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スティッフパーソン症候群（SPS）に対する幹細胞移植 (SPS)

2021年1月6日 更新者：Richard Burt, MD、Northwestern University

スティッフパーソン症候群（SPS）および抗GAD抗体バリアントに対する非骨髄破壊的造血幹細胞移植：硬直およびミオクローヌスを伴う進行性脳脊髄炎（PERM）、および成人発症自己免疫性抗GAD陽性小脳性運動失調症

非骨髄破壊的レジメン（研究者が本明細書で使用しているように）は、骨髄幹細胞コンパートメントを破壊することなく免疫系を最大限に抑制するように設計されています。

非骨髄破壊的レジメンを使用すると、幹細胞を注入せずに回復が起こり、幹細胞は自己由来です。 回復には必要ありませんが、幹細胞注入は好中球減少症とそれに付随する合併症の間隔を短縮する可能性があります。 したがって、実際には、自家支持血液製剤のみの移植はありません。

多発性硬化症および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチーの患者に対する非骨髄破壊的造血幹細胞移植の有望な結果に基づいて、研究者は歩行に支援が必要なSPS患者に対する非骨髄破壊的造血幹細胞移植の役割を調査します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

事前調査テスト

  1. 歴史と身体
  2. 心電図（EKG）
  3. ドブタミン負荷心エコー図
  4. 胸部の高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）
  5. 臨床検査のための採血 - これらの検査には、完全な血球計算、肝臓と腎臓の機能の評価、免疫システムの評価、組織型の評価、感染を引き起こす可能性のある特定の細菌のチェックが含まれます。これには、女性と前立腺特異抗原の妊娠検査が含まれます ( PSA) 男性用および HIV 検査
  6. 肺機能検査（PFT）
  7. 筋電図検査 (EMG)
  8. 腹部および骨盤の磁気共鳴画像法 (MRI)
  9. 脊髄の磁気共鳴画像法 (MRI)
  10. ガドリニウムによる脳の磁気共鳴画像法（MRI）（小脳性運動失調のPERMの場合のみ）
  11. 大腸内視鏡検査
  12. マンモグラム（女性の場合）
  13. 時限歩行
  14. 生活の質に関するアンケート [簡易フォーム (36) 健康調査 (SF36) およびバーセル指数]
  15. 慢性疼痛受け入れアンケート (CPAQ)
  16. ランキン機能スケール
  17. 修正アッシュワース尺度
  18. プルキンエ細胞細胞質抗体1型（PCA-1）、プルキンエ細胞細胞質抗体2型（PCA-2）抗体（小脳性運動失調の場合のみ）
  19. 脊髄小脳性運動失調症 (SCA) 1、2、3、4、5、6、7、8 遺伝子 (運動失調の場合のみ)

治験治療

幹細胞収集: シクロホスファミド 2.0 gm/m2 を 0 日目に投与し、G-CSF 5 ～ 10 mcg/kg/日の皮下 (SQ) を +5 日目に開始し、アフェレーシスを中止するまで続けます。 アフェレーシスは、絶対好中球数 (ANC) が 1.0 x 109/L を超えたときに開始し、患者の体重 1 kg あたりの分化 34 (CD34)+ 細胞数が 2.0 x 106 を超えるまで続けます。 毒性（しびれ、テタニーなど）の臨床的判断のために早期に中止しない限り、10〜15リットルのアフェレーシスが行われます。 最大4回のアフェレシスが行われます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. スティッフパーソン症候群の診断と

    • 18歳から60歳までの年齢
    • ジアゼパムの医学的に許容される用量 (20-40 mg/日) の失敗
    • 静脈内免疫グロブリン（IVIg）または血漿交換のいずれかの失敗
    • 軸方向の筋肉のこわばり、特に腹部および胸腰の傍脊柱筋の固着した変形（前弯症）につながる硬直
    • 予期せぬ騒音、感情的ストレス、触覚刺激によって引き起こされる痛みを伴うけいれんの重畳
    • ジアゼパムおよび鎮痙薬を使用していないときの筋電図による主動筋および拮抗筋の連続運動単位活動の確認
    • こわばりを説明できる神経障害または認知障害がないこと
    • 走れない、歩けない、歩行異常

  2. SPSバリアントの診断 - 剛性およびミオクローヌスを伴う進行性脳脊髄炎（PERM）は、次のように定義されます。

    手足と胴体の痛みを伴う硬直と筋肉のけいれんの急性発症

    • 脳幹の機能障害（眼振、眼球麻痺、眼球麻痺、難聴、構音障害、嚥下障害）
    • 深刻な自律神経障害。
    • GAD65 (または amphiphysin) 自己抗体の陽性血清学、免疫細胞化学、ウエスタンブロットまたはラジオイムノアッセイ (> 1000 u/ml) によって評価
    • MRI は、脊髄および脳幹全体の信号強度の増加を示す場合があります

