Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep komórek macierzystych w przypadku zespołu sztywnej osoby (SPS) (SPS)

6 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Richard Burt, MD, Northwestern University

Niemieloablacyjne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych w przypadku zespołu sztywnej osoby (SPS) i wariantów przeciwciał anty-GAD: ​​postępujące zapalenie mózgu i rdzenia ze sztywnością i miokloniami (PERM) oraz autoimmunologiczna ataksja móżdżkowa z anty-GAD u dorosłych

Schematy niemieloablacyjne (jak stosują tu badacze) mają na celu maksymalne stłumienie układu odpornościowego bez niszczenia przedziału komórek macierzystych szpiku kostnego.

W przypadku stosowania schematu niemieloablacyjnego powrót do zdrowia następuje bez infuzji komórek macierzystych, a komórki macierzyste są autologiczne. Chociaż nie jest to konieczne do wyzdrowienia, infuzja komórek macierzystych może skrócić okres neutropenii i towarzyszących jej powikłań. Tak więc w rzeczywistości nie ma przeszczepu, tylko autologiczny wspomagający produkt krwiopochodny.

W oparciu o nasze zachęcające wyniki niemieloablacyjnego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i przewlekłą zapalną polineuropatią demielinizacyjną, badacze zbadają rolę niemieloablacyjnego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z SPS, którzy wymagają pomocy w poruszaniu się.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Testy przed nauką

  1. Historia i fizyczne
  2. Elektrokardiogram (EKG)
  3. Echokardiogram wysiłkowy z dobutaminą
  4. Tomografia komputerowa klatki piersiowej wysokiej rozdzielczości (HRCT)
  5. Pobieranie krwi do badań laboratoryjnych – testy te obejmują pełną morfologię krwi, ocenę czynności wątroby i nerek, ocenę układu odpornościowego, typowanie tkanek i sprawdzanie niektórych zarazków, które mogą powodować infekcje, w tym test ciążowy dla kobiet i antygen specyficzny dla prostaty ( PSA) dla mężczyzn, a także test na obecność wirusa HIV
  6. Test czynnościowy płuc (PFT)
  7. Elektromiografia (EMG)
  8. Rezonans magnetyczny (MRI) jamy brzusznej i miednicy
  9. Rezonans magnetyczny (MRI) rdzenia kręgowego
  10. Rezonans magnetyczny (MRI) mózgu z gadolinem (tylko w przypadku PERM ataksji móżdżkowej)
  11. Kolonoskopia
  12. Mammografia (jeśli kobieta)
  13. Czasowe chodzenie
  14. Kwestionariusze Jakości Życia [Krótka ankieta (36) Zdrowia (SF36) i Indeks Barthel]
  15. Kwestionariusz akceptacji bólu przewlekłego (CPAQ)
  16. Skala funkcjonalna Rankina
  17. Zmodyfikowana skala Ashwortha
  18. Przeciwciało cytoplazmatyczne komórek Purkinjego, typ 1 (PCA-1), przeciwciało cytoplazmatyczne komórek Purkinjego, typ 2 (PCA-2) (tylko w przypadku ataksji móżdżkowej)
  19. Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa (SCA) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 genów (tylko w przypadku ataksji)

Leczenie studyjne

Pobieranie komórek macierzystych: Cyklofosfamid 2,0 gm/m2 zostanie podany w dniu 0, G-CSF 5-10 µg/kg/dzień podskórnie (SQ) rozpocznie się w dniu +5 i będzie kontynuowane aż do przerwania aferezy. Afereza rozpocznie się, gdy bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,0 x 109/l i będzie kontynuowana do momentu zamrożenia >2,0 x 106 skupisk różnicowania 34 (CD34)+ komórek/kg masy ciała pacjenta. Zostanie przeprowadzona afereza 10-15 litrów, o ile nie zostanie zatrzymana wcześniej w celu klinicznej oceny toksyczności (np. drętwienie, tężyczka). Wykonane zostaną maksymalnie cztery aferezy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Diagnoza zespołu sztywnej osoby i

    • Wiek od 18 do 60 lat
    • Niepowodzenie medycznie tolerowanych dawek (20-40 mg/dobę) diazepamu
    • Niepowodzenie dożylnej immunoglobuliny (IVIg) i/lub plazmaferezy
    • Sztywność mięśni osiowych, szczególnie w mięśniach przykręgosłupowych brzucha i odcinka piersiowo-lędźwiowego prowadząca do utrwalonej deformacji (hiperlordoza)
    • Nałożone bolesne skurcze wywołane nieoczekiwanymi dźwiękami, stresem emocjonalnym, bodźcami dotykowymi
    • Potwierdzenie ciągłej aktywności jednostek motorycznych w mięśniach agonistów i antagonistów za pomocą elektromiografii po odstawieniu diazepamu i leków przeciwskurczowych
    • Brak zaburzeń neurologicznych lub poznawczych, które mogłyby wyjaśnić sztywność
    • Niezdolność do biegania lub chodzenia lub nieprawidłowy chód

  2. Rozpoznanie wariantu SPS – postępujące zapalenie mózgu i rdzenia ze sztywnością i miokloniami (PERM) zdefiniowane jako:

    Ostry początek bolesnej sztywności i skurczów mięśni kończyn i tułowia

    • Dysfunkcja pnia mózgu (oczopląs, opsoklonie, oftalmopareza, głuchota, dyzartria, dysfagia)
    • Głębokie zaburzenia autonomiczne.
    • Dodatnia serologia w kierunku autoprzeciwciał GAD65 (lub amfifizyny), oceniana za pomocą immunocytochemii, western blot lub testu radioimmunologicznego (>1000 u/ml)
    • MRI może wykazywać zwiększoną intensywność sygnału w całym rdzeniu kręgowym i pniu mózgu

  3. Rozpoznanie wariantu SPS - ataksja móżdżkowa anty-GAD dodatnia

    • Podostre lub przewlekłe wystąpienie objawów móżdżkowych – ataksja chodu lub kończyn, dyzartria, oczopląs
    • Dodatnia serologia w kierunku autoprzeciwciał GAD65 (lub amfifizyny), oceniana za pomocą immunocytochemii, western blot lub testu radioimmunologicznego (>1000 u/ml)
    • Przeciwciała anty-GAD w płynie mózgowo-rdzeniowym
    • Nieprawidłowe obrazowanie MRI pnia mózgu lub móżdżku inne niż zanik móżdżku
    • Negatywna historia toksyny lub alkoholu
    • Brak witaminy B12 lub niedobór witaminy E
    • Brak pozytywnego wyniku HIV, kiły lub choroby Whipple'a
    • Brak pokrewieństwa, dodatni wywiad rodzinny w kierunku ataksji lub dodatni wynik testu genetycznego w kierunku ataksji rdzeniowo-móżdżkowej (SCA) 1, SCA 2, SCA 3, SCA 6, SCA 7 lub SCA 8

Kryteria wyłączenia:

  • Aktualna lub wcześniejsza historia nowotworu złośliwego lub zespołu paranowotworowego
  • Niezdolność do podpisania i zrozumienia zgody oraz przestrzegania leczenia
  • Pozytywny test ciążowy
  • Niezdolność lub zrozumienie nieodwracalnej bezpłodności jako możliwego efektu ubocznego
  • Pozytywne przeciwciała przeciwko amfifizynie
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45% lub choroba niedokrwienna serca w echokardiogramie wysiłkowym z dobutaminą
  • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 60% wartości przewidywanej
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl
  • Bilirubina >2,0 mg/dl
  • Liczba płytek krwi < 100 000 / ul, liczba białych krwinek (WBC) < 1500 komórek/mm3
  • Historia nadużywania toksyn lub alkoholu
  • Historia niedoboru witaminy B12 lub witaminy E
  • Pozytywny HIV, kiła lub choroba Whipple'a
  • Pokrewieństwo, dodatni wywiad rodzinny w kierunku ataksji lub dodatni wynik badania genetycznego w kierunku mutacji SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA 7 lub SCA8 (jeśli występuje ataksja)
  • Brak co najmniej jednego przeciwciała związanego z SPS, takiego jak anty-GAD lub białko związane z receptorem kwasu gamma-aminomasłowego (GABA)-A lub synaptofizyna lub gefiryna lub GABA-transaminaza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych
Schemat kondycjonowania będzie obejmował 200 mg/kg dożylnego cyklofosfamidu podawanego w 4 równych frakcjach w dniach od -5 do -2 z dożylną mesną. Królicza globulina antytymocytowa (rATG) (Thymoglobulin®) będzie podawana w dawce 0,5 mg/kg w dniu-5, 1,0 mg/kg w dniach -4 i -3, a następnie 1,5 mg/kg w dniach -2 i -1. Metyloprednizolon 1000 mg będzie podawany we wlewie dożylnym przed każdą dawką rATG. Autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste zostaną podane we wlewie dożylnym w dniu 0. Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) 5-10 mcg/kg zostanie rozpoczęty w dniu + 5 i będzie kontynuowany aż do wszczepienia neutrofili. Dożylny Rituxan (500 mg) zostanie podany w dniach -6 i +1.
Biologiczny: Autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste
Komórki macierzyste będą pobierane z krwi pacjenta podczas mobilizacji. Następnie pacjent otrzyma wysokodawkową chemioterapię zgodnie z zatwierdzonymi zaleceniami stosowania w schematach kondycjonujących do przeszczepu komórek macierzystych w chorobach autoimmunologicznych. Autologiczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych polega na ponownym wlewie niedojrzałych komórek, które mogą przywrócić wytwarzanie krwi i układ odpornościowy pacjenta.
Lek: Cyklofosfamid
Czynnik alkilujący, który powoduje zapobieganie podziałom komórek poprzez tworzenie adduktów z DNA
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • Neosar
Lek: Mesna
Leki stosowane w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia profilaktyki krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego
Inne nazwy:
  • Mesnex
Lek: rATG
Środek immunosupresyjny głównie swoisty dla limfocytów, który zawiera przeciwciała specyficzne dla antygenów powszechnie występujących na powierzchni limfocytów T
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina
Lek: Metyloprednizolon
Steryd
Inne nazwy:
  • Solu-Medrol
Lek: G-CSF
Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów; glikoproteina, która stymuluje szpik kostny do produkcji granulocytów i komórek macierzystych i uwalniania ich do krwioobiegu
Inne nazwy:
  • Filgrastym
  • Neupogen
  • Zarxio
  • Granix
Lek: Rytuksany
Chimeryczne przeciwciało monoklonalne stosowane w leczeniu chłoniaka nieziarniczego z komórek B, białaczki z komórek B i niektórych chorób autoimmunologicznych
Inne nazwy:
  • Rytuksymab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Średnio 3,6 roku
Liczba uczestników, którzy nie doświadczyli śmiertelności związanej z leczeniem
Średnio 3,6 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszenie rozluźnienia mięśni Leki przeciwskurczowe
Ramy czasowe: Średnio 3,6 roku
Zmniejszenie (50%) i całkowite odstawienie leków przeciwskurczowych rozluźniających mięśnie
Średnio 3,6 roku
Skrócony kwestionariusz jakości życia 36 (SF-36 QOL)
Ramy czasowe: średnio 3,6 roku
Poprawę definiuje się jako statystycznie istotną zmianę wyniku SF-36 QOL. Skala wynosi 0-100. Im niższy wynik, tym gorsza jakość życia.
średnio 3,6 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northwestern University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DIAD.SPS.2014

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj