Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kabozantynib +/- trastuzumab u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami do mózgu

18 maja 2021 zaktualizowane przez: Sara Tolaney, Dana-Farber Cancer Institute

Badanie fazy II kabozantynibu w monoterapii lub w skojarzeniu z trastuzumabem u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami do mózgu

Niniejsze badanie ocenia skuteczność leku zwanego kabozantynibem (samodzielnie lub w połączeniu z trastuzumabem) jako możliwego leczenia zaawansowanego raka piersi, w którym rak rozprzestrzenił się do mózgu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest badaniem klinicznym fazy II. Badania kliniczne fazy II sprawdzają bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnej interwencji, aby dowiedzieć się, czy interwencja działa w leczeniu określonej choroby. „Badania” oznaczają, że interwencja jest badana.

FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków) nie zatwierdziła kabozantynibu do stosowania w określonej chorobie, ale został on zatwierdzony do innych zastosowań.

Istnieje niewiele metod leczenia przerzutów raka piersi do mózgu. Radioterapia i chirurgia są na ogół uwzględniane jako możliwy standard leczenia w przypadku tej diagnozy.

W tym badaniu badacze sprawdzają, jak dobrze kabozantynib działa w leczeniu raka piersi, który rozprzestrzenił się do mózgu. Kabozantynib był stosowany w niektórych badaniach fazy I, a informacje z tych innych badań naukowych sugerują, że kabozantynib może pomóc zmniejszyć lub ustabilizować raka piersi uczestnika. Ponadto informacje z tych badań wykazały, że kabozantynib może przenikać przez barierę krew-mózg (warstwę ochronną, która zapobiega przedostawaniu się większości dużych cząsteczek i komórek znajdujących się we krwi do tkanki mózgowej) i może być skutecznym sposobem leczenia przerzutów do mózgu.

Jeśli pacjentka ma raka piersi HER2-dodatniego, oprócz kabozantynibu otrzyma trastuzumab. Trastuzumab jest lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia HER2-dodatniego raka piersi z przerzutami. Jednak połączenie kabozantynibu i trastuzumabu nie zostało jeszcze przetestowane. Trastuzumab w połączeniu z kabozantynibem może pomóc w zmniejszeniu lub ustabilizowaniu raka piersi. Jeśli rak piersi uczestnika jest HER2-ujemny, nie otrzyma trastuzumabu w ramach tego badania klinicznego.

Nazwy interwencji badawczych biorących udział w tym badaniu to:

  • Kabozantynib (XL184)
  • Trastuzumab (herceptyna) (tylko uczestnicy z chorobą HER2-dodatnią)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie inwazyjnego raka piersi w IV stopniu zaawansowania choroby.
  • Nowe lub postępujące zmiany w OUN, w ocenie lekarza prowadzącego pacjenta.
  • W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej radioterapię czaszki, brak zwiększania dawki kortykosteroidów w tygodniu przed wyjściowym MRI mózgu
  • Przerwanie wcześniejszej terapii (z wyjątkiem trastuzumabu u pacjentów z rakiem piersi HER2+)
  • Powrót do stanu wyjściowego lub ≤ stopnia 1. CTCAE v.4.0 z toksyczności związanej z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, chyba że zdarzenia niepożądane są klinicznie nieistotne i/lub stabilne podczas leczenia wspomagającego;
  • Pacjent ma status sprawności ECOG równy 0 lub 1
  • W ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki kabozantynibu pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego oraz wyniki badań laboratoryjnych, jak podano poniżej.
  • Osoby aktywne seksualnie (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych mechanicznych metod antykoncepcji (np.
  • Osoby w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży podczas badania przesiewowego.
  • Pacjenci przyjmujący bisfosfoniany mogą kontynuować leczenie bisfosfonianami podczas badania. Pacjenci, którzy chcą rozpocząć terapię bisfosfonianami, mogą to zrobić.
  • W ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki kabozantynibu pacjent przeszedł ocenę wszystkich znanych miejsc chorobowych, np. za pomocą tomografii komputerowej (CT), obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), scyntygrafii kości

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent otrzymał kabozantynib lub inny inhibitor c-Met (należy pamiętać, że ARQ 197 nie jest uważany za inhibitor MET dla celów tego badania, biorąc pod uwagę dane sugerujące, że hamuje on tubulinę)
  • Pacjent ma niekontrolowaną, istotną współistniejącą lub niedawno przebytą chorobę
  • Choroba opon mózgowo-rdzeniowych jako jedyne miejsce zajęcia OUN
  • Znane przeciwwskazania do MRI z kontrastem zawierającym gadolin, takie jak rozrusznik serca, odłamek lub ciało obce w oku
  • Więcej niż 2 napady padaczkowe w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
  • Krwotok do OUN stopnia 1 lub wyższego w wyjściowym MRI mózgu lub krwotok stopnia 2 lub wyższego w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy
  • wystąpiło klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki kabozantynibu; krwioplucie ≥ 0,5 łyżeczki (2,5 ml) czerwonej krwi w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki kabozantynibu; jakiekolwiek inne objawy wskazujące na krwotok płucny w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki kabozantynibu
  • Pacjent ma guz w kontakcie, naciekający lub otaczający jakiekolwiek główne naczynia krwionośne
  • U pacjenta stwierdzono nowotwór naciekający przewód pokarmowy (przełyk, żołądek, jelito cienkie lub grube, odbytnicę lub odbyt) lub guz wewnątrztchawiczy lub wewnątrzoskrzelowy w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki kabozantynibu
  • Osobnik wymaga jednoczesnego leczenia, w dawkach terapeutycznych, antykoagulantami. Dozwolone są małe dawki aspiryny (≤ 81 mg/dobę), małe dawki warfaryny (≤1 mg/dobę) oraz profilaktyczne HDCz.
  • U pacjenta czas protrombinowy (PT)/INR lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≥1,3 × laboratoryjnej GGN w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki kabozantynibu.
  • Niemożność połknięcia nienaruszonych tabletek
  • Samice w ciąży lub karmiące
  • Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki kabozantynibu, z wyjątkiem powierzchownych raków skóry lub miejscowych guzów o niskim stopniu złośliwości, uznanych za wyleczone i nieleczonych terapią systemową
  • Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami wcześniejszej radioterapii nie kwalifikują się
  • Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami po wcześniejszej operacji nie kwalifikują się
  • QTcF > 500 ms średnio w badaniach przesiewowych EKG wykonanych w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki kabozantynibu. Podczas badania przesiewowego należy wykonać trzy EKG. Jeśli średnia z tych trzech kolejnych wyników dla QTcF wynosi > 500 ms, pacjent nie kwalifikuje się.
  • Aktywna infekcja wymagająca podania antybiotyków dożylnie w 1. dniu cyklu 1
  • Brak wcześniejszego lapatynibu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia według protokołu
  • Otrzymuj jednocześnie agentów badawczych podczas nauki
  • Otrzymuj równoczesną chemioterapię, radioterapię lub terapię hormonalną podczas badania
  • Stwierdzona wcześniej alergia lub nadwrażliwość na składniki preparatów kabozantynibu
  • Pacjent wymaga przewlekłego jednoczesnego leczenia silnymi induktorami CYP3A4

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1 — Kabozantynib, Trastuzumab dla HER2+

HER2-dodatni

  • Kabozantynib- podawany doustnie codziennie na cykl leczenia, 60 mg na dzień
  • Trastuzumab- IV podawany raz na cykl, dawka wysycająca 8 mg/kg IV, a następnie 6 mg/kg IV Czas trwania cyklu wynosi 3 tygodnie. Pacjenci są leczeni przez czas nieokreślony w oparciu o niedopuszczalną toksyczność, postęp choroby lub wycofanie z innych powodów.
Lek: Trastuzumab
Inne nazwy:
  • Herceptyna
Lek: Kabozantynib
Inne nazwy:
  • Cometriq®
Eksperymentalny: Kohorta 2 — Kabozantynib dla ER+ i/lub PR+

Receptor hormonalny dodatni (ER+ i/lub PR+)

