Cabozantinibe +/- Trastuzumabe em pacientes com câncer de mama com metástases cerebrais

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de mama invasivo confirmado histologicamente ou citologicamente, com doença em estágio IV.
• Lesões novas ou progressivas do SNC, avaliadas pelo médico assistente do paciente.
• Para pacientes que receberam radiação craniana anterior, nenhum aumento na dose de corticosteroide na semana anterior à RM cerebral basal
• Terapia anterior descontinuada (com exceção de trastuzumabe para pacientes com câncer de mama HER2+)
• Recuperação da linha de base ou ≤ CTCAE v.4.0 de Grau 1 de toxicidades relacionadas a quaisquer tratamentos anteriores, a menos que EA(s) sejam clinicamente não significativos e/ou estáveis ​​na terapia de suporte;
• O sujeito tem um status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula e valores laboratoriais conforme a seguir dentro de 14 dias antes da primeira dose de cabozantinibe
• Indivíduos sexualmente ativos (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos de barreira aceitos clinicamente (por exemplo, preservativo masculino ou feminino) durante o curso do estudo e por 4 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo
• Indivíduos com potencial para engravidar não devem estar grávidas na triagem.
• Os pacientes em uso de bisfosfonatos podem continuar recebendo terapia com bisfosfonatos durante o estudo. Os pacientes que desejam iniciar a terapia com bisfosfonatos podem fazê-lo.
• O sujeito teve uma avaliação de todos os locais de doença conhecidos, por exemplo, por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI), cintilografia óssea conforme apropriado, dentro de 28 dias antes da primeira dose de cabozantinibe

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu cabozantinibe ou outro inibidor de c-Met (observe que ARQ 197 não é considerado um inibidor de MET para fins deste estudo, dados que sugerem que ele inibe a tubulina)
• O sujeito tem doença intercorrente ou recente significativa e descontrolada
• Doença leptomeníngea como único local de envolvimento do SNC
• Contraindicação conhecida para RM com contraste de gadolínio, como marca-passo cardíaco, estilhaço ou corpo estranho ocular
• Mais de 2 convulsões nas últimas 4 semanas antes da entrada no estudo
• Hemorragia do SNC de grau 1 ou superior na RM cerebral basal, ou história de hemorragia do SNC de grau 2 ou superior em 12 meses
• Teve sangramento GI clinicamente significativo dentro de 6 meses antes da primeira dose de cabozantinibe; hemoptise de ≥ 0,5 colher de chá (2,5 ml) de hemácias dentro de 3 meses antes da primeira dose de cabozantinibe; quaisquer outros sinais indicativos de hemorragia pulmonar dentro de 3 meses antes da primeira dose de cabozantinibe
• O sujeito tem tumor em contato com, invadindo ou envolvendo qualquer vaso sanguíneo importante
• O sujeito tem evidência de tumor invadindo o trato GI (esôfago, estômago, intestino delgado ou grosso, reto ou ânus), ou qualquer evidência de tumor endotraqueal ou endobrônquico dentro de 28 dias antes da primeira dose de cabozantinibe
• O sujeito requer tratamento concomitante, em doses terapêuticas, com anticoagulantes. Baixa dose de aspirina (≤ 81 mg/dia), baixa dose de varfarina (≤1 mg/dia) e HBPM profilática são permitidos.
• O sujeito tem teste de tempo de protrombina (PT)/INR ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≥1,3 × o LSN laboratorial dentro de 7 dias antes da primeira dose de cabozantinib.
• Incapacidade de engolir comprimidos intactos
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Diagnóstico de outra malignidade dentro de 2 anos antes da primeira dose de cabozantinibe, exceto para cânceres de pele superficiais ou tumores localizados de baixo grau considerados curados e não tratados com terapia sistêmica
• Indivíduos com complicações clinicamente relevantes em curso de radioterapia anterior não são elegíveis
• O sujeito é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Indivíduos com complicações em curso clinicamente relevantes de cirurgia anterior não são elegíveis
• QTcF > 500 ms em média de EKGs de triagem realizados em 28 dias após a primeira dose de cabozantinibe. Três eletrocardiogramas devem ser realizados na triagem. Se a média desses três resultados consecutivos para QTcF for > 500 ms, o indivíduo não será elegível.
• Infecção ativa requerendo antibióticos IV no dia 1 do ciclo 1
• Sem lapatinib anterior nos 7 dias anteriores ao início do tratamento de protocolo
• Receber agentes investigacionais simultâneos durante o estudo
• Receber qualquer quimioterapia, radioterapia ou terapia hormonal concomitante durante o estudo
• Alergia ou hipersensibilidade previamente identificada a componentes das formulações de cabozantinibe
• O sujeito requer tratamento crônico concomitante com fortes indutores de CYP3A4