  3. SPSバリアントの診断 - 抗GAD陽性の小脳性運動失調症

    • 小脳症状の亜急性または慢性発症 - 歩行または四肢の運動失調、構音障害、眼振
    • GAD65 (または amphiphysin) 自己抗体の陽性血清学、免疫細胞化学、ウエスタンブロットまたはラジオイムノアッセイ (> 1000 u/ml) によって評価
    • 脳脊髄液中の抗GAD抗体
    • 小脳萎縮以外の脳幹や小脳のMRI異常
    • 毒素またはアルコールの否定的な歴史
    • ビタミンB12欠乏症またはビタミンE欠乏症
    • 陽性のHIV、梅毒またはホイップル病の不在
    • -血族関係の欠如、運動失調の家族歴、または脊髄小脳性運動失調症（SCA）1、SCA 2、SCA 3、SCA 6、SCA 7またはSCA 8突然変異の遺伝子スクリーニング陽性

除外基準:

  • -悪性腫瘍または腫瘍随伴症候群の現在または以前の病歴
  • 同意に署名して理解することができず、治療を順守できない
  • 陽性の妊娠検査
  • 考えられる副作用として不可逆的な不妊症を理解できない、または理解できない
  • アンフィフィジン抗体陽性
  • -左心室駆出率（LVEF）<45％またはドブタミン負荷心エコー図での虚血性冠動脈疾患
  • 一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力 < 60% 予測
  • 血清クレアチニン > 2.0 mg/dl
  • ビリルビン >2.0 mg/dl
  • 血小板数 < 100,000 / ul、白血球数 (WBC) < 1,500 細胞/mm3
  • 毒素またはアルコール乱用の歴史
  • ビタミン B12 またはビタミン E 欠乏症の病歴
  • 陽性のHIV、梅毒、またはホイップル病
  • -血族関係、運動失調の家族歴、またはSCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA 7またはSCA8変異の遺伝子スクリーニング陽性（運動失調がある場合）
  • 抗GAD、γ-アミノ酪酸（GABA）-A受容体関連タンパク質、シナプトフィジン、ゲフィリン、GABA-トランスアミナーゼなどの少なくとも1つのSPS関連抗体の欠如

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：造血幹細胞移植
コンディショニングレジメンは、200 mg/kg のシクロホスファミドを 4 等分して -5 日目から -2 日目に静脈内メスナで投与します。 ウサギ抗胸腺細胞グロブリン（ｒＡＴＧ）（チモグロブリン（登録商標））は、５日目に０．５ｍｇ／ｋｇ、４日目および３日目に１．０ｍｇ／ｋｇ、次いで２日目および１日目に１．５ｍｇ／ｋｇで投与される。 メチルプレドニゾロン 1000 mg は、rATG の各投与前に静脈内注入されます。 自己造血幹細胞は、0日目に静脈内注入されます。顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）5〜10 mcg / kgは、+ 5日目に開始され、好中球生着まで継続されます。 静脈内リツキサン（500mg）は、-6日目と+1日目に投与されます。
生物学的：自家造血幹細胞
幹細胞は動員中に患者の血液から採取されます。 その後、自己免疫疾患における幹細胞移植の条件付けレジメンで使用するための承認された推奨事項に従って、患者に高用量化学療法が行われます。 自家造血幹細胞移植は、血液産生と患者の免疫システムを再構築できる未成熟細胞を再注入することです。
薬：シクロホスファミド
DNAと付加体を形成して細胞分裂を阻害するアルキル化剤
他の名前：
  • シトキサン
  • エンドキサン
  • ネオサー
薬：メスナ
出血性膀胱炎予防のリスクを軽減するために使用される薬
他の名前：
  • メスネックス
薬：rATG
T細胞の表面に一般的に見られる抗原に特異的な抗体を含む、主にリンパ球特異的な免疫抑制剤
他の名前：
  • サイモグロブリン
薬：メチルプレドニゾロン
ステロイド
他の名前：
  • ソルメドロール
薬：G-CSF
顆粒球コロニー刺激因子;骨髄を刺激して顆粒球と幹細胞を生成し、それらを血流に放出する糖タンパク質
他の名前：
  • フィルグラスチム
  • ニューポジェン
  • ザルシオ
  • グラニクス
薬：リツキサン
B細胞非ホジキンリンパ腫、B細胞白血病、および一部の自己免疫疾患の治療に使用されるキメラモノクローナル抗体
他の名前：
  • リツキシマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：平均3.6年
治療関連の死亡を経験しなかった参加者の数
平均3.6年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
筋弛緩鎮痙薬の減少
時間枠：平均3.6年
筋弛緩鎮痙薬の減少 (50%) と完全な中止
平均3.6年
簡易版 36 クオリティ オブ ライフ アンケート (SF-36 QOL)
時間枠：平均3.6年
改善は、SF-36 QOL スコアの統計的に有意な変化として定義されます。 スケールは 0 ～ 100 です。 スコアが低いほど、生活の質が悪い。
平均3.6年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Northwestern University

出版物と役立つリンク

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一般刊行物

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年10月1日

一次修了 (実際)

2019年8月19日

研究の完了 (実際)

2019年8月30日

試験登録日

最初に提出

2014年10月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月31日

最初の投稿 (見積もり)

2014年11月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年1月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年1月6日

最終確認日

2021年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DIAD.SPS.2014

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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