Cabozantinib +/- Trastuzumab bei Brustkrebspatientinnen mit Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

• Die Patientinnen müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten invasiven Brustkrebs im Stadium IV haben.
• Neue oder fortschreitende ZNS-Läsionen, wie vom behandelnden Arzt des Patienten beurteilt.
• Bei Patienten, die zuvor eine Schädelbestrahlung erhalten hatten, kam es in der Woche vor der Basis-MRT des Gehirns nicht zu einer Erhöhung der Kortikosteroiddosis
• Abgebrochene vorherige Therapie (mit Ausnahme von Trastuzumab für Patientinnen mit HER2+-Brustkrebs)
• Erholung auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 1 CTCAE v.4.0 aufgrund von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen, es sei denn, die UE(s) sind klinisch nicht signifikant und/oder unter unterstützender Therapie stabil;
• Der Proband hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Cabozantinib-Dosis eine normale Organ- und Markfunktion sowie folgende Laborwerte aufweisen
• Sexuell aktive Probanden (Männer und Frauen) müssen zustimmen, im Verlauf der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments medizinisch anerkannte Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondome für Männer oder Frauen) anzuwenden.
• Personen im gebärfähigen Alter dürfen zum Zeitpunkt des Screenings nicht schwanger sein.
• Patienten, die Bisphosphonate einnehmen, können während der Studie weiterhin eine Bisphosphonattherapie erhalten. Patienten, die eine Bisphosphonat-Therapie einleiten möchten, können dies tun.
• Der Proband wurde innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Cabozantinib-Dosis einer Beurteilung aller bekannten Krankheitsherde unterzogen, z. B. mittels Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) und gegebenenfalls Knochenscan

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat Cabozantinib oder einen anderen c-Met-Inhibitor erhalten (bitte beachten Sie, dass ARQ 197 für die Zwecke dieser Studie nicht als MET-Inhibitor gilt, da Daten darauf hindeuten, dass es Tubulin hemmt).
• Der Proband leidet an einer unkontrollierten, erheblichen interkurrenten oder kürzlich aufgetretenen Erkrankung
• Leptomeningeale Erkrankung als einziger Ort einer ZNS-Beteiligung
• Bekannte Kontraindikationen für eine MRT mit Gadolinium-Kontrast, wie z. B. Herzschrittmacher, Schrapnell oder Augenfremdkörper
• Mehr als 2 Anfälle in den letzten 4 Wochen vor Studienbeginn
• ZNS-Blutung Grad 1 oder höher im Ausgangs-MRT des Gehirns oder Vorgeschichte einer ZNS-Blutung Grad 2 oder höher innerhalb von 12 Monaten
• innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Cabozantinib-Dosis eine klinisch signifikante gastrointestinale Blutung erlitten hat; Hämoptyse von ≥ 0,5 Teelöffel (2,5 ml) rotem Blut innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Cabozantinib-Dosis; alle anderen Anzeichen einer Lungenblutung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Cabozantinib-Dosis
• Der Tumor des Patienten steht in Kontakt mit größeren Blutgefäßen, dringt in diese ein oder umhüllt diese
• Bei der Person liegen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Gabe von Cabozantinib Hinweise auf eine Tumorinvasion im Magen-Darm-Trakt (Speiseröhre, Magen, Dünn- oder Dickdarm, Rektum oder Anus) oder Hinweise auf einen endotrachealen oder endobronchialen Tumor vor
• Das Subjekt erfordert eine begleitende Behandlung in therapeutischen Dosen mit Antikoagulanzien. Niedrig dosiertes Aspirin (≤ 81 mg/Tag), niedrig dosiertes Warfarin (≤ 1 mg/Tag) und prophylaktische NMH sind zulässig.
• Der Proband hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Cabozantinib-Dosis einen Prothrombinzeit- (PT)/INR- oder partiellen Thromboplastinzeit- (PTT-)Test von ≥ dem 1,3-fachen des Labor-ULN.
• Unfähigkeit, intakte Tabletten zu schlucken
• Schwangere oder stillende Weibchen
• Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Cabozantinib-Dosis, mit Ausnahme von oberflächlichem Hautkrebs oder lokalisierten, niedriggradigen Tumoren, die als geheilt gelten und nicht mit einer systemischen Therapie behandelt werden
• Personen mit klinisch relevanten anhaltenden Komplikationen aufgrund einer vorherigen Strahlentherapie sind nicht teilnahmeberechtigt
• Es ist bekannt, dass die Person positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurde.
• Personen mit klinisch relevanten anhaltenden Komplikationen aufgrund einer früheren Operation sind nicht teilnahmeberechtigt
• QTcF > 500 ms im Durchschnitt der Screening-EKGs, die innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Cabozantinib-Dosis durchgeführt wurden. Beim Screening müssen drei EKGs durchgeführt werden. Wenn der Durchschnitt dieser drei aufeinanderfolgenden Ergebnisse für QTcF > 500 ms beträgt, ist der Proband nicht teilnahmeberechtigt.
• Aktive Infektion, die IV-Antibiotika am ersten Tag von Zyklus 1 erfordert
• Kein vorheriges Lapatinib innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Protokollbehandlung
• Erhalten Sie während des Studiums gleichzeitig Ermittler
• Erhalten Sie während des Studiums gleichzeitig eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Hormontherapie
• Zuvor festgestellte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Cabozantinib-Formulierungen
• Das Subjekt erfordert eine chronische Begleitbehandlung mit starken CYP3A4-Induktoren