中枢神経系出血の病歴がある
- カボザンチニブの初回投与前の6か月以内に臨床的に重大な消化管出血を経験している。カボザンチニブの初回投与前の3か月以内に、小さじ0.5杯（2.5ml）以上の赤い血が喀血した。 -カボザンチニブの初回投与前3か月以内に肺出血を示すその他の兆候がある
- 対象者には、主要な血管に接触、侵入、またはそれを覆っている腫瘍がある
- -カボザンチニブの初回投与前28日以内に、胃腸管（食道、胃、小腸または大腸、直腸または肛門）に腫瘍が浸潤している証拠、または気管内腫瘍または気管支内腫瘍の証拠がある被験者。
- 対象は、治療用量の抗凝固剤による併用治療を必要とする。 低用量アスピリン (≤ 81 mg/日)、低用量ワルファリン (≤ 1 mg/日)、および予防的 LMWH は許可されています。
- 被験者は、カボザンチニブの初回投与前の7日以内に、プロトロンビン時間（PT）/INRまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）検査が検査室ULNの1.3倍以上である。
- そのままの錠剤を飲み込むことができない
- 妊娠中または授乳中の女性
- -カボザンチニブの初回投与前2年以内に別の悪性腫瘍と診断されている。ただし、表在性皮膚がん、または治癒したとみなされて全身療法で治療されていない局所性の低悪性度腫瘍は除く。
- 以前の放射線療法による臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は対象外
- 対象者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている
- 以前の手術による臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は対象外
- カボザンチニブの初回投与後28日以内に実施されたスクリーニング心電図の平均でQTcF > 500ミリ秒。 スクリーニング時には 3 回の心電図検査を実施する必要があります。 QTcF のこれら 3 つの連続結果の平均が 500 ミリ秒を超える場合、被験者は不適格となります。
- サイクル 1 の 1 日目に抗生物質の静注を必要とする活動性感染症
- プロトコール治療開始前7日以内にラパチニブの投与を受けていないこと
- 研究期間中に治験薬を同時に受け取る
- 研究期間中に同時化学療法、放射線療法、またはホルモン療法を受けている
- カボザンチニブ製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症
- 被験者は強力なCYP3A4誘導剤による慢性的な併用治療を必要としている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 - HER2+ に対するカボザンチニブ、トラスツズマブ
HER2陽性
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他の名前：
他の名前：
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実験的：コホート 2 - ER+ および/または PR+ に対するカボザンチニブ
ホルモン受容体陽性 (ER+ および/または PR+) - カボザンチニブ - 治療サイクルごとに毎日経口投与、1 日あたり 60 mg、サイクル期間は 3 週間に相当します。 患者は、許容できない毒性、病気の進行、またはその他の理由による離脱に基づいて無期限に治療されます。 |
他の名前：
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実験的：コホート 3 - ER-、PR-、HER2- に対するカボザンチニブ
トリプルネガティブ (ER-、PR-、HER2-) - カボザンチニブ - 治療サイクルごとに毎日経口投与、1 日あたり 60 mg、サイクル期間は 3 週間に相当します。 患者は、許容できない毒性、病気の進行、またはその他の理由による離脱に基づいて無期限に治療されます。 |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CNS 客観的反応率 (ORR)
時間枠：疾患の評価は 6 サイクルごとに行われました。 6 サイクル終了後に疾患が安定または反応している患者は、評価の頻度を 3 サイクルごとに減らすことができます。反応は 25 か月まで評価されました。
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中枢神経系 (CNS) ORR は、治療中の CNS 病変の評価における RECIST 1.1 基準に基づいて、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合として定義されました。CR は、すべての標的病変の完全な消失であり、PR です。基準ベースライン合計 LD として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少すること。
PR またはより良好な全奏効は、非標的病変の評価および新たな病変の欠如について、最小限の不完全奏効/安定した疾患 (SD) を前提としています。
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疾患の評価は 6 サイクルごとに行われました。 6 サイクル終了後に疾患が安定または反応している患者は、評価の頻度を 3 サイクルごとに減らすことができます。反応は 25 か月まで評価されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CNS ボリューム目標応答率 (ORR)
時間枠：疾患の評価は 6 サイクルごとに行われました。 6 サイクル終了後に疾患が安定または反応している患者は、評価の頻度を 3 サイクルごとに減らすことができます。反応は 25 か月まで評価されました。
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CNS 容積 ORR は、以下のように定義される完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合として定義されました。 CR
ORR には次のものも必要です。
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疾患の評価は 6 サイクルごとに行われました。 6 サイクル終了後に疾患が安定または反応している患者は、評価の頻度を 3 サイクルごとに減らすことができます。反応は 25 か月まで評価されました。
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非CNS客観的応答率（ORR）
時間枠：疾患の評価は 6 サイクルごとに行われました。 6 サイクル終了後に疾患が安定または反応している患者は、評価の頻度を 3 サイクルごとに減らすことができます。反応は 25 か月まで評価されました。
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非中枢神経系（CNS）ORRは、治療中の非CNS病変の評価におけるRECIST 1.1基準に基づいて、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されました。CRとは、すべての病変が完全に消失したことです。 PR は、標的病変の最長直径 (LD) の合計の少なくとも 30% 減少であり、参照ベースライン合計 LD とみなします。
PR またはより良好な全奏効は、非標的病変の評価および新たな病変の欠如について、最小限の不完全奏効/安定した疾患 (SD) を前提としています。
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疾患の評価は 6 サイクルごとに行われました。 6 サイクル終了後に疾患が安定または反応している患者は、評価の頻度を 3 サイクルごとに減らすことができます。反応は 25 か月まで評価されました。
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無増悪生存期間中央値（PFS）
時間枠：疾患の評価は 6 サイクルごとに行われました。完了後に疾患が安定または反応している患者は、頻度を 3 サイクルごとに減らすことができます。長期追跡調査では、死亡するまで 6 か月ごとに評価が行われました。追跡期間は最長 25 か月です。
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カプランマイヤー法に基づく無増悪生存期間は、研究登録から記録された疾患進行 (PD) または死亡までの期間として定義されます。
RECIST 1.1 基準による: 進行性疾患 (PD) は、治療開始以降に記録された最小の合計 LD または 1 つ以上の新しい病変の出現を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 20% 増加することです。 。
非標的病変の評価における PD は、1 つ以上の新しい病変の出現および/または非標的病変の明確な進行です。
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疾患の評価は 6 サイクルごとに行われました。完了後に疾患が安定または反応している患者は、頻度を 3 サイクルごとに減らすことができます。長期追跡調査では、死亡するまで 6 か月ごとに評価が行われました。追跡期間は最長 25 か月です。
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12週間の臨床給付率
時間枠：12週目に評価します。
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臨床利益率 (CBR) は、RECIST 1.1 基準に基づいて 12 週間までに完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病状安定 (SD) を達成した患者の割合として定義されました。
標的病変のRECIST 1.1による: CRはすべての標的病変の完全な消失であり、PRは参照ベースライン合計LDとして、標的病変の最長直径(LD)の合計が少なくとも30%減少することです。
PD は、標的病変 (最小合計 LD 基準)、新規病変、および/または既存の非標的病変の明白な進行の合計 LD の少なくとも 20% 増加です。
安定疾患（SD）は、上記の基準を満たさない状態として定義されます。
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12週目に評価します。
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最初の進行サイト
時間枠：疾患の評価は 6 サイクルごとに行われました。完了後に疾患が安定または反応している患者は、頻度を 3 サイクルごとに減らすことができます。長期追跡調査では、死亡するまで 6 か月ごとに評価が行われました。追跡期間は最長 25 か月です。
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患者が最初に腫瘍進行を起こした部位（CNS vs 非CNS）
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疾患の評価は 6 サイクルごとに行われました。完了後に疾患が安定または反応している患者は、頻度を 3 サイクルごとに減らすことができます。長期追跡調査では、死亡するまで 6 か月ごとに評価が行われました。追跡期間は最長 25 か月です。
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全体的な生存 (OS)
時間枠：治療を中止した患者は死亡するまで6か月ごとに追跡調査された。追跡期間は最長 25 か月です。
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カプラン・マイヤー法に基づくOSは、研究参加から死亡まで、または最後に生存が判明した日付で打ち切られるまでの時間として定義されます。
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治療を中止した患者は死亡するまで6か月ごとに追跡調査された。追跡期間は最長 25 か月です。
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グレード 4 の治療関連毒性の発生率
時間枠：参加者は6週間ごとに反応を再評価する必要があります。 6 サイクル終了後に疾患が安定または反応している患者は、スキャンの頻度を 3 サイクルに 1 回に減らし、死亡まで 6 か月ごとに長期追跡することができます。
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症例報告書で報告されているように、CTCAEv4に基づいておそらく、おそらく、または明確な治療の帰属があるグレード4のすべての有害事象（AE）がカウントされました。
発生率は、観察期間中にあらゆるタイプの治療に関連したグレード 4 AE を少なくとも 1 回経験した患者の数です。
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参加者は6週間ごとに反応を再評価する必要があります。 6 サイクル終了後に疾患が安定または反応している患者は、スキャンの頻度を 3 サイクルに 1 回に減らし、死亡まで 6 か月ごとに長期追跡することができます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sara Tolaney, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年11月1日
一次修了 (実際)
2019年1月4日
研究の完了 (実際)
2020年3月17日
試験登録日
最初に提出
2014年9月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月6日
最初の投稿 (見積もり)
2014年10月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月18日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。