Cabozantinib +/- Trastuzumab hos brystkræftpatienter med hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystkræft med stadium IV sygdom.
• Nye eller progressive CNS-læsioner, vurderet af patientens behandlende læge.
• For patienter, der tidligere har modtaget kraniel stråling, ingen stigning i kortikosteroiddosis i ugen forud for baseline-MRI af hjernen
• Seponeret tidligere behandling (med undtagelse af trastuzumab til patienter med HER2+ brystkræft)
• Genopretning til baseline eller ≤ Grad 1 CTCAE v.4.0 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre AE(r) er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling;
• Emnet har en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion og laboratorieværdier som følger inden for 14 dage før den første dosis af cabozantinib
• Seksuelt aktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge medicinsk accepterede barrierepræventionsmetoder (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom) i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlerne.
• Personer i den fødedygtige alder må ikke være gravide ved screening.
• Patienter på bisfosfonater kan fortsætte med at modtage bisfosfonatbehandling under undersøgelsen. Patienter, der ønsker at påbegynde bisfosfonatbehandling, kan gøre det.
• Forsøgspersonen har fået en vurdering af alle kendte sygdomssteder, f.eks. ved computeriseret tomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), knoglescanning efter behov, inden for 28 dage før den første dosis af cabozantinib

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har modtaget cabozantinib eller en anden c-Met-hæmmer (bemærk venligst, at ARQ 197 ikke betragtes som en MET-hæmmer i forbindelse med denne undersøgelse givet data, der tyder på, at det hæmmer tubulin)
• Forsøgspersonen har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom
• Leptomeningeal sygdom som det eneste sted for CNS-involvering
• Kendt kontraindikation til MR med gadoliniumkontrast, såsom pacemaker, granatsplinter eller okulært fremmedlegeme
• Mere end 2 anfald inden for de sidste 4 uger før studiestart
• Grad 1 eller højere CNS-blødning på baseline hjerne-MRI, eller historie med grad 2 eller højere CNS-blødning inden for 12 måneder
• Har oplevet klinisk signifikant GI-blødning inden for 6 måneder før første dosis af cabozantinib; hæmoptyse af ≥ 0,5 teskefuld (2,5 ml) rødt blod inden for 3 måneder før den første dosis af cabozantinib; andre tegn på lungeblødning inden for 3 måneder før den første dosis af cabozantinib
• Individet har en tumor i kontakt med, invaderer eller omslutter nogen større blodkar
• Forsøgspersonen har tegn på tumor, der invaderer mave-tarmkanalen (esophagus, mave, tynd- eller tyktarm, rektum eller anus) eller tegn på endotracheal eller endobronchial tumor inden for 28 dage før den første dosis af cabozantinib
• Individet kræver samtidig behandling, i terapeutiske doser, med antikoagulantia. Lavdosis aspirin (≤ 81 mg/dag), lavdosis warfarin (≤ 1 mg/dag) og profylaktisk LMWH er tilladt.
• Forsøgspersonen har en protrombintid (PT)/INR eller partiel tromboplastintid (PTT) test ≥1,3 × laboratoriets ULN inden for 7 dage før den første dosis af cabozantinib.
• Manglende evne til at sluge intakte tabletter
• Drægtige eller ammende hunner
• Diagnose af en anden malignitet inden for 2 år før den første dosis af cabozantinib, undtagen for overfladiske hudkræftformer eller lokaliserede, lavgradige tumorer, der anses for at være helbredt og ikke behandlet med systemisk terapi
• Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere strålebehandling er ikke kvalificerede
• Forsøgspersonen er kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV)
• Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere operation er ikke kvalificerede
• QTcF > 500 msek i gennemsnit af screenings-EKG'er udført inden for 28 dage efter første dosis af cabozantinib. Der skal udføres tre EKG'er ved screeningen. Hvis gennemsnittet af disse tre på hinanden følgende resultater for QTcF er > 500 msek, er forsøgspersonen ikke kvalificeret.
• Aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika på dag 1 i cyklus 1
• Ingen tidligere lapatinib inden for 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling
• Modtag samtidige undersøgelsesmidler under undersøgelse
• Modtag enhver samtidig kemoterapi, strålebehandling eller hormonbehandling, mens du er på studiet
• Tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i cabozantinib-formuleringerne
• Forsøgspersonen kræver kronisk samtidig behandling med stærke CYP3A4-inducere