- Kabozantynib - podawany doustnie codziennie na cykl leczenia, 60 mg na dobę Czas trwania cyklu wynosi 3 tygodnie. Pacjenci są leczeni przez czas nieokreślony w oparciu o niedopuszczalną toksyczność, postęp choroby lub wycofanie z innych powodów.
Lek: Kabozantynib
Inne nazwy:
  • Cometriq®
Eksperymentalny: Kohorta 3 – Kabozantynib dla ER-, PR-, HER2-

Potrójnie ujemny (ER-, PR-, HER2-)

- Kabozantynib - podawany doustnie codziennie na cykl leczenia, 60 mg na dobę Czas trwania cyklu wynosi 3 tygodnie. Pacjenci są leczeni przez czas nieokreślony w oparciu o niedopuszczalną toksyczność, postęp choroby lub wycofanie z innych powodów.
Lek: Kabozantynib
Inne nazwy:
  • Cometriq®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi OUN (ORR)
Ramy czasowe: Oceny choroby następowały co 6 cykli. Pacjenci ze stabilną chorobą lub odpowiedzią na leczenie po ukończeniu 6 cykli mogli zmniejszyć częstotliwość badań do co 3 cykli. Odpowiedź oceniano do 25 miesięcy.
ORR w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) w oparciu o kryteria RECIST 1.1 w ocenie zmian w OUN podczas leczenia: CR oznacza całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i PR oznacza co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD. PR lub lepsza ogólna odpowiedź zakłada co najmniej niepełną odpowiedź/stabilną chorobę (SD) do oceny zmian niedocelowych i braku nowych zmian.
Oceny choroby następowały co 6 cykli. Pacjenci ze stabilną chorobą lub odpowiedzią na leczenie po ukończeniu 6 cykli mogli zmniejszyć częstotliwość badań do co 3 cykli. Odpowiedź oceniano do 25 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek wolumetrycznych obiektywnych odpowiedzi OUN (ORR)
Ramy czasowe: Oceny choroby następowały co 6 cykli. Pacjenci ze stabilną chorobą lub odpowiedzią na leczenie po ukończeniu 6 cykli mogli zmniejszyć częstotliwość badań do co 3 cykli. Odpowiedź oceniano do 25 miesięcy .

Objętościowy ORR OUN zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) zdefiniowaną jako:

CR

  • Całkowite ustąpienie wszystkich mierzalnych (o średnicy ≥ 1 cm) i niemierzalnych przerzutów do mózgu
  • Brak nowych zmian w OUN (nowa zmiana zdefiniowana jako średnica ≥ 6 mm) PR
  • ≥ 50% zmniejszenie sumy objętościowej wszystkich mierzalnych (o średnicy ≥ 1 cm) przerzutów do mózgu w porównaniu z wartością wyjściową
  • Brak progresji zmian niemierzalnych
  • Brak nowych zmian (nowa zmiana zdefiniowana jako ≥ 6 mm)

ORR wymaga również:

  • Stabilna lub zmniejszająca się dawka sterydów
  • Brak nowych/postępujących objawów neurologicznych związanych z nowotworem
Oceny choroby następowały co 6 cykli. Pacjenci ze stabilną chorobą lub odpowiedzią na leczenie po ukończeniu 6 cykli mogli zmniejszyć częstotliwość badań do co 3 cykli. Odpowiedź oceniano do 25 miesięcy .
Odsetek obiektywnych odpowiedzi poza OUN (ORR)
Ramy czasowe: Oceny choroby następowały co 6 cykli. Pacjenci ze stabilną chorobą lub odpowiedzią na leczenie po ukończeniu 6 cykli mogli zmniejszyć częstotliwość badań do co 3 cykli. Odpowiedź oceniano do 25 miesięcy.
ORR poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN) zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) w oparciu o kryteria RECIST 1.1 w ocenie zmian niezwiązanych z OUN podczas leczenia: CR to całkowite ustąpienie wszystkich docelowych zmian chorobowych i PR to co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD linii podstawowej. PR lub lepsza ogólna odpowiedź zakłada co najmniej niepełną odpowiedź/stabilną chorobę (SD) do oceny zmian niedocelowych i braku nowych zmian.
Oceny choroby następowały co 6 cykli. Pacjenci ze stabilną chorobą lub odpowiedzią na leczenie po ukończeniu 6 cykli mogli zmniejszyć częstotliwość badań do co 3 cykli. Odpowiedź oceniano do 25 miesięcy.
Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Oceny choroby następowały co 6 cykli. Pacjenci ze stabilną lub reagującą chorobą po zakończeniu mogli zmniejszyć częstotliwość do co 3 cykle. W długoterminowej obserwacji oceny następowały co 6 miesięcy aż do śmierci. Czas obserwacji wynosi do 25 miesięcy.
Czas przeżycia wolny od progresji w oparciu o metodę Kaplana-Meiera definiuje się jako czas od rozpoczęcia badania do udokumentowanej progresji choroby (PD) lub zgonu. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1: choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian . PD dla oceny zmian niedocelowych to pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja zmian niedocelowych.
Oceny choroby następowały co 6 cykli. Pacjenci ze stabilną lub reagującą chorobą po zakończeniu mogli zmniejszyć częstotliwość do co 3 cykle. W długoterminowej obserwacji oceny następowały co 6 miesięcy aż do śmierci. Czas obserwacji wynosi do 25 miesięcy.
Wskaźnik korzyści klinicznych w ciągu 12 tygodni
Ramy czasowe: Oceń po 12 tygodniach.
Współczynnik korzyści klinicznych (CBR) zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) w oparciu o kryteria RECIST 1.1 w ciągu 12 tygodni. Zgodnie z RECIST 1.1 dla docelowych zmian chorobowych: CR to całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, a PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD. PD oznacza co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych (najmniejsza suma referencyjna LD), nowych zmian chorobowych i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych. Choroba stabilna (SD) jest definiowana jako każdy stan niespełniający powyższych kryteriów.
Oceń po 12 tygodniach.
Miejsce pierwszego postępu
Ramy czasowe: Oceny choroby następowały co 6 cykli. Pacjenci ze stabilną lub reagującą chorobą po zakończeniu mogli zmniejszyć częstotliwość do co 3 cykle. W długoterminowej obserwacji oceny następowały co 6 miesięcy aż do śmierci. Czas obserwacji wynosi do 25 miesięcy.
Miejsce, w którym u pacjenta wystąpiła pierwsza progresja nowotworu (OUN vs. Non-OUN)
Oceny choroby następowały co 6 cykli. Pacjenci ze stabilną lub reagującą chorobą po zakończeniu mogli zmniejszyć częstotliwość do co 3 cykle. W długoterminowej obserwacji oceny następowały co 6 miesięcy aż do śmierci. Czas obserwacji wynosi do 25 miesięcy.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Pacjenci nieleczeni obserwowali co 6 miesięcy aż do śmierci. Czas obserwacji wynosi do 25 miesięcy.
OS na podstawie metody Kaplana-Meiera definiuje się jako czas od włączenia do badania do zgonu lub ocenzurowany w dacie ostatniego znanego żywego.
Pacjenci nieleczeni obserwowali co 6 miesięcy aż do śmierci. Czas obserwacji wynosi do 25 miesięcy.
Częstość występowania toksyczności związanej z leczeniem stopnia 4
Ramy czasowe: Uczestnicy powinni być ponownie oceniani pod kątem odpowiedzi co 6 tygodni. U pacjentów ze stabilną lub reagującą chorobą po ukończeniu 6 cykli można zmniejszyć częstotliwość badań do 1 na 3 cykle, aw długoterminowej obserwacji co 6 miesięcy do śmierci.
Zliczono wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) stopnia 4. z możliwym, prawdopodobnym lub określonym leczeniem na podstawie CTCAEv4, jak podano w formularzach opisów przypadków. Częstość występowania to liczba pacjentów, u których w czasie obserwacji wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane stopnia 4. związane z leczeniem.
Uczestnicy powinni być ponownie oceniani pod kątem odpowiedzi co 6 tygodni. U pacjentów ze stabilną lub reagującą chorobą po ukończeniu 6 cykli można zmniejszyć częstotliwość badań do 1 na 3 cykle, aw długoterminowej obserwacji co 6 miesięcy do śmierci.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Współpracownicy

Genentech, Inc.
Exelixis

Śledczy

  • Główny śledczy: Sara Tolaney, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 stycznia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14-359

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj