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Trapianto di cellule staminali per la sindrome della persona rigida (SPS) (SPS)

6 gennaio 2021 aggiornato da: Richard Burt, MD, Northwestern University

Trapianto di cellule staminali ematopoietiche non mieloablative per la sindrome della persona rigida (SPS) e varianti anticorpali anti-GAD: ​​encefalomielite progressiva con rigidità e mioclono (PERM) e atassia cerebellare positiva anti-GAD autoimmune a esordio in età adulta

I regimi non mieloablativi (come usano qui i ricercatori) sono progettati per sopprimere al massimo il sistema immunitario senza distruzione del compartimento delle cellule staminali del midollo osseo.

Quando si utilizza un regime non mieloablativo il recupero avviene senza infusione di cellule staminali e le cellule staminali sono autologhe. Sebbene non sia necessaria per il recupero, l'infusione di cellule staminali può ridurre l'intervallo di neutropenia e le relative complicanze. Quindi in realtà non c'è trapianto solo un emoderivato autologo di supporto.

Sulla base dei nostri risultati incoraggianti del trapianto di cellule staminali ematopoietiche non mieloablative, per i pazienti con sclerosi multipla e polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica, i ricercatori studieranno il ruolo del trapianto di cellule staminali ematopoietiche non mieloablative per i pazienti con SPS che richiedono assistenza per deambulare.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Test pre-studio

  1. Storia e fisica
  2. Elettrocardiogramma (ECG)
  3. Ecocardiogramma da stress con dobutamina
  4. Tomografia computerizzata ad alta risoluzione del torace (HRCT)
  5. Prelievo di sangue per test di laboratorio: questi test includeranno un esame emocromocitometrico completo, la valutazione della funzionalità epatica e renale, la valutazione del sistema immunitario, la tipizzazione dei tessuti e il controllo di alcuni germi che possono causare infezioni, incluso un test di gravidanza per le donne e l'antigene prostatico specifico ( PSA) per i maschi così come il test per l'HIV
  6. Test di funzionalità polmonare (PFT)
  7. Elettromiografia (EMG)
  8. Imaging a risonanza magnetica (MRI) dell'addome e del bacino
  9. Imaging a risonanza magnetica (MRI) del midollo spinale
  10. Imaging a risonanza magnetica (MRI) del cervello con gadolinio (solo se PERM di atassia cerebellare)
  11. Colonscopia
  12. Mammografia (se femmina)
  13. Deambulazione a tempo
  14. Questionari sulla qualità della vita [ Indagine sulla salute in forma breve (36) (SF36) e indice Barthel]
  15. Questionario sull'accettazione del dolore cronico (CPAQ)
  16. Scala funzionale Rankin
  17. Scala di Ashworth modificata
  18. Anticorpo citoplasmatico cellulare di Purkinje, tipo 1 (PCA-1), anticorpo citoplasmatico cellulare di Purkinje, tipo 2 (PCA-2) (solo se atassia cerebellare)
  19. Atassia spinocerebellare (SCA) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 geni (solo se atassia)

Trattamento di studio

Raccolta di cellule staminali: ciclofosfamide 2,0 gm/m2 verrà somministrato il giorno 0, G-CSF 5-10 mcg/kg/giorno per via sottocutanea (SQ) inizierà il giorno +5 e continuerà fino all'interruzione dell'aferesi. L'aferesi inizierà quando la conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0 x 109/L e continuerà fino a quando >2,0 x 106 cluster di differenziazione 34 (CD34)+ cellule/kg di peso del paziente saranno crioconservati. Verrà eseguita un'aferesi di 10-15 litri a meno che non venga interrotta prima per giudizio clinico di tossicità (ad esempio, intorpidimento, tetania). Verranno eseguite un massimo di quattro aferesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi della sindrome della persona rigida e

    • Età compresa tra i 18 e i 60 anni
    • Fallimento delle dosi tollerabili dal punto di vista medico (20-40 mg/die) di diazepam
    • Fallimento dell'immunoglobulina endovenosa (IVIg) e/o della plasmaferesi
    • Rigidità nei muscoli assiali, prominente nel muscolo paraspinale addominale e toracolombare che porta a una deformità fissa (iperlordosi)
    • Spasmi dolorosi sovrapposti precipitati da rumori inaspettati, stress emotivo, stimoli tattili
    • Conferma dell'attività continua dell'unità motoria nei muscoli agonisti e antagonisti mediante elettromiografia in assenza di diazepam e farmaci antispastici
    • Assenza di disturbi neurologici o cognitivi che potrebbero spiegare la rigidità
    • Incapacità di correre o camminare, o andatura anomala

  2. Diagnosi di una variante SPS- Encefalomielite progressiva con rigidità e mioclono (PERM) definita come:

    Insorgenza acuta di rigidità dolorosa e spasmi muscolari degli arti e del tronco

    • Disfunzione del tronco encefalico (nistagmo, opsoclono, oftalmoparesi, sordità, disartria, disfagia)
    • Disturbi autonomici profondi.
    • Sierologia positiva per autoanticorpi GAD65 (o anfifisina), valutata mediante immunocitochimica, western blot o radioimmunodosaggio (>1000 u/ml)
    • La risonanza magnetica può mostrare un aumento dell'intensità del segnale in tutto il midollo spinale e nel tronco encefalico

  3. Diagnosi di una variante SPS - atassia cerebellare positiva anti-GAD

    • Insorgenza subacuta o cronica di sintomi cerebellari: atassia dell'andatura o degli arti, disartria, nistagmo
    • Sierologia positiva per autoanticorpi GAD65 (o anfifisina), valutata mediante immunocitochimica, western blot o radioimmunodosaggio (>1000 u/ml)
    • Anticorpo anti-GAD nel liquido cerebrospinale
    • Imaging MRI anormale del tronco cerebrale o del cervelletto diverso dall'atrofia cerebellare
    • Storia negativa di tossina o alcol
    • Assenza di vitamina B12 o carenza di vitamina E
    • Assenza di HIV positivo, sifilide o malattia di Whipple
    • Assenza di consanguineità, anamnesi familiare positiva per atassia o screening genetico positivo per mutazione atassia spinocerebellare (SCA) 1, SCA 2, SCA 3, SCA 6, SCA 7 o SCA 8

Criteri di esclusione:

  • Storia attuale o precedente di un tumore maligno o di una sindrome paraneoplastica
  • Incapacità di firmare e comprendere il consenso e di essere conforme al trattamento
  • Test di gravidanza positivo
  • Incapacità o comprensione della sterilità irreversibile come possibile effetto collaterale
  • Anticorpo anfifisina positivo
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% o coronaropatia ischemica all'ecocardiogramma da stress con dobutamina
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) < 60% del previsto
  • Creatinina sierica > 2,0 mg/dl
  • Bilirubina >2,0 mg/dl
  • Conta piastrinica < 100.000 / ul, conta leucocitaria (WBC) < 1.500 cellule/mm3
  • Storia di tossina o abuso di alcol
  • Storia di carenza di vitamina B12 o vitamina E
  • HIV positivo, sifilide o malattia di Whipple
  • Consanguineità, anamnesi familiare positiva per atassia o screening genetico positivo per mutazione SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA 7 o SCA8 (se presente atassia)
  • Assenza di almeno un anticorpo associato a SPS come anti-GAD, o proteina associata al recettore dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA)-A, o sinaptofisina, o gefirina, o GABA-transaminasi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trapianto di cellule staminali emopoietiche
Il regime di condizionamento sarà di 200 mg/kg di ciclofosfamide per via endovenosa somministrata in 4 frazioni uguali nei giorni da -5 a -2 con mesna per via endovenosa. La globulina antitimocitica di coniglio (rATG) (Thymoglobulin®) sarà dosata a 0,5 mg/kg il giorno-5, 1,0 mg/kg nei giorni -4 e -3, e poi 1,5 mg/kg nei giorni -2 e -1. Il metilprednisolone 1000 mg verrà infuso per via endovenosa prima di ogni dose di rATG. Le cellule staminali emopoietiche autologhe saranno infuse per via endovenosa il giorno 0. Un fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) 5-10 mcg/kg verrà iniziato il giorno + 5 e continuato fino all'attecchimento dei neutrofili. Rituxan per via endovenosa (500 mg) verrà somministrato nei giorni -6 e +1.
Biologico: Cellule staminali emopoietiche autologhe
Le cellule staminali saranno raccolte dal sangue del paziente durante la mobilizzazione. Quindi al paziente verrà somministrata chemioterapia ad alte dosi in conformità con le raccomandazioni approvate per l'uso nei regimi di condizionamento per il trapianto di cellule staminali nelle malattie autoimmuni. Il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche consiste nel reinfondere cellule immature che possono ristabilire la produzione di sangue e il sistema immunitario del paziente.
Droga: Ciclofosfamide
Un agente alchilante che impedisce la divisione cellulare formando addotti con il DNA
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Endossano
  • Neosar
Droga: Mesna
Farmaco utilizzato per ridurre il rischio di profilassi della cistite emorragica
Altri nomi:
  • Mesnex
Droga: RATG
Un agente immunosoppressore prevalentemente linfocita-specifico che contiene anticorpi specifici per gli antigeni che si trovano comunemente sulla superficie delle cellule T
Altri nomi:
  • Timoglobulina
Droga: Metilprednisolone
Steroide
Altri nomi:
  • Solu-Medrol
Droga: G-CSF
Fattore stimolante le colonie di granulociti; una glicoproteina che stimola il midollo osseo a produrre granulociti e cellule staminali ea rilasciarli nel flusso sanguigno
Altri nomi:
  • Filgrastim
  • Neupogen
  • Zarxio
  • Granix
Droga: Rituxan
Un anticorpo monoclonale chimerico utilizzato nel trattamento del linfoma non-Hodgkin a cellule B, della leucemia a cellule B e di alcune malattie autoimmuni
Altri nomi:
  • Rituximab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Media 3,6 anni
Numero di partecipanti che non hanno avuto mortalità correlata al trattamento
Media 3,6 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione del rilassamento muscolare Farmaci antispastici
Lasso di tempo: Media 3,6 anni
Diminuire (50%) e interrompere completamente i farmaci antispastici per il rilassamento muscolare
Media 3,6 anni
Breve questionario sulla qualità della vita 36 (SF-36 QOL)
Lasso di tempo: significa 3,6 anni
Il miglioramento è definito come un cambiamento statisticamente significativo nel punteggio QOL SF-36. La scala è 0-100. Più basso è il punteggio peggiore è la qualità della vita.
significa 3,6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Northwestern University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

19 agosto 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

30 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

4 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DIAD.SPS.2014

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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