Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stamcelletransplantation for Stiff Person Syndrome (SPS) (SPS)

6. januar 2021 opdateret af: Richard Burt, MD, Northwestern University

Ikke-myeloablativ hæmatopoietisk stamcelletransplantation for stiv person syndrom (SPS) og anti-GAD antistofvarianter: Progressiv encephalomyelitis med rigiditet og myoklonus (PERM) og voksendebut autoimmun anti-GAD positiv cerebellar ataksi

Ikke-myeloablative regimer (som efterforskerne bruger heri) er designet til maksimalt at undertrykke immunsystemet uden ødelæggelse af knoglemarvsstamcellerummet.

Ved brug af et ikke-myeloablativt regime sker genopretning uden infusion af stamceller, og stamcellerne er autologe. Selvom det ikke er nødvendigt for helbredelse, kan stamcelleinfusion forkorte intervallet af neutropeni og medfølgende komplikationer. Således er der i virkeligheden ingen transplantation, kun et autologt støttende blodprodukt.

Baseret på vores opmuntrende resultater af ikke-myeloablativ hæmatopoietisk stamcelletransplantation for patienter med multipel sklerose og kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati, vil efterforskerne undersøge rollen af ​​ikke-myeloablativ hæmatopoietisk stamcelletransplantation for patienter med SPS, som har brug for assistance til at kunne ambulere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Test før studie

  1. Historie og fysisk
  2. Elektrokardiogram (EKG)
  3. Dobutamin stress ekkokardiogram
  4. Højopløsnings computertomografi af brystet (HRCT)
  5. Blodtagning til laboratorieprøver - disse tests vil omfatte en komplet blodtælling, evaluering af lever- og nyrefunktion, vurdering af immunsystem, vævstypebestemmelse og kontrol for visse bakterier, der kan forårsage infektioner, herunder en graviditetstest for kvinder og prostataspecifikt antigen ( PSA) for mænd samt test for HIV
  6. Lungefunktionstest (PFT)
  7. Elektromyografi (EMG)
  8. Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af mave og bækken
  9. Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af rygmarven
  10. Magnetic Resonance Imaging (MRI) af hjernen med Gadolinium (kun hvis PERM af cerebellar ataksi)
  11. Koloskopi
  12. Mammogram (hvis kvinde)
  13. Tidsbestemt ambulation
  14. Spørgeskemaer for livskvalitet [ Short Form (36) Health Survey (SF36) og Barthel Index]
  15. Chronic Pain Acceptance Questionnaire (CPAQ)
  16. Rankin funktionel skala
  17. Ændret Ashworth-skala
  18. Purkinje Cell Cytoplasmic Antibody, Type 1 (PCA-1), Purkinje Cell Cytoplasmic Antibody, Type 2 (PCA-2) antistof (kun hvis cerebellar ataksi)
  19. Spinocerebellar ataksi (SCA) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 gener (kun hvis ataksi)

Studiebehandling

Stamcelleopsamling: Cyclophosphamid 2,0 gm/m2 vil blive givet på dag 0, G-CSF 5-10 mcg/kg/dag subkutant (SQ) vil starte på dag +5 og vil fortsætte, indtil aferesen er afbrudt. Aferese begynder, når det absolutte neutrofiltal (ANC) > 1,0 x 109/L og fortsætter, indtil >2,0 x 106 cluster of differentiation 34 (CD34)+ celler/kg patientvægt er kryokonserveret. En 10-15 liters aferese vil blive udført, medmindre den stoppes tidligere for klinisk vurdering af toksicitet (f.eks. følelsesløshed, tetany). Der udføres maksimalt fire afereser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af Stiff-person Syndrome og

    • Alder mellem 18 og 60 år
    • Svigt af medicinsk tolerable doser (20-40 mg/dag) af diazepam
    • Svigt af enten intravenøst ​​immunglobulin (IVIg) og eller plasmaferese
    • Stivhed i de aksiale muskler, fremtrædende i den abdominale og thoracolumbale paraspinalmuskel, hvilket fører til en fast deformitet (hyperlordose)
    • Overlejrede smertefulde spasmer udløst af uventede lyde, følelsesmæssig stress, taktile stimuli
    • Bekræftelse af den kontinuerlige motoriske enheds aktivitet i agonist- og antagonistmuskler ved elektromyografi, når man er slukket for diazepam og antispasmatisk medicin
    • Fravær af neurologiske eller kognitive svækkelser, der kan forklare stivheden
    • Manglende evne til at løbe eller gå, eller unormal gang

  2. Diagnose af en SPS-variant - Progressiv Encephalomyelitis med Rigiditet og Myoklonus (PERM) defineret som:

    Akut indtræden af ​​smertefuld stivhed og muskelspasmer i lemmer og krop

    • Hjernestammens dysfunktion (nystagmus, opsoclonus, oftalmoparese, døvhed, dysartri, dysfagi)
    • Dybtgående autonom forstyrrelse.
    • Positiv serologi for GAD65 (eller amphiphysin) autoantistoffer, vurderet ved immuncytokemi, western blot eller radioimmunoassay (>1000 u/ml)
    • MR kan vise øget signalintensitet i hele rygmarven og hjernestammen

  3. Diagnose af en SPS-variant - anti-GAD positiv cerebellar ataksi

    • Subakut eller kronisk indtræden af ​​cerebellare symptomer - gang eller lemmerataksi, dysartri, nystagmus
    • Positiv serologi for GAD65 (eller amphiphysin) autoantistoffer, vurderet ved immuncytokemi, western blot eller radioimmunoassay (>1000 u/ml)
    • Anti-GAD antistof i cerebrospinalvæske
    • Unormal MR-billeddannelse af hjernestamme eller lillehjernen bortset fra cerebellar atrofi
    • Negativ historie med toksin eller alkohol
    • Fravær af vitamin B12 eller vitamin E-mangel
    • Fravær af positiv HIV, syfilis eller whipple sygdom
    • Fravær af slægtskab, positiv familiehistorie for ataksi eller positiv genetisk screening for spinocerebellar ataksi (SCA) 1, SCA 2, SCA 3, SCA 6, SCA 7 eller SCA 8 mutation

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende eller tidligere historie med en malignitet eller paraneoplastisk syndrom
  • Manglende evne til at underskrive og forstå samtykke og være i overensstemmelse med behandlingen
  • Positiv graviditetstest
  • Manglende evne til eller forstå irreversibel sterilitet som en mulig bivirkning
  • Amphiphysin antistof positiv
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % eller iskæmisk koronararteriesygdom på dobutamin stress ekkokardiogram
  • Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) < 60 % forudsagt
  • Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
  • Bilirubin >2,0 mg/dl
  • Blodpladetal < 100.000 / ul, antal hvide blodlegemer (WBC) < 1.500 celler/mm3
  • Historie om toksin- eller alkoholmisbrug
  • Historie om vitamin B12 eller vitamin E-mangel
  • Positiv HIV, syfilis eller whipple sygdom
  • Slægtskab, positiv familiehistorie for ataksi eller positiv genetisk screening for SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA 7 eller SCA8 mutation (hvis ataksi er til stede)
  • Fravær af mindst ét ​​SPS-associeret antistof såsom anti-GAD eller gamma-aminosmørsyre (GABA)-A-receptor-associeret protein eller synaptophysin eller gephyrin eller GABA-transaminase

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Konditioneringsregimet vil være 200 mg/kg intravenøst ​​cyclophosphamid givet i 4 lige store fraktioner på dag -5 til -2 med intravenøs mesna. Kanin-antithymocytglobulin (rATG) (Thymoglobulin®) vil blive doseret med 0,5 mg/kg på dag-5, 1,0 mg/kg på dag -4 og -3, og derefter 1,5 mg/kg på dag -2 og -1. Methylprednisolon 1000 mg vil blive infunderet intravenøst ​​før hver dosis rATG. Autologe hæmatopoietiske stamceller vil blive infunderet intravenøst ​​på dag 0. En granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF) 5-10 mcg/kg vil blive startet på dag + 5 og fortsættes indtil neutrofil engraftment. Intravenøs Rituxan (500 mg) vil blive administreret på dag -6 og +1.
Biologisk: Autologe hæmatopoietiske stamceller
Stamcellerne vil blive opsamlet fra patientens blod under mobilisering. Herefter vil patienten få højdosis kemoterapi i henhold til godkendte anbefalinger til brug i konditioneringsregimer til stamcelletransplantation ved autoimmune sygdomme. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation er at geninfundere umodne celler, der kan genetablere blodproduktionen og patientens immunsystem.
Medicin: Cyclofosfamid
Et alkyleringsmiddel, som forhindrer celledeling ved at danne addukter med DNA
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Neosar
Medicin: Mesna
Medicin, der bruges til at mindske risikoen for forebyggelse af hæmoragisk blærebetændelse
Andre navne:
  • Mesnex
Medicin: rATG
Et overvejende lymfocytspecifikt immunsuppressivt middel, som indeholder antistoffer, der er specifikke for de antigener, der almindeligvis findes på overfladen af ​​T-celler
Andre navne:
  • Thymoglobulin
Medicin: Methylprednisolon
Steroid
Andre navne:
  • Solu-Medrol
Medicin: G-CSF
Granulocyt-koloni-stimulerende faktor; et glykoprotein, der stimulerer knoglemarven til at producere granulocytter og stamceller og frigive dem til blodbanen
Andre navne:
  • Filgrastim
  • Neupogen
  • Zarxio
  • Granix
Medicin: Rituxan
Et kimært monoklonalt antistof, der anvendes til behandling af B-celle non-Hodgkins lymfom, B-celle leukæmi og nogle autoimmune lidelser
Andre navne:
  • Rituximab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Gennemsnitlig 3,6 år
Antal deltagere, der ikke oplevede behandlingsrelateret dødelighed
Gennemsnitlig 3,6 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reduktion af muskelafspænding Anti-spasmatisk medicin
Tidsramme: Gennemsnitlig 3,6 år
Fald (50 %) og fuldstændig seponering af muskelafspændende antispasmatisk medicin
Gennemsnitlig 3,6 år
Short-form 36 Quality of Life Questionnaire (SF-36 QOL)
Tidsramme: betyder 3,6 år
Forbedring er defineret som en statistisk signifikant ændring i SF-36 QOL-score. Skalaen er 0-100. Jo lavere score, jo dårligere livskvalitet.
betyder 3,6 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northwestern University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

30. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

4. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DIAD.SPS.2014

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stiff-Person Syndrome

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner