Trasplante de células madre para el síndrome de la persona rígida (SPS) (SPS)
6 de enero de 2021 actualizado por: Richard Burt, MD, Northwestern University
Trasplante de células madre hematopoyéticas no mieloablativas para el síndrome de la persona rígida (SPS) y variantes de anticuerpos anti-GAD: encefalomielitis progresiva con rigidez y mioclonías (PERM) y ataxia cerebelosa autoinmune anti-GAD positiva de inicio en adultos
Los regímenes no mieloablativos (como los usan los investigadores en este documento) están diseñados para suprimir al máximo el sistema inmunitario sin destruir el compartimento de células madre de la médula ósea.
Cuando se usa un régimen no mieloablativo, la recuperación ocurre sin infusión de células madre y las células madre son autólogas. Si bien no es necesario para la recuperación, la infusión de células madre puede acortar el intervalo de neutropenia y las complicaciones concomitantes. Por lo tanto, en realidad no hay trasplante, solo un producto sanguíneo autólogo de apoyo.
Sobre la base de nuestros alentadores resultados del trasplante de células madre hematopoyéticas no mieloablativas, para pacientes con esclerosis múltiple y polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, los investigadores investigarán el papel del trasplante de células madre hematopoyéticas no mieloablativas para pacientes con SPS que requieren asistencia para caminar.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Pruebas previas al estudio
- historia y físico
- Electrocardiograma (ECG)
- Ecocardiograma de estrés con dobutamina
- Tomografía computarizada de alta resolución del tórax (TCAR)
- Extracción de sangre para pruebas de laboratorio: estas pruebas incluirán un hemograma completo, evaluación de la función hepática y renal, evaluación del sistema inmunitario, tipificación de tejidos y verificación de ciertos gérmenes que pueden causar infecciones, incluida una prueba de embarazo para mujeres y antígeno prostático específico ( PSA) para hombres, así como pruebas de VIH
- Prueba de función pulmonar (PFT)
- Electromiografía (EMG)
- Imágenes por resonancia magnética (IRM) del abdomen y la pelvis
- Imágenes por resonancia magnética (IRM) de la médula espinal
- Imágenes por resonancia magnética (MRI) del cerebro con gadolinio (solo si PERM de ataxia cerebelosa)
- colonoscopia
- Mamografía (si es mujer)
- Deambulación cronometrada
- Cuestionarios de calidad de vida [encuesta de salud de formato corto (36) (SF36) e índice de Barthel]
- Cuestionario de aceptación del dolor crónico (CPAQ)
- Escala funcional de Rankin
- Escala de Ashworth modificada
- Anticuerpo citoplasmático de células de Purkinje, tipo 1 (PCA-1), anticuerpo citoplasmático de células de Purkinje, anticuerpo tipo 2 (PCA-2) (solo si hay ataxia cerebelosa)
- Ataxia espinocerebelosa (SCA) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 genes (solo si es ataxia)
Tratamiento del estudio
Recolección de células madre: se administrará ciclofosfamida 2,0 g/m2 el día 0, G-CSF 5-10 mcg/kg/día por vía subcutánea (SQ) comenzará el día +5 y continuará hasta que se interrumpa la aféresis. La aféresis comenzará cuando el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,0 x 109/L y continuará hasta que se crioconserven >2,0 x 106 grupos de diferenciación 34 (CD34)+ células/kg de peso del paciente. Se realizará una aféresis de 10-15 litros a menos que se detenga antes para el juicio clínico de toxicidad (p. ej., entumecimiento, tetania). Se realizarán un máximo de cuatro aféresis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
23
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico del Síndrome de la Persona Rígida y
- Edad entre 18 y 60 años
- Fracaso de dosis médicamente tolerables (20-40 mg/día) de diazepam
- Fracaso de inmunoglobulina intravenosa (IVIg) o plasmaféresis
- Rigidez en los músculos axiales, de manera prominente en el músculo paraespinal abdominal y toracolumbar que conduce a una deformidad fija (hiperlordosis)
- Espasmos dolorosos superpuestos precipitados por ruidos inesperados, estrés emocional, estímulos táctiles
- Confirmación de la actividad continua de la unidad motora en los músculos agonistas y antagonistas mediante electromiografía cuando no se toman diazepam ni medicamentos antiespasmáticos.
- Ausencia de alteraciones neurológicas o cognitivas que puedan explicar la rigidez
- Incapacidad para correr o caminar, o marcha anormal
Diagnóstico de una variante SPS: encefalomielitis progresiva con rigidez y mioclonías (PERM) definida como:
Inicio agudo de rigidez dolorosa y espasmos musculares en las extremidades y el tronco
- Disfunción del tronco encefálico (nistagmo, opsoclono, oftalmoparesia, sordera, disartria, disfagia)
- Alteración autonómica profunda.
- Serología positiva para autoanticuerpos GAD65 (o anfifisina), evaluados por inmunocitoquímica, western blot o radioinmunoensayo (>1000 u/ml)
- La resonancia magnética puede mostrar una mayor intensidad de la señal en toda la médula espinal y el tronco encefálico
Diagnóstico de una variante SPS - ataxia cerebelosa positiva anti-GAD
- Inicio subagudo o crónico de síntomas cerebelosos: ataxia de la marcha o de las extremidades, disartria, nistagmo
- Serología positiva para autoanticuerpos GAD65 (o anfifisina), evaluados por inmunocitoquímica, western blot o radioinmunoensayo (>1000 u/ml)
- Anticuerpo anti-GAD en líquido cefalorraquídeo
- Imagen de resonancia magnética anormal del tronco encefálico o del cerebelo que no sea atrofia cerebelosa
- Antecedentes negativos de toxina o alcohol.
- Ausencia de deficiencia de vitamina B12 o vitamina E
- Ausencia de VIH positivo, sífilis o enfermedad de Whipple
- Ausencia de consanguinidad, antecedentes familiares positivos para ataxia o cribado genético positivo para mutación de ataxia espinocerebelosa (SCA) 1, SCA 2, SCA 3, SCA 6, SCA 7 o SCA 8
Criterio de exclusión:
- Antecedentes actuales o previos de una neoplasia maligna o síndrome paraneoplásico
- Incapacidad para firmar y comprender el consentimiento y cumplir con el tratamiento
- prueba de embarazo positiva
- Incapacidad o comprensión de la esterilidad irreversible como un posible efecto secundario
- Anticuerpos de anfifisina positivos
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45% o enfermedad coronaria isquémica en ecocardiograma de estrés con dobutamina
- Capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) < 60% previsto
- Creatinina sérica > 2,0 mg/dl
- Bilirrubina >2,0 mg/dl
- Recuento de plaquetas < 100.000 / ul, recuento de glóbulos blancos (WBC) < 1.500 células/mm3
- Antecedentes de abuso de toxinas o alcohol.
- Antecedentes de deficiencia de vitamina B12 o vitamina E
- VIH positivo, sífilis o enfermedad de Whipple
- Consanguinidad, antecedentes familiares positivos para ataxia o cribado genético positivo para mutación SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA 7 o SCA8 (si hay ataxia)
- Ausencia de al menos un anticuerpo asociado a SPS, como anti-GAD, o proteína asociada al receptor del ácido gamma-aminobutírico (GABA)-A, o sinaptofisina, o gefirina, o GABA-transaminasa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplante de células madre hematopoyéticas
El régimen de acondicionamiento será de 200 mg/kg de ciclofosfamida intravenosa administrada en 4 fracciones iguales los días -5 a -2 con mesna intravenosa.
La globulina antitimocito de conejo (rATG) (Thymoglobulin®) se dosificará a 0,5 mg/kg el día 5, 1,0 mg/kg los días -4 y -3 y luego 1,5 mg/kg los días -2 y -1.
Se administrarán 1000 mg de metilprednisolona por vía intravenosa antes de cada dosis de rATG.
Se infundirán células madre hematopoyéticas autólogas por vía intravenosa el día 0. Se comenzará con 5-10 mcg/kg de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) el día + 5 y se continuará hasta el injerto de neutrófilos.
Se administrará Rituxan intravenoso (500 mg) los días -6 y +1.
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Las células madre se recolectarán de la sangre del paciente durante la movilización.
Luego, el paciente recibirá quimioterapia de dosis alta de acuerdo con las recomendaciones aprobadas para su uso en regímenes de acondicionamiento para el trasplante de células madre en enfermedades autoinmunes.
El trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas consiste en reinfundir células inmaduras que pueden restablecer la producción de sangre y el sistema inmunitario del paciente.
Un agente alquilante que provoca la prevención de la división celular al formar aductos con el ADN.
Otros nombres:
Medicamentos utilizados para disminuir el riesgo de profilaxis de la cistitis hemorrágica
Otros nombres:
Un agente inmunosupresor predominantemente específico de linfocitos que contiene anticuerpos específicos para los antígenos que se encuentran comúnmente en la superficie de las células T.
Otros nombres:
Esteroide
Otros nombres:
Factor estimulante de colonias de granulocitos; una glicoproteína que estimula la médula ósea para que produzca granulocitos y células madre y las libere al torrente sanguíneo
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal quimérico que se usa en el tratamiento del linfoma no Hodgkin de células B, la leucemia de células B y algunos trastornos autoinmunes
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Media 3,6 años
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Número de participantes que no experimentaron mortalidad relacionada con el tratamiento
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Media 3,6 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reducción de la relajación muscular Medicamentos antiespasmáticos
Periodo de tiempo: Media 3,6 años
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Disminución (50%) y suspensión completa de los medicamentos antiespasmáticos de relajación muscular
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Media 3,6 años
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Cuestionario de calidad de vida 36 de formato corto (SF-36 QOL)
Periodo de tiempo: media 3,6 años
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La mejora se define como un cambio estadísticamente significativo en la puntuación de calidad de vida del SF-36.
La escala es 0-100.
A menor puntuación peor calidad de vida.
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media 3,6 años
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2014
Finalización primaria (Actual)
19 de agosto de 2019
Finalización del estudio (Actual)
30 de agosto de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de enero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de enero de 2021
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedad
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades de la médula espinal
- Síndrome
- Síndrome de la persona rígida
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Ciclofosfamida
- Rituximab
- Timoglobulina
Otros números de identificación del estudio
- DIAD.SPS.2014
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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