Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Cabozantinib +/- Trastuzumab in pazienti con carcinoma mammario con metastasi cerebrali

18 maggio 2021 aggiornato da: Sara Tolaney, Dana-Farber Cancer Institute

Uno studio di fase II su cabozantinib da solo o in combinazione con trastuzumab in pazienti con carcinoma mammario con metastasi cerebrali

Questo studio di ricerca sta valutando l'efficacia del farmaco chiamato cabozantinib (da solo o in combinazione con trastuzumab) come possibile trattamento per il carcinoma mammario avanzato in cui il tumore si è diffuso al cervello.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di ricerca è uno studio clinico di Fase II. Gli studi clinici di fase II testano la sicurezza e l'efficacia di un intervento sperimentale per sapere se l'intervento funziona nel trattamento di una malattia specifica. "Investigativo" significa che l'intervento è allo studio.

La FDA (la Food and Drug Administration degli Stati Uniti) non ha approvato cabozantinib per la tua malattia specifica, ma è stato approvato per altri usi.

Esistono pochi trattamenti per le metastasi cerebrali da cancro al seno. Le radiazioni e la chirurgia sono generalmente incluse come possibili trattamenti standard per questa diagnosi.

In questo studio di ricerca, il ricercatore sta osservando quanto bene cabozantinib funzioni nel trattamento del cancro al seno che si è diffuso al cervello. Cabozantinib è stato utilizzato in alcuni studi di fase I e le informazioni di questi altri studi di ricerca suggeriscono che cabozantinib può aiutare a ridurre o stabilizzare il cancro al seno del partecipante. Inoltre, le informazioni di questi studi hanno dimostrato che cabozantinib può passare attraverso la barriera ematoencefalica (uno strato protettivo che impedisce alle molecole e alle cellule più grandi presenti nel sangue di entrare nel tessuto cerebrale) e può essere un trattamento efficace per le metastasi cerebrali.

Se il partecipante ha un carcinoma mammario HER2-positivo, riceverà trastuzumab oltre a cabozantinib. Trastuzumab è un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento del carcinoma mammario metastatico HER2-positivo. Tuttavia, la combinazione di cabozantinib e trastuzumab non è stata ancora testata. Trastuzumab può aiutare a ridurre o stabilizzare il cancro al seno in combinazione con cabozantinib. Se il carcinoma mammario del partecipante è HER2-negativo, non riceverà trastuzumab come parte di questo studio clinico.

I nomi degli interventi di studio coinvolti in questo studio sono:

  • Cabozantinib (XL184)
  • Trastuzumab (herceptin) (solo partecipanti con malattia HER2-positiva)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente, con malattia in stadio IV.
  • Lesioni nuove o progressive del SNC, secondo la valutazione del medico curante del paziente.
  • Per i pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia cranica, nessun aumento della dose di corticosteroidi nella settimana prima della RM cerebrale basale
  • Terapia precedente interrotta (ad eccezione di trastuzumab per pazienti con carcinoma mammario HER2+)
  • Recupero al basale o ≤ Grado 1 CTCAE v.4.0 da tossicità correlate a trattamenti precedenti, a meno che gli eventi avversi non siano clinicamente significativi e/o stabili con la terapia di supporto;
  • Il soggetto ha un performance status ECOG pari a 0 o 1
  • I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo e valori di laboratorio come segue entro 14 giorni prima della prima dose di cabozantinib
  • I soggetti sessualmente attivi (uomini e donne) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera accettati dal punto di vista medico (ad es. Preservativo maschile o femminile) durante il corso dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • I soggetti in età fertile non devono essere in stato di gravidanza allo screening.
  • I pazienti in trattamento con bifosfonati possono continuare a ricevere la terapia con bifosfonati durante lo studio. I pazienti che desiderano iniziare la terapia con bifosfonati possono farlo.
  • Il soggetto ha avuto una valutazione di tutti i siti noti della malattia, ad es. mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI), scintigrafia ossea, se del caso, entro 28 giorni prima della prima dose di cabozantinib

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto ha ricevuto cabozantinib o un altro inibitore c-Met (si prega di notare che ARQ 197 non è considerato un inibitore MET ai fini di questo studio dati dati che suggeriscono che inibisce la tubulina)
  • Il soggetto ha una malattia intercorrente o recente incontrollata, significativa
  • Malattia leptomeningea come unica sede di coinvolgimento del SNC
  • Controindicazione nota alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto al gadolinio, come pacemaker cardiaco, schegge o corpo estraneo oculare
  • Più di 2 convulsioni nelle ultime 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Emorragia del SNC di grado 1 o superiore alla RM cerebrale al basale o anamnesi di emorragia del SNC di grado 2 o superiore entro 12 mesi
  • Ha manifestato sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 6 mesi prima della prima dose di cabozantinib; emottisi di ≥ 0,5 cucchiaini (2,5 ml) di sangue rosso entro 3 mesi prima della prima dose di cabozantinib; qualsiasi altro segno indicativo di emorragia polmonare entro 3 mesi prima della prima dose di cabozantinib
  • Il soggetto ha un tumore in contatto, che invade o riveste uno qualsiasi dei principali vasi sanguigni
  • Il soggetto ha evidenza di tumore che invade il tratto gastrointestinale (esofago, stomaco, intestino tenue o crasso, retto o ano) o qualsiasi evidenza di tumore endotracheale o endobronchiale entro 28 giorni prima della prima dose di cabozantinib
  • Il soggetto necessita di trattamento concomitante, a dosi terapeutiche, con anticoagulanti. Sono consentiti aspirina a basso dosaggio (≤ 81 mg/die), warfarin a basso dosaggio (≤1 mg/die) e LMWH profilattica.
  • Il soggetto presenta tempo di protrombina (PT)/INR o test del tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≥1,3 × l'ULN di laboratorio entro 7 giorni prima della prima dose di cabozantinib.
  • Incapacità di deglutire le compresse intatte
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Diagnosi di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose di cabozantinib, ad eccezione dei tumori cutanei superficiali o dei tumori localizzati di basso grado ritenuti guariti e non trattati con terapia sistemica
  • I soggetti con complicazioni in corso clinicamente rilevanti da precedente radioterapia non sono ammissibili
  • Il soggetto risulta positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • I soggetti con complicanze in corso clinicamente rilevanti da un precedente intervento chirurgico non sono ammissibili
  • QTcF > 500 msec in media di ECG di screening eseguiti entro 28 giorni dalla prima dose di cabozantinib. Durante lo screening devono essere eseguiti tre ECG. Se la media di questi tre risultati consecutivi per QTcF è > 500 msec, il soggetto non è idoneo.
  • Infezione attiva che richiede antibiotici EV al giorno 1 del ciclo 1
  • Nessun precedente lapatinib nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento del protocollo
  • Ricevi agenti investigativi simultanei durante lo studio
  • Ricevere qualsiasi chemioterapia, radioterapia o terapia ormonale concomitante durante lo studio
  • Allergia o ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti delle formulazioni di cabozantinib
  • Il soggetto richiede un trattamento concomitante cronico con forti induttori del CYP3A4

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1 - Cabozantinib, Trastuzumab per HER2+

HER2-positivo

  • Cabozantinib- somministrato per via orale giornalmente per ciclo di trattamento, 60 mg al giorno
  • Trastuzumab-IV somministrato una volta per ciclo, dose di carico di 8 mg/kg EV seguita da 6 mg/kg EV La durata del ciclo è pari a 3 settimane. I pazienti vengono trattati a tempo indeterminato in base a tossicità inaccettabile, progressione della malattia o ritiro per altri motivi.
Droga: Trastuzumab
Altri nomi:
  • Herceptin
Droga: Cabozantinib
Altri nomi:
  • Cometriq®
Sperimentale: Coorte 2 - Cabozantinib per ER+ e/o PR+

Recettore ormonale positivo (ER+ e/o PR+)

- Cabozantinib- somministrato per via orale giornalmente per ciclo di trattamento, 60 mg al giorno La durata del ciclo è pari a 3 settimane. I pazienti vengono trattati a tempo indeterminato in base a tossicità inaccettabile, progressione della malattia o ritiro per altri motivi.
Droga: Cabozantinib
Altri nomi:
  • Cometriq®
Sperimentale: Coorte 3 - Cabozantinib per ER-, PR-, HER2-

Triplo negativo (ER-, PR-, HER2-)

- Cabozantinib- somministrato per via orale giornalmente per ciclo di trattamento, 60 mg al giorno La durata del ciclo è pari a 3 settimane. I pazienti vengono trattati a tempo indeterminato in base a tossicità inaccettabile, progressione della malattia o ritiro per altri motivi.
Droga: Cabozantinib
Altri nomi:
  • Cometriq®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva del sistema nervoso centrale (ORR)
Lasso di tempo: Le valutazioni della malattia si sono verificate ogni 6 cicli. I pazienti con malattia stabile o reattiva dopo il completamento di 6 cicli potrebbero ridurre la frequenza delle valutazioni a ogni 3 cicli. La risposta è stata valutata fino a 25 mesi.
L'ORR del sistema nervoso centrale (SNC) è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) in base ai criteri RECIST 1.1 nella valutazione Lesioni del SNC durante il trattamento: CR è la completa scomparsa di tutte le lesioni target e PR è almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo (DL) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma del DL basale. PR o migliore risposta complessiva presuppone una risposta minima incompleta/malattia stabile (SD) per la valutazione delle lesioni non bersaglio e l'assenza di nuove lesioni.
Le valutazioni della malattia si sono verificate ogni 6 cicli. I pazienti con malattia stabile o reattiva dopo il completamento di 6 cicli potrebbero ridurre la frequenza delle valutazioni a ogni 3 cicli. La risposta è stata valutata fino a 25 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva volumetrica del SNC (ORR)
Lasso di tempo: Le valutazioni della malattia si sono verificate ogni 6 cicli. I pazienti con malattia stabile o reattiva dopo il completamento di 6 cicli potrebbero ridurre la frequenza delle valutazioni a ogni 3 cicli. La risposta è stata valutata fino a 25 mesi.

L'ORR volumetrico del sistema nervoso centrale è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) definita come:

CR

  • Risoluzione completa di tutte le metastasi cerebrali misurabili (≥ 1 cm di diametro) e non misurabili
  • Nessuna nuova lesione del SNC (nuova lesione definita come diametro ≥ 6 mm) PR
  • Riduzione ≥ 50% della somma volumetrica di tutte le metastasi cerebrali misurabili (≥ 1 cm di diametro) rispetto al basale
  • Nessuna progressione di lesioni non misurabili
  • Nessuna nuova lesione (nuova lesione definita come ≥ 6 mm)

ORR richiede anche:

  • Dose di steroidi stabile o decrescente
  • Nessun nuovo/progressivo segno o sintomo neurologico correlato al tumore
Le valutazioni della malattia si sono verificate ogni 6 cicli. I pazienti con malattia stabile o reattiva dopo il completamento di 6 cicli potrebbero ridurre la frequenza delle valutazioni a ogni 3 cicli. La risposta è stata valutata fino a 25 mesi.
Tasso di risposta obiettiva non CNS (ORR)
Lasso di tempo: Le valutazioni della malattia si sono verificate ogni 6 cicli. I pazienti con malattia stabile o reattiva dopo il completamento di 6 cicli potrebbero ridurre la frequenza delle valutazioni a ogni 3 cicli. La risposta è stata valutata fino a 25 mesi.
L'ORR del sistema nervoso non centrale (SNC) è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) sulla base dei criteri RECIST 1.1 nella valutazione delle lesioni non del SNC durante il trattamento: CR è la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e PR è almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma LD basale. PR o migliore risposta complessiva presuppone una risposta minima incompleta/malattia stabile (SD) per la valutazione delle lesioni non bersaglio e l'assenza di nuove lesioni.
Le valutazioni della malattia si sono verificate ogni 6 cicli. I pazienti con malattia stabile o reattiva dopo il completamento di 6 cicli potrebbero ridurre la frequenza delle valutazioni a ogni 3 cicli. La risposta è stata valutata fino a 25 mesi.
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Le valutazioni della malattia si sono verificate ogni 6 cicli. I pazienti con malattia stabile o reattiva dopo il completamento potrebbero ridurre la frequenza a ogni 3 cicli. Nel follow-up a lungo termine, le valutazioni sono avvenute ogni 6 mesi fino al decesso. Il tempo di follow-up è fino a 25 mesi.
La sopravvivenza libera da progressione basata sul metodo Kaplan-Meier è definita come la durata del tempo dall'ingresso nello studio alla progressione documentata della malattia (PD) o alla morte. Secondo i criteri RECIST 1.1: la malattia progressiva (PD) è un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma più piccola LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni . La PD per la valutazione delle lesioni non bersaglio è la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio.
Le valutazioni della malattia si sono verificate ogni 6 cicli. I pazienti con malattia stabile o reattiva dopo il completamento potrebbero ridurre la frequenza a ogni 3 cicli. Nel follow-up a lungo termine, le valutazioni sono avvenute ogni 6 mesi fino al decesso. Il tempo di follow-up è fino a 25 mesi.
Tasso di beneficio clinico a 12 settimane
Lasso di tempo: Valutare a 12 settimane.
Il tasso di beneficio clinico (CBR) è stato definito come la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) in base ai criteri RECIST 1.1 entro 12 settimane. Secondo RECIST 1.1 per le lesioni bersaglio: CR è la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma LD basale. PD è un aumento di almeno il 20% della somma LD delle lesioni bersaglio (riferimento LD somma più piccola), nuove lesioni e/o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio. La malattia stabile (SD) è definita come qualsiasi condizione che non soddisfi i criteri di cui sopra.
Valutare a 12 settimane.
Primo sito di progressione
Lasso di tempo: Le valutazioni della malattia si sono verificate ogni 6 cicli. I pazienti con malattia stabile o reattiva dopo il completamento potrebbero ridurre la frequenza a ogni 3 cicli. Nel follow-up a lungo termine, le valutazioni sono avvenute ogni 6 mesi fino al decesso. Il tempo di follow-up è fino a 25 mesi.
Sito in cui un paziente ha la sua prima progressione tumorale (CNS vs Non-CNS)
Le valutazioni della malattia si sono verificate ogni 6 cicli. I pazienti con malattia stabile o reattiva dopo il completamento potrebbero ridurre la frequenza a ogni 3 cicli. Nel follow-up a lungo termine, le valutazioni sono avvenute ogni 6 mesi fino al decesso. Il tempo di follow-up è fino a 25 mesi.
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Pazienti fuori trattamento seguiti ogni 6 mesi fino al decesso. Il tempo di follow-up è fino a 25 mesi.
L'OS basato sul metodo Kaplan-Meier è definito come il tempo dall'ingresso nello studio alla morte o censurato alla data dell'ultima nota viva.
Pazienti fuori trattamento seguiti ogni 6 mesi fino al decesso. Il tempo di follow-up è fino a 25 mesi.
Incidenza di tossicità correlata al trattamento di grado 4
Lasso di tempo: I partecipanti devono essere rivalutati per la risposta ogni 6 settimane. I pazienti con malattia stabile o reattiva dopo il completamento di 6 cicli possono avere la frequenza delle scansioni ridotta a una volta ogni 3 cicli e nel follow-up a lungo termine ogni 6 mesi fino alla morte.
Sono stati conteggiati tutti gli eventi avversi (AE) di grado 4 con attribuzione al trattamento di possibile, probabile o definito sulla base di CTCAEv4 come riportato nei moduli di segnalazione dei casi. L'incidenza è il numero di pazienti che hanno manifestato almeno un evento avverso di grado 4 correlato al trattamento di qualsiasi tipo durante il periodo di osservazione.
I partecipanti devono essere rivalutati per la risposta ogni 6 settimane. I pazienti con malattia stabile o reattiva dopo il completamento di 6 cicli possono avere la frequenza delle scansioni ridotta a una volta ogni 3 cicli e nel follow-up a lungo termine ogni 6 mesi fino alla morte.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

Genentech, Inc.
Exelixis

Investigatori

  • Investigatore principale: Sara Tolaney, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

4 gennaio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

17 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 settembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

9 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 14-359

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno

Prove cliniche su Trastuzumab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Zambia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi