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Stammzelltransplantation bei Stiff-Person-Syndrom (SPS) (SPS)

6. Januar 2021 aktualisiert von: Richard Burt, MD, Northwestern University

Nicht-myeloablative hämatopoetische Stammzelltransplantation bei Stiff-Person-Syndrom (SPS) und Anti-GAD-Antikörpervarianten: Progressive Enzephalomyelitis mit Rigidität und Myoklonus (PERM) und autoimmune anti-GAD-positive zerebelläre Ataxie mit Beginn im Erwachsenenalter

Nicht-myeloablative Behandlungsschemata (wie die Forscher hierin verwenden) sind darauf ausgelegt, das Immunsystem maximal zu unterdrücken, ohne das Stammzellenkompartiment des Knochenmarks zu zerstören.

Bei Anwendung eines nicht-myeloablativen Regimes erfolgt die Erholung ohne Infusion von Stammzellen, und die Stammzellen sind autolog. Obwohl dies für die Genesung nicht erforderlich ist, kann die Infusion von Stammzellen das Intervall der Neutropenie und der damit verbundenen Komplikationen verkürzen. In Wirklichkeit gibt es also kein Transplantat, sondern nur ein unterstützendes Eigenblutprodukt.

Basierend auf unseren ermutigenden Ergebnissen der nicht-myeloablativen hämatopoetischen Stammzelltransplantation bei Patienten mit Multipler Sklerose und chronisch entzündlicher demyelinisierender Polyneuropathie werden die Forscher die Rolle der nicht-myeloablativen hämatopoetischen Stammzelltransplantation bei Patienten mit SPS untersuchen, die Hilfe beim Gehen benötigen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Tests vor dem Studium

  1. Geschichte und körperliche
  2. Elektrokardiogramm (EKG)
  3. Dobutamin-Stress-Echokardiogramm
  4. Hochauflösende Computertomographie des Thorax (HRCT)
  5. Blutentnahme für Labortests – diese Tests umfassen ein vollständiges Blutbild, die Bewertung der Leber- und Nierenfunktion, die Beurteilung des Immunsystems, die Gewebetypisierung und die Überprüfung auf bestimmte Keime, die Infektionen verursachen können, einschließlich eines Schwangerschaftstests für Frauen und prostataspezifisches Antigen ( PSA) für Männer sowie Tests auf HIV
  6. Lungenfunktionstest (PFT)
  7. Elektromyographie (EMG)
  8. Magnetresonanztomographie (MRT) des Bauches und des Beckens
  9. Magnetresonanztomographie (MRT) des Rückenmarks
  10. Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns mit Gadolinium (nur bei PERM der zerebellären Ataxie)
  11. Darmspiegelung
  12. Mammographie (falls weiblich)
  13. Zeitlich begrenztes Gehen
  14. Fragebögen zur Lebensqualität [Short Form (36) Health Survey (SF36) and Barthel Index]
  15. Fragebogen zur Akzeptanz chronischer Schmerzen (CPAQ)
  16. Rankin-Funktionsskala
  17. Modifizierte Ashworth-Skala
  18. Purkinje-Zell-Zytoplasma-Antikörper, Typ 1 (PCA-1), Purkinje-Zell-Zytoplasma-Antikörper, Typ 2 (PCA-2)-Antikörper (nur bei zerebellärer Ataxie)
  19. Spinozerebelläre Ataxie (SCA) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 Gene (nur bei Ataxie)

Studienbehandlung

Stammzellenentnahme: Cyclophosphamid 2,0 g/m2 wird am Tag 0 verabreicht, G-CSF 5–10 mcg/kg/Tag subkutan (SQ) beginnt am Tag +5 und wird fortgesetzt, bis die Apherese beendet wird. Die Apherese beginnt, wenn die absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 x 109/L ist, und wird fortgesetzt, bis > 2,0 x 106 Differenzierungscluster 34 (CD34)+ Zellen/kg Patientengewicht kryokonserviert sind. Es wird eine 10-15-Liter-Apherese durchgeführt, es sei denn, sie wurde früher wegen klinischer Beurteilung der Toxizität (z. B. Taubheit, Tetanie) abgebrochen. Es werden maximal vier Apheresen durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose des Stiff-Person-Syndroms und

    • Alter zwischen 18 und 60 Jahren
    • Versagen medizinisch verträglicher Dosen (20-40 mg/Tag) von Diazepam
    • Versagen von intravenösem Immunglobulin (IVIg) und/oder Plasmapherese
    • Steifheit in den axialen Muskeln, vor allem im abdominalen und thorakolumbalen paraspinalen Muskel, was zu einer fixierten Deformität (Hyperlordose) führt
    • Überlagerte schmerzhafte Krämpfe, ausgelöst durch unerwartete Geräusche, emotionalen Stress, taktile Reize
    • Bestätigung der kontinuierlichen Aktivität der motorischen Einheit in agonistischen und antagonistischen Muskeln durch Elektromyographie, wenn Diazepam und antispasmatische Medikamente abgesetzt sind
    • Fehlen neurologischer oder kognitiver Beeinträchtigungen, die die Steifheit erklären könnten
    • Unfähigkeit zu laufen oder zu gehen oder anormaler Gang

  2. Diagnose einer SPS-Variante – Progressive Enzephalomyelitis mit Rigidität und Myoklonus (PERM), definiert als:

    Akute einsetzende schmerzhafte Steifheit und Muskelkrämpfe in den Gliedmaßen und im Rumpf

    • Dysfunktion des Hirnstamms (Nystagmus, Opsoklonus, Ophthalmoparese, Taubheit, Dysarthrie, Dysphagie)
    • Tiefgreifende autonome Störung.
    • Positive Serologie für GAD65 (oder Amphiphysin) Autoantikörper, bewertet durch Immunzytochemie, Western Blot oder Radioimmunoassay (>1000 E/ml)
    • Die MRT kann eine erhöhte Signalintensität im gesamten Rückenmark und im Hirnstamm zeigen

  3. Diagnose einer SPS-Variante – Anti-GAD-positive zerebelläre Ataxie

    • Subakutes oder chronisches Auftreten zerebellärer Symptome – Gang- oder Gliedmaßenataxie, Dysarthrie, Nystagmus
    • Positive Serologie für GAD65 (oder Amphiphysin) Autoantikörper, bewertet durch Immunzytochemie, Western Blot oder Radioimmunoassay (>1000 E/ml)
    • Anti-GAD-Antikörper im Liquor cerebrospinalis
    • Abnormale MRT-Bildgebung des Hirnstamms oder Kleinhirns außer Kleinhirnatrophie
    • Negative Vorgeschichte von Toxinen oder Alkohol
    • Fehlen eines Vitamin-B12- oder Vitamin-E-Mangels
    • Fehlen von positivem HIV, Syphilis oder Whiple-Krankheit
    • Fehlende Blutsverwandtschaft, positive Familienanamnese für Ataxie oder positiver genetischer Screen für spinozerebelläre Ataxie (SCA) 1, SCA 2, SCA 3, SCA 6, SCA 7 oder SCA 8 Mutation

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle oder Vorgeschichte einer Malignität oder eines paraneoplastischen Syndroms
  • Unfähigkeit, die Einwilligung zu unterzeichnen und zu verstehen und mit der Behandlung konform zu sein
  • Schwangerschaftstest positiv
  • Unfähigkeit, irreversible Sterilität als mögliche Nebenwirkung zu verstehen oder zu verstehen
  • Amphiphysin-Antikörper positiv
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % oder ischämische Koronararterienerkrankung im Dobutamin-Stress-Echokardiogramm
  • Diffusionskapazität der Lungen für Kohlenmonoxid (DLCO) < 60 % vorhergesagt
  • Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
  • Bilirubin > 2,0 mg/dl
  • Thrombozytenzahl < 100.000 / ul, Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) < 1.500 Zellen/mm3
  • Vorgeschichte von Toxin- oder Alkoholmissbrauch
  • Vorgeschichte von Vitamin B12- oder Vitamin E-Mangel
  • Positives HIV, Syphilis oder Whiple-Krankheit
  • Blutsverwandtschaft, positive Familienanamnese für Ataxie oder positiver genetischer Screen für SCA1-, SCA2-, SCA3-, SCA6-, SCA 7- oder SCA8-Mutation (falls Ataxie vorhanden)
  • Fehlen von mindestens einem SPS-assoziierten Antikörper wie Anti-GAD oder Gamma-Aminobuttersäure (GABA)-A-Rezeptor-assoziiertem Protein oder Synaptophysin oder Gephyrin oder GABA-Transaminase

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Transplantation hämatopoetischer Stammzellen
Das Konditionierungsschema besteht aus 200 mg/kg intravenösem Cyclophosphamid, das in 4 gleichen Fraktionen an den Tagen –5 bis –2 mit intravenöser Mesna verabreicht wird. Kaninchen-Antithymozytenglobulin (rATG) (Thymoglobulin®) wird mit 0,5 mg/kg an Tag 5, 1,0 mg/kg an den Tagen –4 und –3 und dann 1,5 mg/kg an den Tagen –2 und –1 dosiert. Methylprednisolon 1000 mg wird vor jeder rATG-Dosis intravenös infundiert. Autologe hämatopoetische Stammzellen werden am Tag 0 intravenös infundiert. Am Tag + 5 wird mit einem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) von 5–10 mcg/kg begonnen und bis zur Neutrophilentransplantation fortgesetzt. An den Tagen -6 und +1 wird intravenöses Rituxan (500 mg) verabreicht.
Biologisch: Autologe hämatopoetische Stammzellen
Die Stammzellen werden während der Mobilisierung aus dem Blut des Patienten gewonnen. Anschließend erhält der Patient eine Hochdosis-Chemotherapie gemäß den anerkannten Empfehlungen zur Anwendung in Konditionierungsschemata für Stammzelltransplantationen bei Autoimmunerkrankungen. Die autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation dient der Reinfusion unreifer Zellen, die die Blutproduktion und das Immunsystem des Patienten wiederherstellen können.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Ein Alkylierungsmittel, das die Zellteilung verhindert, indem es Addukte mit DNA bildet
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Neosar
Arzneimittel: Mesna
Medikamente zur Verringerung des Risikos einer hämorrhagischen Zystitis-Prophylaxe
Andere Namen:
  • Mesnex
Arzneimittel: rATG
Ein überwiegend lymphozytenspezifisches Immunsuppressivum, das Antikörper enthält, die spezifisch für Antigene sind, die üblicherweise auf der Oberfläche von T-Zellen gefunden werden
Andere Namen:
  • Thymoglobulin
Arzneimittel: Methylprednisolon
Steroide
Andere Namen:
  • Solu-Medrol
Arzneimittel: G-CSF
Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor; ein Glykoprotein, das das Knochenmark dazu anregt, Granulozyten und Stammzellen zu produzieren und diese in den Blutkreislauf freizusetzen
Andere Namen:
  • Filgrastim
  • Neupogen
  • Zarxio
  • Granix
Arzneimittel: Rituxan
Ein chimärer monoklonaler Antikörper, der zur Behandlung von B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, B-Zell-Leukämie und einigen Autoimmunerkrankungen verwendet wird
Andere Namen:
  • Rituximab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Durchschnittlich 3,6 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, bei denen keine behandlungsbedingte Mortalität auftrat
Durchschnittlich 3,6 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reduzierung der muskelentspannenden krampflösenden Medikamente
Zeitfenster: Durchschnittlich 3,6 Jahre
Verringerung (50 %) und vollständiges Absetzen von muskelentspannenden antispasmatischen Medikamenten
Durchschnittlich 3,6 Jahre
Kurzform 36 Fragebogen zur Lebensqualität (SF-36 QOL)
Zeitfenster: Durchschnitt 3,6 Jahre
Eine Verbesserung ist definiert als eine statistisch signifikante Änderung des SF-36-QOL-Scores. Die Skala ist 0-100. Je niedriger der Wert, desto schlechter die Lebensqualität.
Durchschnitt 3,6 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Northwestern University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. August 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. August 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. November 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DIAD.SPS.2014

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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