Cabozantinib +/- trastuzumab u pacientek s rakovinou prsu s metastázami v mozku
18. května 2021 aktualizováno: Sara Tolaney, Dana-Farber Cancer Institute
Studie fáze II kabozantinibu samotného nebo v kombinaci s trastuzumabem u pacientek s rakovinou prsu s metastázami v mozku
Tato výzkumná studie hodnotí účinnost léku zvaného cabozantinib (samotného nebo v kombinaci s trastuzumabem) jako možné léčby pokročilého karcinomu prsu, kdy se rakovina rozšířila do mozku.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato výzkumná studie je klinickou studií fáze II. Fáze II klinických studií testuje bezpečnost a účinnost zkoumané intervence, aby se zjistilo, zda intervence funguje při léčbě konkrétního onemocnění. "Vyšetřovací" znamená, že se intervence zkoumá.
FDA (U.S. Food and Drug Administration) neschválil cabozantinib pro vaši konkrétní chorobu, ale byl schválen pro jiné použití.
Existuje jen málo způsobů léčby mozkových metastáz z rakoviny prsu. Radiace a chirurgie jsou obecně zahrnuty jako možný standard léčby této diagnózy.
V této výzkumné studii se výzkumník zabývá tím, jak dobře cabozantinib funguje při léčbě rakoviny prsu, která se rozšířila do mozku. Cabozantinib byl použit v některých studiích fáze I a informace z těchto dalších výzkumných studií naznačují, že cabozantinib může pomoci snížit nebo stabilizovat rakovinu prsu účastníka. Informace z těchto studií navíc ukázaly, že cabozantinib může procházet hematoencefalickou bariérou (ochranná vrstva, která brání většině velkých molekul a buněk nacházejících se v krvi vstoupit do mozkové tkáně) a může být účinnou léčbou mozkových metastáz.
Pokud má účastnice HER2-pozitivní karcinom prsu, bude jim kromě cabozantinibu podáván trastuzumab. Trastuzumab je lék schválený FDA pro léčbu HER2-pozitivního metastatického karcinomu prsu. Kombinace cabozantinibu a trastuzumabu však zatím nebyla testována. Trastuzumab může pomoci zmenšit nebo stabilizovat rakovinu prsu v kombinaci s cabozantinibem. Pokud je rakovina prsu účastnice HER2 negativní, nebude jí v rámci této klinické studie trastuzumab podáván.
Názvy studijních intervencí zahrnutých do této studie jsou:
- Cabozantinib (XL184)
- Trastuzumab (herceptin) (pouze účastníci s HER2-pozitivním onemocněním)
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
36
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu, s onemocněním stadia IV.
- Nové nebo progresivní léze CNS podle posouzení ošetřujícího lékaře pacienta.
- U pacientů, kteří dříve podstoupili lebeční ozařování, nedošlo k žádnému zvýšení dávky kortikosteroidů v týdnu před výchozím MRI mozku
- Přerušená předchozí léčba (s výjimkou trastuzumabu u pacientek s HER2+ karcinomem prsu)
- Obnova na výchozí hodnotu nebo ≤ 1. stupeň CTCAE v.4.0 z toxicit souvisejících s jakoukoli předchozí léčbou, pokud nejsou AE klinicky nevýznamné a/nebo stabilní při podpůrné léčbě;
- Subjekt má výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1
- Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně a laboratorní hodnoty do 14 dnů před první dávkou cabozantinibu
- Sexuálně aktivní subjekty (muži a ženy) musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných bariérových metod antikoncepce (např. mužského nebo ženského kondomu) v průběhu studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků)
- Subjekty ve fertilním věku nesmí být při screeningu těhotné.
- Pacienti užívající bisfosfonáty mohou během studie pokračovat v léčbě bisfosfonáty. Pacienti, kteří chtějí zahájit léčbu bisfosfonáty, tak mohou učinit.
- Subjekt měl během 28 dnů před první dávkou cabozantinibu vyhodnocena všechna známá místa onemocnění, např. pomocí počítačové tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), kostního skenu podle potřeby.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt dostával cabozantinib nebo jiný inhibitor c-Met (všimněte si prosím, že ARQ 197 není pro účely této studie považován za inhibitor MET, protože údaje naznačují, že inhibuje tubulin)
- Subjekt má nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění
- Leptomeningeální onemocnění jako jediné místo postižení CNS
- Známá kontraindikace k MRI s kontrastem gadolinia, jako je kardiostimulátor, šrapnel nebo cizí těleso v oku
- Více než 2 záchvaty za poslední 4 týdny před vstupem do studie
- Krvácení do CNS 1. nebo vyššího stupně na výchozí MRI mozku nebo anamnéza krvácení do CNS 2. nebo vyššího stupně během 12 měsíců
- prodělal klinicky významné GI krvácení během 6 měsíců před první dávkou cabozantinibu; hemoptýza ≥ 0,5 čajové lžičky (2,5 ml) červené krve během 3 měsíců před první dávkou cabozantinibu; jakékoli další příznaky svědčící pro plicní krvácení během 3 měsíců před první dávkou cabozantinibu
- Subjekt má nádor v kontaktu s jakoukoli hlavní krevní cévou, napadá ji nebo je obaluje
- Subjekt má známky nádoru napadajícího GI trakt (jícen, žaludek, tenké nebo tlusté střevo, konečník nebo řitní otvor) nebo jakékoli známky endotracheálního nebo endobronchiálního nádoru během 28 dnů před první dávkou cabozantinibu
- Subjekt vyžaduje souběžnou léčbu v terapeutických dávkách antikoagulancii. Jsou povoleny nízké dávky aspirinu (≤ 81 mg/den), nízké dávky warfarinu (≤ 1 mg/den) a profylaktické LMWH.
- Subjekt má test protrombinového času (PT)/INR nebo parciálního tromboplastinového času (PTT) ≥1,3 × laboratorní ULN během 7 dnů před první dávkou cabozantinibu.
- Neschopnost spolknout neporušené tablety
- Březí nebo kojící samice
- Diagnóza jiné malignity během 2 let před první dávkou cabozantinibu, s výjimkou povrchových kožních karcinomů nebo lokalizovaných nádorů nízkého stupně, které jsou považovány za vyléčené a neléčené systémovou terapií
- Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí radiační terapie nejsou vhodné
- Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
- Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí operace nejsou vhodné
- QTcF > 500 ms v průměru screeningových EKG provedených během 28 dnů po první dávce cabozantinibu. Při screeningu je nutné provést tři EKG. Pokud je průměr těchto tří po sobě jdoucích výsledků pro QTcF > 500 ms, subjekt je nezpůsobilý.
- Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika v den 1 cyklu 1
- Žádný předchozí lapatinib během 7 dnů před zahájením protokolární léčby
- Přijímejte souběžně zkoumané látky během studie
- Během studie absolvujte jakoukoli souběžnou chemoterapii, radioterapii nebo hormonální terapii
- Dříve zjištěná alergie nebo přecitlivělost na složky formulací cabozantinibu
- Subjekt vyžaduje chronickou souběžnou léčbu silnými induktory CYP3A4
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1 - Cabozantinib, Trastuzumab pro HER2+
HER2-pozitivní
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2 – Cabozantinib pro ER+ a/nebo PR+
Pozitivní na hormonální receptory (ER+ a/nebo PR+) - Cabozantinib-orálně podávaný denně na léčebný cyklus, 60 mg denně Délka cyklu se rovná 3 týdnům. Pacienti jsou léčeni po neomezenou dobu na základě nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění nebo vysazení z jiných důvodů. |
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3 – Cabozantinib pro ER-, PR-, HER2-
Trojnásobně negativní (ER-, PR-, HER2-) - Cabozantinib-orálně podávaný denně na léčebný cyklus, 60 mg denně Délka cyklu se rovná 3 týdnům. Pacienti jsou léčeni po neomezenou dobu na základě nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění nebo vysazení z jiných důvodů. |
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cílová míra odezvy CNS (ORR)
Časové okno: Hodnocení onemocnění probíhalo každých 6 cyklů. Pacienti se stabilním nebo responzivním onemocněním po dokončení 6 cyklů mohli snížit frekvenci hodnocení na každé 3 cykly. Odpověď byla hodnocena do 25 měsíců.
|
ORR centrálního nervového systému (CNS) byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě kritérií RECIST 1.1 při hodnocení lézí CNS na léčbu: CR je úplné vymizení všech cílových lézí a PR je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční základní součet LD se bere.
PR nebo lepší celková odpověď předpokládá minimální neúplnou odpověď/stabilní onemocnění (SD) pro hodnocení necílových lézí a nepřítomnosti nových lézí.
|
Hodnocení onemocnění probíhalo každých 6 cyklů. Pacienti se stabilním nebo responzivním onemocněním po dokončení 6 cyklů mohli snížit frekvenci hodnocení na každé 3 cykly. Odpověď byla hodnocena do 25 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
CNS Volumetric Objective Response Rate (ORR)
Časové okno: Hodnocení onemocnění probíhalo každých 6 cyklů. Pacienti se stabilním nebo responzivním onemocněním po dokončení 6 cyklů mohli snížit frekvenci hodnocení na každé 3 cykly. Odpověď byla hodnocena do 25 měsíců.
|
Volumetrická ORR CNS byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) definované jako: ČR
ORR také vyžaduje:
|
Hodnocení onemocnění probíhalo každých 6 cyklů. Pacienti se stabilním nebo responzivním onemocněním po dokončení 6 cyklů mohli snížit frekvenci hodnocení na každé 3 cykly. Odpověď byla hodnocena do 25 měsíců.
|
|
Míra objektivní odezvy mimo CNS (ORR)
Časové okno: Hodnocení onemocnění probíhalo každých 6 cyklů. Pacienti se stabilním nebo responzivním onemocněním po dokončení 6 cyklů mohli snížit frekvenci hodnocení na každé 3 cykly. Odpověď byla hodnocena do 25 měsíců.
|
ORR necentrálního nervového systému (CNS) byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě kritérií RECIST 1.1 při hodnocení lézí mimo CNS na léčbu: CR je úplné vymizení všech cílové léze a PR je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí součet LD se bere.
PR nebo lepší celková odpověď předpokládá minimální neúplnou odpověď/stabilní onemocnění (SD) pro hodnocení necílových lézí a nepřítomnosti nových lézí.
|
Hodnocení onemocnění probíhalo každých 6 cyklů. Pacienti se stabilním nebo responzivním onemocněním po dokončení 6 cyklů mohli snížit frekvenci hodnocení na každé 3 cykly. Odpověď byla hodnocena do 25 měsíců.
|
|
Medián přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnocení onemocnění probíhalo každých 6 cyklů. Pacienti se stabilním nebo responzivním onemocněním po dokončení mohli snížit frekvenci na každé 3 cykly. Při dlouhodobém sledování probíhalo hodnocení každých 6 měsíců až do smrti. Doba sledování je až 25 měsíců.
|
Přežití bez progrese založené na Kaplan-Meierově metodě je definováno jako doba od vstupu do studie do dokumentované progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí.
Podle kritéria RECIST 1.1: progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí .
PD pro hodnocení necílových lézí je výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí.
|
Hodnocení onemocnění probíhalo každých 6 cyklů. Pacienti se stabilním nebo responzivním onemocněním po dokončení mohli snížit frekvenci na každé 3 cykly. Při dlouhodobém sledování probíhalo hodnocení každých 6 měsíců až do smrti. Doba sledování je až 25 měsíců.
|
|
12týdenní míra klinického přínosu
Časové okno: Vyhodnoťte po 12 týdnech.
|
Míra klinického přínosu (CBR) byla definována jako procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) na základě kritérií RECIST 1.1 do 12 týdnů.
Podle RECIST 1.1 pro cílové léze: CR je úplné vymizení všech cílových lézí a PR je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí součet LD se bere.
PD je alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí (nejmenší součet LD reference), nových lézí a/nebo jednoznačné progrese stávajících necílových lézí.
Stabilní onemocnění (SD) je definováno jako jakýkoli stav, který nesplňuje výše uvedená kritéria.
|
Vyhodnoťte po 12 týdnech.
|
|
Místo prvního postupu
Časové okno: Hodnocení onemocnění probíhalo každých 6 cyklů. Pacienti se stabilním nebo responzivním onemocněním po dokončení mohli snížit frekvenci na každé 3 cykly. Při dlouhodobém sledování probíhalo hodnocení každých 6 měsíců až do smrti. Doba sledování je až 25 měsíců.
|
Místo, kde má pacient první progresi nádoru (CNS vs. Non-CNS)
|
Hodnocení onemocnění probíhalo každých 6 cyklů. Pacienti se stabilním nebo responzivním onemocněním po dokončení mohli snížit frekvenci na každé 3 cykly. Při dlouhodobém sledování probíhalo hodnocení každých 6 měsíců až do smrti. Doba sledování je až 25 měsíců.
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Pacienti mimo léčbu byli sledováni každých 6 měsíců až do smrti. Doba sledování je až 25 měsíců.
|
OS založený na Kaplan-Meierově metodě je definován jako čas od vstupu do studie do smrti nebo cenzurovaný k datu posledního známého života.
|
Pacienti mimo léčbu byli sledováni každých 6 měsíců až do smrti. Doba sledování je až 25 měsíců.
|
|
Výskyt toxicity 4. stupně související s léčbou
Časové okno: Účastníci by měli být každých 6 týdnů přehodnoceni na odpověď. U pacientů se stabilním nebo responzivním onemocněním po dokončení 6 cyklů může být frekvence skenování snížena na jednou za 3 cykly a při dlouhodobém sledování každých 6 měsíců až do smrti.
|
Byly spočítány všechny nežádoucí příhody (AE) stupně 4 s přiřazením léčby možná, pravděpodobně nebo definitivně na základě CTCAEv4, jak je uvedeno ve formulářích kazuistik.
Incidence je počet pacientů, u kterých se během doby pozorování vyskytla alespoň jedna AE 4. stupně související s léčbou jakéhokoli typu.
|
Účastníci by měli být každých 6 týdnů přehodnoceni na odpověď. U pacientů se stabilním nebo responzivním onemocněním po dokončení 6 cyklů může být frekvence skenování snížena na jednou za 3 cykly a při dlouhodobém sledování každých 6 měsíců až do smrti.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sara Tolaney, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. listopadu 2014
Primární dokončení (Aktuální)
4. ledna 2019
Dokončení studie (Aktuální)
17. března 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. září 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. října 2014
První zveřejněno (Odhad)
9. října 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. května 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. května 2021
Naposledy ověřeno
1. května 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Neoplastické procesy
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary nervového systému
- Novotvary prsu
- Metastáza novotvaru
- Novotvary mozku
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Trastuzumab
Další identifikační čísla studie
- 14-359
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .