뇌 전이가 있는 유방암 환자에서 카보잔티닙 +/- 트라스투주맙

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침습성 유방암, IV기 질환이 있어야 합니다.
• 환자의 치료 의사가 평가한 새로운 또는 진행성 CNS 병변.
• 이전에 두개골 방사선을 받은 환자의 경우 기준선 뇌 MRI 이전 주에 코르티코스테로이드 용량 증가 없음
• 중단된 이전 요법(HER2+ 유방암 환자에 대한 트라스투주맙 제외)
• AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1등급 CTCAE v.4.0으로의 회복;
• 피험자는 ECOG 수행 상태가 0 또는 1입니다.
• 환자는 카보잔티닙 초회 투여 전 14일 이내에 정상적인 장기 및 골수 기능과 다음과 같은 실험실 수치를 가져야 합니다.
• 성적으로 활동적인 피험자(남성 및 여성)는 연구 과정 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용된 장벽 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다.
• 비스포스포네이트를 복용 중인 환자는 연구 기간 동안 비스포스포네이트 요법을 계속 받을 수 있습니다. 비스포스포네이트 요법을 시작하고자 하는 환자는 그렇게 할 수 있습니다.
• 피험자는 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 자기공명영상(MRI), 뼈 스캔 등을 통해 알려진 모든 질병 부위에 대한 평가를 받았습니다.

제외 기준:

• 피험자는 카보잔티닙 또는 다른 c-Met 억제제를 투여받았습니다(ARQ 197은 튜불린을 억제한다고 제안하는 데이터가 제공된 이 연구의 목적을 위해 MET 억제제로 간주되지 않음에 유의하십시오)
• 피험자가 통제할 수 없는 중대한 병발 또는 최근 질병을 앓는 경우
• CNS 침범의 유일한 부위로서의 연수막 질환
• 심장 박동기, 파편 또는 안구 이물과 같은 가돌리늄 조영제 MRI에 대한 알려진 금기 사항
• 연구 시작 전 지난 4주 동안 2회 이상의 발작
• 기준선 뇌 MRI에서 1등급 이상의 CNS 출혈 또는 12개월 이내에 2등급 이상의 CNS 출혈 병력
• 카보잔티닙의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈을 경험했습니다. 카보잔티닙의 첫 투여 전 3개월 이내에 적혈구 ≥ 0.5티스푼(2.5ml)의 객혈; 카보잔티닙의 첫 투여 전 3개월 이내에 폐출혈을 나타내는 다른 징후
• 피험자는 주요 혈관과 접촉, 침범 또는 둘러싸는 종양이 있습니다.
• 피험자는 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 위장관(식도, 위, 소장 또는 대장, 직장 또는 항문)을 침범한 종양의 증거가 있거나 기관내 또는 기관지내 종양의 증거가 있는 경우
• 피험자는 항응고제를 사용한 치료 용량의 동시 치료가 필요합니다. 저용량 아스피린(≤ 81mg/일), 저용량 와파린(≤1mg/일) 및 예방적 LMWH가 허용됩니다.
• 피험자는 카보잔티닙의 첫 투여 전 7일 이내에 프로트롬빈 시간(PT)/INR 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사가 실험실 ULN의 1.3배 이상인 경우.
• 손상되지 않은 정제를 삼킬 수 없음
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 카보잔티닙 첫 투여 전 2년 이내에 다른 악성 종양 진단(표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되고 전신 요법으로 치료되지 않은 국소 저등급 종양 제외)
• 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려져 있습니다.
• 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• QTcF > 500 msec 카보잔티닙 첫 투여 후 28일 이내에 수행된 선별 EKG의 평균. 스크리닝 시 3개의 EKG를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이 세 가지 연속 결과의 평균이 > 500msec인 경우 피험자는 적합하지 않습니다.
• 주기 1의 1일째 IV 항생제가 필요한 활동성 감염
• 프로토콜 치료 시작 전 7일 이내에 이전 라파티닙 없음
• 연구하는 동안 동시 조사 에이전트 받기
• 연구 중에 동시 화학 요법, 방사선 요법 또는 호르몬 요법을 받음
• 카보잔티닙 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증
• 피험자는 강력한 CYP3A4 유도제를 사용한 만성 병용 치료가 필요합니다.