Kabosantinibi +/- trastutsumabi rintasyöpäpotilailla, joilla on aivometastaaseja
tiistai 18. toukokuuta 2021 päivittänyt: Sara Tolaney, Dana-Farber Cancer Institute
Vaiheen II tutkimus kabosantinibistä yksinään tai yhdessä trastutsumabin kanssa rintasyöpäpotilailla, joilla on aivometastaaseja
Tässä tutkimuksessa arvioidaan kabosantinibi-nimisen lääkkeen (yksin tai yhdessä trastutsumabin kanssa) tehokkuutta mahdollisena hoitona edenneelle rintasyövälle, jossa syöpä on levinnyt aivoihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimustutkimus on vaiheen II kliininen tutkimus. Vaiheen II kliiniset tutkimukset testaavat tutkittavan toimenpiteen turvallisuutta ja tehokkuutta saadakseen selville, toimiiko toimenpide tietyn sairauden hoidossa. "Tutkiva" tarkoittaa, että interventiota tutkitaan.
FDA (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto) ei ole hyväksynyt kabosantinibia sinun sairautesi hoitoon, mutta se on hyväksytty muihin käyttötarkoituksiin.
Rintasyövän aivometastaaseihin on olemassa vain vähän hoitoja. Sädehoito ja leikkaus sisältyvät yleensä tämän diagnoosin mahdollisiin hoitomuotoihin.
Tässä tutkimustutkimuksessa tutkija tarkastelee, kuinka hyvin kabosantinibi toimii aivoihin levinneen rintasyövän hoidossa. Kabotsantinibia on käytetty joissakin vaiheen I tutkimuksissa, ja näistä muista tutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että kabotsantinibi voi auttaa kutistumaan tai vakauttamaan osallistujan rintasyöpää. Lisäksi näistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että kabotsantinibi voi läpäistä veri-aivoesteen (suojakerroksen, joka estää useimpia verestä löytyviä suuria molekyylejä ja soluja pääsemästä aivokudokseen) ja se voi olla tehokas hoito aivometastaasien hoitoon.
Jos osallistujalla on HER2-positiivinen rintasyöpä, hän saa trastutsumabia kabosantinibin lisäksi. Trastutsumabi on FDA:n hyväksymä lääke HER2-positiivisen metastaattisen rintasyövän hoitoon. Kabosantinibin ja trastutsumabin yhdistelmää ei kuitenkaan ole vielä testattu. Trastutsumabi voi auttaa vähentämään tai vakauttamaan rintasyöpää yhdessä kabosantinibin kanssa. Jos osallistujan rintasyöpä on HER2-negatiivinen, hän ei saa trastutsumabia osana tätä kliinistä tutkimusta.
Tässä tutkimuksessa mukana olevien tutkimusinterventioiden nimet ovat:
- Kabosantinibi (XL184)
- Trastutsumabi (herceptiini) (vain osallistujat, joilla on HER2-positiivinen sairaus)
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, jolla on vaiheen IV sairaus.
- Uudet tai etenevät keskushermoston leesiot potilaan hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.
- Potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet kallon säteilyä, kortikosteroidiannosta ei lisätty aivojen magneettikuvausta edeltäneellä viikolla
- Aikaisempi hoito lopetettu (poikkeuksena trastutsumabi potilaille, joilla on HER2+-rintasyöpä)
- Toipuminen lähtötasolle tai ≤ asteen 1 CTCAE v.4.0 aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa;
- Kohteen ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1
- Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta sekä laboratorioarvot seuraavasti 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta
- Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. miehen tai naisen kondomi) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
- Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt eivät saa olla raskaana seulonnassa.
- Bisfosfonaatteja käyttävät potilaat voivat jatkaa bisfosfonaattihoitoa tutkimuksen aikana. Potilaat, jotka haluavat aloittaa bisfosfonaattihoidon, voivat tehdä niin.
- Potilaalla on arvioitu kaikki tunnetut sairauspaikat, esim. tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) ja tarvittaessa luukuvauksella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas on saanut kabotsantinibia tai muuta c-Met-estäjää (huomaa, että ARQ 197:ää ei pidetä MET:n estäjänä tässä tutkimuksessa, koska tiedot viittaavat siihen, että se estää tubuliinia)
- Potilaalla on hallitsematon, merkittävä sairaus tai äskettäinen sairaus
- Leptomeningeaalinen sairaus ainoana keskushermoston vaikutuskohtana
- Tunnettu vasta-aihe magneettikuvaukseen gadoliniumvarjoaineella, kuten sydämentahdistin, sirpale tai silmän vieraskappale
- Yli 2 kohtausta viimeisen 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Asteen 1 tai korkeampi keskushermoston verenvuoto aivojen magneettikuvauksessa tai 12 kuukauden sisällä esiintynyt asteen 2 tai korkeampi keskushermoston verenvuoto
- on kokenut kliinisesti merkitsevää maha-suolikanavan verenvuotoa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta; hemoptysis ≥ 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta; muut keuhkoverenvuotoon viittaavat merkit 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta
- Kohdeella on kasvain, joka on kosketuksissa tärkeisiin verisuoniin, tunkeutuu niihin tai ympäröi niitä
- Potilaalla on näyttöä kasvaimesta, joka on tunkeutunut ruoansulatuskanavaan (ruokatorveen, mahalaukkuun, ohutsuoleen tai paksusuoleen, peräsuoleen tai peräaukkoon), tai merkkejä endotrakeaalisesta tai endobronkiaalisesta kasvaimesta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta
- Kohde vaatii samanaikaista hoitoa terapeuttisilla annoksilla antikoagulantteilla. Pieniannoksinen aspiriini (≤ 81 mg/vrk), pieniannoksinen varfariini (≤1 mg/vrk) ja profylaktinen LMWH ovat sallittuja.
- Potilaalla on protrombiiniaika (PT)/INR tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) -testi ≥1,3 × laboratorion ULN 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibiannosta.
- Kyvyttömyys niellä ehjiä tabletteja
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta, paitsi pinnalliset ihosyövät tai paikalliset, huonolaatuiset kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi ja joita ei ole hoidettu systeemisellä hoidolla
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia
- Kohteen tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia
- QTcF > 500 ms 28 päivän sisällä ensimmäisestä kabotsantinibiannoksesta tehdyissä EKG-seulontatutkimuksissa. Seulonnassa tulee tehdä kolme EKG:tä. Jos näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvo on > 500 ms, kohde ei kelpaa.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja syklin 1 ensimmäisenä päivänä
- Ei aikaisempaa lapatinibia 7 päivää ennen protokollahoidon aloittamista
- Vastaanota samanaikaisia tutkimusaineita opiskelun aikana
- Saat mitä tahansa samanaikaista kemoterapiaa, sädehoitoa tai hormonihoitoa tutkimuksen aikana
- Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys kabosantinibivalmisteiden komponenteille
- Potilas tarvitsee kroonista samanaikaista hoitoa vahvoilla CYP3A4-indusoijilla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 – kabosantinibi, trastutsumabi HER2+:lle
HER2-positiivinen
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 – kabotsantinibi ER+:lle ja/tai PR+:lle
Hormonireseptoripositiivinen (ER+ ja/tai PR+) - Cabosantinib oraalisesti päivittäin hoitojaksoa kohden, 60 mg päivässä Jakson kesto vastaa 3 viikkoa. Potilaita hoidetaan määräämättömän ajan ei-hyväksyttävän toksisuuden, taudin etenemisen tai muista syistä johtuvan vetäytymisen perusteella. |
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 – kabosantinibi ER-, PR-, HER2-
Kolminkertaisesti negatiivinen (ER-, PR-, HER2-) - Cabosantinib oraalisesti päivittäin hoitojaksoa kohden, 60 mg päivässä Jakson kesto vastaa 3 viikkoa. Potilaita hoidetaan määräämättömän ajan ei-hyväksyttävän toksisuuden, taudin etenemisen tai muista syistä johtuvan vetäytymisen perusteella. |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CNS objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Taudin arvioinnit tehtiin 6 syklin välein. Potilaat, joilla on stabiili tai vasteellinen sairaus 6 syklin jälkeen, voivat vähentää arviointien tiheyttä joka kolmas sykli. Vastausta arvioitiin 25 kuukauden ajan.
|
Keskushermoston (CNS) ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST 1.1 -kriteerien perusteella hoidettujen keskushermostovaurioiden arvioinnissa: CR on kaikkien kohdeleesioiden täydellinen häviäminen ja PR on vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viiteperussummana LD.
PR tai parempi kokonaisvaste edellyttää vähintään epätäydellistä vastetta/stabiilia sairautta (SD) ei-kohteena olevien leesioiden ja uusien leesioiden puuttumisen arvioimiseksi.
|
Taudin arvioinnit tehtiin 6 syklin välein. Potilaat, joilla on stabiili tai vasteellinen sairaus 6 syklin jälkeen, voivat vähentää arviointien tiheyttä joka kolmas sykli. Vastausta arvioitiin 25 kuukauden ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CNS Volumetric Objective Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: Taudin arvioinnit tehtiin 6 syklin välein. Potilaat, joilla on stabiili tai vasteellinen sairaus 6 syklin jälkeen, voivat vähentää arviointien tiheyttä joka kolmas sykli. Vastausta arvioitiin 25 kuukauden ajan.
|
Keskushermoston volyymillinen ORR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), joka määritellään seuraavasti: CR
ORR vaatii myös:
|
Taudin arvioinnit tehtiin 6 syklin välein. Potilaat, joilla on stabiili tai vasteellinen sairaus 6 syklin jälkeen, voivat vähentää arviointien tiheyttä joka kolmas sykli. Vastausta arvioitiin 25 kuukauden ajan.
|
|
Ei-keskushermoston objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Taudin arvioinnit tehtiin 6 syklin välein. Potilaat, joilla on stabiili tai vasteellinen sairaus 6 syklin jälkeen, voivat vähentää arviointien tiheyttä joka kolmas sykli. Vastausta arvioitiin 25 kuukauden ajan.
|
Ei-keskushermoston (CNS) ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST 1.1 -kriteerien perusteella arvioitaessa ei-keskushermostovaurioita hoidossa: CR on kaikkien vaurioiden täydellinen häviäminen. kohdeleesioita ja PR on vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viiteperussummana LD.
PR tai parempi kokonaisvaste edellyttää vähintään epätäydellistä vastetta/stabiilia sairautta (SD) ei-kohteena olevien leesioiden ja uusien leesioiden puuttumisen arvioimiseksi.
|
Taudin arvioinnit tehtiin 6 syklin välein. Potilaat, joilla on stabiili tai vasteellinen sairaus 6 syklin jälkeen, voivat vähentää arviointien tiheyttä joka kolmas sykli. Vastausta arvioitiin 25 kuukauden ajan.
|
|
Mediaani etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Taudin arvioinnit tehtiin 6 syklin välein. Potilaat, joilla on stabiili tai vasteellinen sairaus lopettamisen jälkeen, voivat vähentää tiheyttä 3 sykliin. Pitkäaikaisessa seurannassa arvioinnit tehtiin 6 kuukauden välein kuolemaan asti. Seuranta-aika on jopa 25 kuukautta.
|
Kaplan-Meier-menetelmään perustuva etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi, joka kuluu tutkimukseen saapumisesta dokumentoituun taudin etenemiseen (PD) tai kuolemaan.
RECIST 1.1 -kriteerien mukaan: progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista .
PD ei-kohdeleesioiden arvioinnissa on yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja/tai ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
|
Taudin arvioinnit tehtiin 6 syklin välein. Potilaat, joilla on stabiili tai vasteellinen sairaus lopettamisen jälkeen, voivat vähentää tiheyttä 3 sykliin. Pitkäaikaisessa seurannassa arvioinnit tehtiin 6 kuukauden välein kuolemaan asti. Seuranta-aika on jopa 25 kuukautta.
|
|
12 viikon kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Arvioi 12 viikon kohdalla.
|
Kliininen hyötysuhde (CBR) määriteltiin niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) RECIST 1.1 -kriteerien perusteella 12 viikon kuluessa.
Kohdeleesioiden RECIST 1.1 -standardia kohden: CR on kaikkien kohdeleesioiden täydellinen häviäminen ja PR on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viiteperussummaksi otetaan LD.
PD on vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden summa-LD:ssä (pienin summa LD-viite), uusien leesioiden ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
Stabiili sairaus (SD) määritellään tilaksi, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä.
|
Arvioi 12 viikon kohdalla.
|
|
Ensimmäinen etenemissivusto
Aikaikkuna: Taudin arvioinnit tehtiin 6 syklin välein. Potilaat, joilla on stabiili tai vasteellinen sairaus lopettamisen jälkeen, voivat vähentää tiheyttä 3 sykliin. Pitkäaikaisessa seurannassa arvioinnit tehtiin 6 kuukauden välein kuolemaan asti. Seuranta-aika on jopa 25 kuukautta.
|
Paikka, jossa potilaalla on ensimmäinen kasvaimen eteneminen (CNS vs. ei-CNS)
|
Taudin arvioinnit tehtiin 6 syklin välein. Potilaat, joilla on stabiili tai vasteellinen sairaus lopettamisen jälkeen, voivat vähentää tiheyttä 3 sykliin. Pitkäaikaisessa seurannassa arvioinnit tehtiin 6 kuukauden välein kuolemaan asti. Seuranta-aika on jopa 25 kuukautta.
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Hoidon ulkopuolella olevia potilaita seurattiin 6 kuukauden välein kuolemaan asti. Seuranta-aika on jopa 25 kuukautta.
|
Kaplan-Meier-menetelmään perustuva käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi tutkimukseen saapumisesta kuolemaan tai sensuroituna päivänä, jolloin viimeksi tiedetään elävänä.
|
Hoidon ulkopuolella olevia potilaita seurattiin 6 kuukauden välein kuolemaan asti. Seuranta-aika on jopa 25 kuukautta.
|
|
Asteen 4 hoitoon liittyvän toksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Osallistujien vastaus tulee arvioida uudelleen 6 viikon välein. Potilailla, joilla on stabiili tai vasteellinen sairaus 6 syklin päätyttyä, skannaustiheys voidaan pienentää kerran 3 syklissä ja pitkäaikaisessa seurannassa 6 kuukauden välein kuolemaan saakka.
|
Kaikki 4. asteen haittatapahtumat (AE), joiden hoito on mahdollisesti, luultavasti tai varmaa CTCAEv4:n perusteella, kuten tapausraporttilomakkeissa on raportoitu, laskettiin.
Ilmaantuvuus on niiden potilaiden lukumäärä, joilla on havainnointiaikana vähintään yksi hoitoon liittyvä asteen 4 AE minkä tahansa tyyppinen.
|
Osallistujien vastaus tulee arvioida uudelleen 6 viikon välein. Potilailla, joilla on stabiili tai vasteellinen sairaus 6 syklin päätyttyä, skannaustiheys voidaan pienentää kerran 3 syklissä ja pitkäaikaisessa seurannassa 6 kuukauden välein kuolemaan saakka.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sara Tolaney, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 4. tammikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 17. maaliskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 9. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 20. toukokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. toukokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. toukokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Rintojen kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Aivojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Trastutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-359
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .