Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace kmenových buněk pro syndrom ztuhlé osoby (SPS) (SPS)

6. ledna 2021 aktualizováno: Richard Burt, MD, Northwestern University

Nemyeloablativní transplantace hematopoetických kmenových buněk pro syndrom ztuhlého člověka (SPS) a varianty protilátek proti GAD: progresivní encefalomyelitida s tuhostí a myoklonem (PERM) a autoimunitní anti-GAD pozitivní cerebelární ataxie s nástupem v dospělosti

Nemyeloablativní režimy (jak zde výzkumníci používají) jsou navrženy tak, aby maximálně potlačily imunitní systém bez destrukce kompartmentu kmenových buněk kostní dřeně.

Při použití nemyeloablativního režimu dochází k zotavení bez infuze kmenových buněk a kmenové buňky jsou autologní. I když to není nutné pro zotavení, infuze kmenových buněk může zkrátit interval neutropenie a doprovodných komplikací. Ve skutečnosti tedy neexistuje transplantace, pouze autologní podpůrný krevní produkt.

Na základě našich povzbudivých výsledků nemyeloablativní transplantace hematopoetických kmenových buněk u pacientů s roztroušenou sklerózou a chronickou zánětlivou demyelinizační polyneuropatií budou vyšetřovatelé zkoumat roli nemyeloablativní transplantace krvetvorných kmenových buněk u pacientů s SPS, kteří potřebují pomoc při ambulaci.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Testování před studiem

  1. Historie a fyzikální
  2. Elektrokardiogram (EKG)
  3. Dobutaminový stresový echokardiogram
  4. Počítačová tomografie hrudníku s vysokým rozlišením (HRCT)
  5. Odběr krve pro laboratorní testy – tyto testy budou zahrnovat kompletní krevní obraz, vyhodnocení funkce jater a ledvin, posouzení imunitního systému, typizaci tkání a kontrolu určitých bakterií, které mohou způsobit infekce, včetně těhotenského testu pro ženy a prostatického specifického antigenu ( PSA) pro muže a také testování na HIV
  6. Test funkce plic (PFT)
  7. Elektromyografie (EMG)
  8. Magnetická rezonance (MRI) břicha a pánve
  9. Magnetická rezonance (MRI) míchy
  10. Magnetická rezonance (MRI) mozku s gadoliniem (pouze v případě PERM cerebelární ataxie)
  11. Kolonoskopie
  12. Mamograf (pokud je žena)
  13. Chůze na čas
  14. Dotazníky kvality života [ Krátký formulář (36) Health Survey (SF36) a Barthel Index]
  15. Dotazník přijetí chronické bolesti (CPAQ)
  16. Rankinova funkční škála
  17. Upravená Ashworthova stupnice
  18. Cytoplazmatická protilátka z Purkyňových buněk, typ 1 (PCA-1), cytoplazmatická protilátka z Purkyňových buněk, typ 2 (PCA-2) (pouze v případě cerebelární ataxie)
  19. Spinocerebelární ataxie (SCA) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 genů (pouze v případě ataxie)

Studijní léčba

Odběr kmenových buněk: Cyklofosfamid 2,0 g/m2 bude podán v den 0, G-CSF 5-10 mcg/kg/den subkutánně (SQ) začne v den +5 a bude pokračovat, dokud nebude aferéza ukončena. Aferéza začne, když absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0 x 109/l, a bude pokračovat, dokud nebude kryokonzervace >2,0 x 106 shluků diferenciace 34 (CD34)+ buněk/kg hmotnosti pacienta. Bude provedena 10-15 litrová aferéza, pokud nebude zastavena dříve pro klinické posouzení toxicity (např. necitlivost, tetanie). Budou provedeny maximálně čtyři aferézy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza syndromu ztuhlé osoby a

    • Věk mezi 18 a 60 lety
    • Selhání lékařsky tolerovaných dávek (20-40 mg/den) diazepamu
    • Selhání buď intravenózního imunoglobulinu (IVIg) nebo plazmaferézy
    • Ztuhlost axiálních svalů, zejména břišního a torakolumbálního paraspinálního svalu vedoucí k fixované deformitě (hyperlordóza)
    • Překrývající se bolestivé křeče vyvolané neočekávanými zvuky, emočním stresem, hmatovými podněty
    • Potvrzení kontinuální aktivity motorické jednotky ve svalech agonisty a antagonisty elektromyografií při vysazení diazepamu a antispasmatických léků
    • Absence neurologických nebo kognitivních poruch, které by mohly vysvětlit ztuhlost
    • Neschopnost běhat nebo chodit nebo abnormální chůze

  2. Diagnóza varianty SPS – progresivní encefalomyelitida s tuhostí a myoklonem (PERM) definovaná jako:

    Akutní nástup bolestivé ztuhlosti a svalových křečí v končetinách a trupu

    • Dysfunkce mozkového kmene (nystagmus, opsoklonus, oftalmoparéza, hluchota, dysartrie, dysfagie)
    • Hluboká autonomní porucha.
    • Pozitivní sérologie na autoprotilátky GAD65 (nebo amfifyzin), hodnocená imunocytochemií, western blotem nebo radioimunoanalýzou (>1000 u/ml)
    • MRI může vykazovat zvýšenou intenzitu signálu v celé míše a mozkovém kmeni

  3. Diagnostika varianty SPS – anti-GAD pozitivní cerebelární ataxie

    • Subakutní nebo chronický nástup cerebelárních příznaků – ataxie chůze nebo končetin, dysartrie, nystagmus
    • Pozitivní sérologie na autoprotilátky GAD65 (nebo amfifyzin), hodnocená imunocytochemií, western blotem nebo radioimunoanalýzou (>1000 u/ml)
    • Anti-GAD protilátka v mozkomíšním moku
    • Abnormální zobrazení MRI mozkového kmene nebo cerebellum jiné než cerebelární atrofie
    • Negativní historie toxinu nebo alkoholu
    • Nedostatek vitamínu B12 nebo vitamínu E
    • Absence pozitivního HIV, syfilis nebo whippleovy choroby
    • Absence příbuznosti, pozitivní rodinná anamnéza na ataxii nebo pozitivní genetický screening na spinocerebelární ataxii (SCA) 1, SCA 2, SCA 3, SCA 6, SCA 7 nebo SCA 8 mutace

Kritéria vyloučení:

  • Současná nebo předchozí anamnéza malignity nebo paraneoplastického syndromu
  • Neschopnost podepsat a pochopit souhlas a být v souladu s léčbou
  • Pozitivní těhotenský test
  • Neschopnost nebo pochopení nevratné sterility jako možného vedlejšího účinku
  • Protilátka amfifyzin pozitivní
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 % nebo ischemická choroba koronárních tepen na dobutaminovém zátěžovém echokardiogramu
  • Předpokládaná difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 60 %.
  • Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl
  • Bilirubin >2,0 mg/dl
  • Počet krevních destiček < 100 000/ul, počet bílých krvinek (WBC) < 1 500 buněk/mm3
  • Anamnéza zneužívání toxinů nebo alkoholu
  • Historie nedostatku vitaminu B12 nebo vitaminu E
  • Pozitivní HIV, syfilis nebo whippleova choroba
  • Příbuzenství, pozitivní rodinná anamnéza na ataxii nebo pozitivní genetický screening na mutaci SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA 7 nebo SCA8 (pokud je přítomna ataxie)
  • Absence alespoň jedné protilátky asociované s SPS, jako je anti-GAD nebo protein asociovaný s receptorem kyseliny gama-aminomáselné (GABA)-A nebo synaptofyzin nebo gefyrin nebo GABA-transamináza

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace hematopoetických kmenových buněk
Kondicionační režim bude 200 mg/kg intravenózního cyklofosfamidu podávaného ve 4 stejných frakcích ve dnech -5 až -2 s intravenózní mesnou. Králičí antithymocytární globulin (rATG) (Thymoglobulin®) bude podáván v dávce 0,5 mg/kg v den -5, 1,0 mg/kg ve dnech -4 a -3 a poté 1,5 mg/kg ve dnech -2 a -1. Methylprednisolon 1000 mg bude podáván intravenózní infuzí před každou dávkou rATG. Autologní hematopoetické kmenové buňky budou intravenózně podány v den 0. V den + 5 bude zahájena infuze faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) 5-10 mcg/kg a bude pokračovat až do přihojení neutrofilů. Intravenózní Rituxan (500 mg) bude podáván ve dnech -6 a +1.
Biologický: Autologní hematopoetické kmenové buňky
Kmenové buňky budou odebrány z pacientovy krve během mobilizace. Poté bude pacientovi podána vysoká dávka chemoterapie v souladu se schválenými doporučeními pro použití v přípravných režimech pro transplantaci kmenových buněk u autoimunitních onemocnění. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk je reinfuze nezralých buněk, které mohou obnovit produkci krve a imunitní systém pacienta.
Lék: Cyklofosfamid
Alkylační činidlo, které způsobuje prevenci buněčného dělení tvorbou aduktů s DNA
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Neosar
Lék: Mesna
Léky používané ke snížení rizika profylaxe hemoragické cystitidy
Ostatní jména:
  • Mesnex
Lék: rATG
Imunosupresivní činidlo specifické pro lymfocyty, které obsahuje protilátky specifické pro antigeny běžně se vyskytující na povrchu T buněk
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
Lék: Methylprednisolon
Steroidní
Ostatní jména:
  • Solu-Medrol
Lék: G-CSF
Faktor stimulující kolonie granulocytů; glykoprotein, který stimuluje kostní dřeň k produkci granulocytů a kmenových buněk a uvolňuje je do krevního oběhu
Ostatní jména:
  • Filgrastim
  • Neupogen
  • Zarxio
  • Granix
Lék: Rituxan
Chimérická monoklonální protilátka používaná při léčbě B buněčného non-Hodgkinova lymfomu, B buněčné leukémie a některých autoimunitních poruch
Ostatní jména:
  • Rituximab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Průměrně 3,6 roku
Počet účastníků, kteří nezažili úmrtnost související s léčbou
Průměrně 3,6 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení svalové relaxace Antispasmatické léky
Časové okno: Průměrně 3,6 roku
Snížení (50 %) a úplné vysazení antispasmatických léků na uvolnění svalů
Průměrně 3,6 roku
Krátký dotazník 36 kvality života (SF-36 QOL)
Časové okno: průměr 3,6 roku
Zlepšení je definováno jako statisticky významná změna skóre SF-36 QOL. Stupnice je 0-100. Čím nižší skóre, tím horší kvalita života.
průměr 3,6 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwestern University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

19. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

30. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

4. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DIAD.SPS.2014

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit