경직된 사람 증후군(SPS)에 대한 줄기 세포 이식 (SPS)
2021년 1월 6일 업데이트: Richard Burt, MD, Northwestern University
경직성 증후군(SPS) 및 항GAD 항체 변이체에 대한 비골수파괴 조혈모세포 이식: 경직 및 근간대성 근경련(PERM)을 동반한 진행성 뇌척수염 및 성인 발병 자가면역 항GAD 양성 소뇌 운동실조
비골수파괴 요법(조사자가 본원에서 사용함)은 골수 줄기 세포 구획을 파괴하지 않고 면역 체계를 최대한 억제하도록 설계되었습니다.
비골수파괴요법을 사용하는 경우 줄기세포 주입 없이 회복이 일어나고 줄기세포는 자가 조직입니다. 회복에 필요하지는 않지만 줄기 세포 주입은 호중구 감소증 및 수반되는 합병증의 간격을 단축할 수 있습니다. 따라서 실제로 이식은 없고 자가 지지 혈액 제제만 있습니다.
다발성 경화증 및 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증 환자에 대한 비골수파괴 조혈모세포이식의 고무적인 결과를 바탕으로 연구자들은 보행 보조가 필요한 SPS 환자를 위한 비골수파괴 조혈모세포이식의 역할을 조사할 것입니다.
연구 개요
상태
종료됨
정황
상세 설명
사전 학습 테스트
- 역사와 물리적
- 심전도(EKG)
- 도부타민 스트레스 심초음파
- 흉부의 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)
- 실험실 테스트를 위한 혈액 채취 - 이 테스트에는 전체 혈구 수, 간 및 신장 기능 평가, 면역 체계 평가, 조직 유형 및 감염을 유발할 수 있는 특정 세균 검사(여성 및 전립선 특이 항원 포함)가 포함됩니다. PSA) 남성 및 HIV 검사
- 폐기능 검사(PFT)
- 근전도 검사(EMG)
- 복부 및 골반의 자기공명영상(MRI)
- 척수의 자기공명영상(MRI)
- 가돌리늄을 사용한 뇌의 자기공명영상(MRI)(소뇌 실조증의 PERM인 경우에만)
- 대장내시경
- 유방조영상(여성인 경우)
- 정기 보행
- 삶의 질 설문지 [ Short Form (36) Health Survey (SF36) and Barthel Index]
- 만성 통증 수용 설문지(CPAQ)
- Rankin 기능 척도
- 수정된 애쉬워스 척도
- 푸르키니에 세포 세포질 항체 1형(PCA-1), 푸르키니에 세포 세포질 항체 2형(PCA-2) 항체(소뇌 실조증인 경우에만)
- 척수소뇌성 운동실조증(SCA) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8개 유전자(운동실조증인 경우에만)
연구 치료
줄기 세포 수집: Cyclophosphamide 2.0 gm/m2를 0일에 투여하고 G-CSF 5-10 mcg/kg/day 피하(SQ)를 +5일에 시작하여 성분채집술을 중단할 때까지 계속합니다. 절대 호중구 수(ANC) > 1.0 x 109/L일 때 성분채집술이 시작되고 분화 34(CD34)+ 세포/kg 환자 체중의 >2.0 x 106 클러스터가 동결보존될 때까지 계속됩니다. 독성(예: 무감각, 강직)의 임상적 판단을 위해 조기에 중지하지 않는 한 10-15리터의 성분채집술을 수행합니다. 최대 4개의 성분채집술이 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
강직자증후군의 진단과
- 18세에서 60세 사이의 연령
- 의학적으로 허용되는 디아제팜 용량(20-40mg/일)의 실패
- 정맥 면역글로불린(IVIg) 및/또는 혈장교환술 실패
- 축 근육의 경직, 주로 복부 및 흉요추 척추주위 근육에서 고정 변형(고전만증)으로 이어지는
- 예상치 못한 소음, 정서적 스트레스, 촉각 자극에 의해 촉발된 고통스러운 경련 중첩
- 디아제팜 및 항경련제를 중단했을 때 근전도 검사를 통해 주동근 및 길항근의 지속적인 운동 단위 활동 확인
- 경직을 설명할 수 있는 신경학적 또는 인지적 장애의 부재
- 달리거나 걸을 수 없거나 비정상적인 보행
SPS 변이의 진단 - 경직 및 간대성 근경련(PERM)을 동반한 진행성 뇌척수염은 다음과 같이 정의됩니다.
팔다리와 몸통의 고통스러운 강직과 근육 경련의 급성 발병
- 뇌간 기능 장애(안진 증, 간대성 간대성 마비, 안근 마비, 난청, 구음 장애, 삼킴곤란)
- 심오한 자율신경 장애.
- GAD65(또는 amphiphysin) 자가항체에 대한 양성 혈청검사, 면역세포화학, 웨스턴 블롯 또는 방사면역분석(>1000 u/ml)으로 평가
- MRI는 척수와 뇌간 전반에 걸쳐 증가된 신호 강도를 보일 수 있습니다.
SPS 변형의 진단 - 항GAD 양성 소뇌 운동실조
- 소뇌 증상의 아급성 또는 만성 발병 - 보행 또는 사지 운동실조, 구음장애, 안진
- GAD65(또는 amphiphysin) 자가항체에 대한 양성 혈청검사, 면역세포화학, 웨스턴 블롯 또는 방사면역분석(>1000 u/ml)으로 평가
- 뇌척수액 내 항-GAD 항체
- 소뇌 위축 이외의 뇌간 또는 소뇌의 비정상적인 MRI 영상
- 독소 또는 알코올의 음성 병력
- 비타민 B12 결핍 또는 비타민 E 결핍
- 양성 HIV, 매독 또는 휘플병의 부재
- 혈족의 부재, 운동실조증에 대한 양성 가족력 또는 척수소뇌성 운동실조증(SCA) 1, SCA 2, SCA 3, SCA 6, SCA 7 또는 SCA 8 돌연변이에 대한 양성 유전 선별 검사
제외 기준:
- 악성 종양 또는 신생물딸림 증후군의 현재 또는 이전 병력
- 동의서에 서명하고 이해할 수 없으며 치료를 준수할 수 없음
- 긍정적인 임신 테스트
- 가능한 부작용으로 돌이킬 수 없는 불임을 이해할 수 없거나 이해할 수 없음
- 암피피신 항체 양성
- 좌심실 박출률(LVEF) < 45% 또는 도부타민 스트레스 심초음파에서 허혈성 관상동맥 질환
- 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 < 60% 예측
- 혈청 크레아티닌 > 2.0 mg/dl
- 빌리루빈 >2.0 mg/dl
- 혈소판 수 < 100,000/ul, 백혈구 수(WBC) < 1,500 cells/mm3
- 독소 또는 알코올 남용의 역사
- 비타민 B12 또는 비타민 E 결핍의 병력
- 양성 HIV, 매독 또는 휘플병
- 혈족, 운동실조증에 대한 양성 가족력 또는 SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA 7 또는 SCA8 돌연변이에 대한 양성 유전 선별 검사(운동실조증이 있는 경우)
- 항-GAD, 감마-아미노부티르산(GABA)-A 수용체 관련 단백질, 시냅토파이신, 게피린, GABA-트랜스아미나제와 같은 적어도 하나의 SPS 관련 항체 부재
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 조혈모세포이식
컨디셔닝 요법은 -5일에서 -2일까지 정맥 메스나와 함께 4개의 동일한 분획으로 제공되는 200mg/kg의 정맥 내 사이클로포스파미드일 것입니다.
토끼 항흉선세포 글로불린(rATG)(Thymoglobulin®)은 -5일에 0.5mg/kg, -4일 및 -3일에 1.0mg/kg, 그리고 -2일 및 -1일에 1.5mg/kg으로 투여됩니다.
Methylprednisolone 1000mg은 각 rATG 투여 전에 정맥 주사됩니다.
자가 조혈 줄기 세포는 0일에 정맥 주사됩니다. 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 5-10mcg/kg은 +5일에 시작되어 호중구 생착까지 계속됩니다.
-6일과 +1일에 리툭산(500mg)을 정맥주사합니다.
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가동 중에 환자의 혈액에서 줄기 세포를 채취합니다.
그런 다음 환자는 자가면역 질환에서 줄기 세포 이식을 위한 컨디셔닝 요법에 사용하기 위해 승인된 권장 사항에 따라 고용량 화학 요법을 받게 됩니다.
자가조혈모세포이식은 미성숙 세포를 다시 주입하여 혈액 생산과 환자의 면역체계를 재정립하는 것입니다.
DNA와 부가물을 형성하여 세포분열을 방지하는 알킬화제
다른 이름들:
출혈성 방광염 예방의 위험을 줄이기 위해 사용되는 약물
다른 이름들:
T 세포 표면에서 일반적으로 발견되는 항원에 특이적인 항체를 포함하는 주로 림프구 특이적인 면역억제제
다른 이름들:
스테로이드
다른 이름들:
과립구 콜로니 자극 인자; 골수를 자극하여 과립구와 줄기 세포를 생성하고 혈류로 방출하는 당단백질
다른 이름들:
B 세포 비호지킨 림프종, B 세포 백혈병 및 일부 자가면역 질환의 치료에 사용되는 키메라 단클론 항체
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 평균 3.6년
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치료 관련 사망을 경험하지 않은 참가자 수
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평균 3.6년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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근육 이완 항경련제 감소
기간: 평균 3.6년
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근육 이완 항경련 약물의 감소(50%) 및 완전한 중단
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평균 3.6년
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약식 36 삶의 질 설문지(SF-36 QOL)
기간: 평균 3.6년
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개선은 SF-36 QOL 점수에서 통계적으로 유의미한 변화로 정의됩니다.
척도는 0-100입니다.
점수가 낮을수록 삶의 질이 나쁜 것입니다.
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평균 3.6년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 8월 19일
연구 완료 (실제)
2019년 8월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 10월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 10월 31일
처음 게시됨 (추정)
2014년 11월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 1월 6일
마지막으로 확인됨
2021년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
- 병리학적 과정
- 중추신경계 질환
- 신경계 질환
- 면역계 질환
- 신경계의 자가면역 질환
- 자가면역질환
- 질병
- 신경근 질환
- 척수 질환
- 증후군
- 경직된 사람 증후군
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 자율 작용제
- 말초 신경계 작용제
- 항염증제
- 항류마티스제
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 항구토제
- 위장약
- 글루코 코르티코이드
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 신경보호제
- 보호제
- 항종양제, 알킬화제
- 알킬화제
- 골수 파괴 작용제
- 항종양제, 면역학적
- 메틸프레드니솔론
- 메틸프레드니솔론 헤미숙시네이트
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- 리툭시맙
- 티모글로불린
기타 연구 ID 번호
- DIAD.SPS.2014
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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