Cabozantinib +/- trastuzumab en pacientes con cáncer de mama con metástasis cerebrales

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente, con enfermedad en estadio IV.
• Lesiones del SNC nuevas o progresivas, según la evaluación del médico tratante del paciente.
• Para los pacientes que han recibido radiación craneal previa, ningún aumento en la dosis de corticosteroides en la semana anterior a la resonancia magnética cerebral de referencia
• Discontinuación de la terapia previa (con la excepción de trastuzumab para pacientes con cáncer de mama HER2+)
• Recuperación a la línea de base o ≤ Grado 1 CTCAE v.4.0 de toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento previo, a menos que los AA sean clínicamente no significativos y/o estables con terapia de apoyo;
• El sujeto tiene un estado funcional ECOG de 0 o 1
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula y los valores de laboratorio de la siguiente manera dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de cabozantinib
• Los sujetos sexualmente activos (hombres y mujeres) deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera médicamente aceptados (p. ej., condones masculinos o femeninos) durante el curso del estudio y durante 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos en edad fértil no deben estar embarazadas en el momento de la selección.
• Los pacientes que toman bisfosfonatos pueden continuar recibiendo la terapia con bisfosfonatos durante el estudio. Los pacientes que deseen iniciar la terapia con bisfosfonatos pueden hacerlo.
• El sujeto se ha sometido a una evaluación de todos los sitios conocidos de la enfermedad, por ejemplo, mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN), gammagrafía ósea, según corresponda, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de cabozantinib

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido cabozantinib u otro inhibidor de c-Met (tenga en cuenta que ARQ 197 no se considera un inhibidor de MET para los fines de este estudio dado que los datos sugieren que inhibe la tubulina)
• El sujeto tiene una enfermedad intercurrente o reciente no controlada significativa.
• Enfermedad leptomeníngea como único sitio de afectación del SNC
• Contraindicación conocida para la RM con contraste de gadolinio, como marcapasos cardíaco, metralla o cuerpo extraño ocular
• Más de 2 convulsiones en las últimas 4 semanas antes del ingreso al estudio
• Hemorragia del SNC de grado 1 o superior en la resonancia magnética cerebral inicial, o antecedentes de hemorragia del SNC de grado 2 o superior en los últimos 12 meses
• Ha experimentado sangrado GI clínicamente significativo dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de cabozantinib; hemoptisis de ≥ 0,5 cucharaditas (2,5 ml) de glóbulos rojos en los 3 meses anteriores a la primera dosis de cabozantinib; cualquier otro signo indicativo de hemorragia pulmonar en los 3 meses anteriores a la primera dosis de cabozantinib
• El sujeto tiene un tumor en contacto con, invadiendo o recubriendo cualquier vaso sanguíneo principal
• El sujeto tiene evidencia de tumor que invade el tracto GI (esófago, estómago, intestino delgado o grueso, recto o ano), o cualquier evidencia de tumor endotraqueal o endobronquial dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de cabozantinib
• El sujeto requiere tratamiento concomitante, en dosis terapéuticas, con anticoagulantes. Se permiten dosis bajas de aspirina (≤ 81 mg/día), dosis bajas de warfarina (≤ 1 mg/día) y HBPM profiláctica.
• El sujeto tiene una prueba de tiempo de protrombina (PT)/INR o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≥1,3 × el ULN de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de cabozantinib.
• Incapacidad para tragar tabletas intactas
• Hembras gestantes o lactantes
• Diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis de cabozantinib, excepto para cánceres de piel superficiales o tumores localizados de bajo grado que se consideran curados y no tratados con terapia sistémica
• Los sujetos con complicaciones en curso clínicamente relevantes de la radioterapia previa no son elegibles
• Se sabe que el sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Los sujetos con complicaciones en curso clínicamente relevantes de una cirugía previa no son elegibles
• QTcF > 500 ms en promedio de EKG de detección realizados dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de cabozantinib. Se deben realizar tres electrocardiogramas en la selección. Si el promedio de estos tres resultados consecutivos para QTcF es > 500 mseg, el sujeto no es elegible.
• Infección activa que requiere antibióticos IV en el día 1 del ciclo 1
• Sin lapatinib previo dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del protocolo
• Recibir agentes en investigación simultáneos durante el estudio
• Recibir cualquier quimioterapia, radioterapia o terapia hormonal concurrente durante el estudio
• Alergia o hipersensibilidad previamente identificada a los componentes de las formulaciones de cabozantinib
• El sujeto requiere tratamiento concomitante crónico con inductores potentes de CYP3A4