Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kantasolujen siirto jäykän henkilön oireyhtymään (SPS) (SPS)

keskiviikko 6. tammikuuta 2021 päivittänyt: Richard Burt, MD, Northwestern University

Ei-myeloablatiivinen hematopoieettinen kantasolusiirto jäykän henkilön oireyhtymään (SPS) ja anti-GAD-vasta-ainemuunnelmiin: Progressiivinen enkefalomyeliitti, johon liittyy jäykkyyttä ja myoklonus (PERM) ja aikuisten autoimmuuni anti-GAD-positiivinen pikkuaivoataksia

Ei-myeloablatiiviset hoito-ohjelmat (kuten tutkijat käyttävät tässä) on suunniteltu suppressoimaan immuunijärjestelmä maksimaalisesti ilman luuytimen kantasoluosaston tuhoutumista.

Käytettäessä ei-myeloablatiivista hoito-ohjelmaa toipuminen tapahtuu ilman kantasolujen infuusiota ja kantasolut ovat autologisia. Kantasoluinfuusio voi lyhentää neutropenian ja siihen liittyvien komplikaatioiden aikaväliä, vaikka se ei ole välttämätöntä toipumisen kannalta. Siten todellisuudessa ei ole elinsiirtoa vain autologinen tuki verituote.

Ei-myeloablatiivisen hematopoieettisen kantasolusiirron rohkaisevien tulostemme perusteella tutkijat tutkivat potilaiden, joilla on multippeliskleroosi ja krooninen tulehduksellinen demyelinisoiva polyneuropatia, roolia ei-myeloablatiivisen hematopoieettisen kantasolusiirron roolissa SPS-potilailla, jotka tarvitsevat apua kulkuapua varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Esitutkinnon testaus

  1. Historiaa ja fyysistä
  2. Elektrokardiogrammi (EKG)
  3. Dobutamiinin stressin kaikukuvaus
  4. Rintakehän korkearesoluutioinen tietokonetomografia (HRCT)
  5. Verenotto laboratoriotutkimuksia varten – nämä testit sisältävät täydellisen verenkuvan, maksan ja munuaisten toiminnan arvioinnin, immuunijärjestelmän arvioinnin, kudostyypityksen ja tiettyjen infektioita aiheuttavien bakteerien varalta, mukaan lukien raskaustestin naisille ja eturauhasspesifisen antigeenin ( PSA) miehille sekä HIV-testaus
  6. Keuhkojen toimintatesti (PFT)
  7. Elektromyografia (EMG)
  8. Vatsan ja lantion magneettikuvaus (MRI).
  9. Selkäytimen magneettikuvaus (MRI).
  10. Aivojen magneettikuvaus (MRI) gadoliniumilla (vain jos pikkuaivojen ataksia on PERM)
  11. Kolonoskopia
  12. Mammografia (jos nainen)
  13. Ajastettu ambulointi
  14. Elämänlaatukyselyt [ lyhyt lomake (36) terveyskysely (SF36) ja Barthel-indeksi]
  15. Chronic Pain Acceptance Questionnaire (CPAQ)
  16. Rankinin toiminnallinen asteikko
  17. Muokattu Ashworth-asteikko
  18. Purkinje-solujen sytoplasminen vasta-aine, tyyppi 1 (PCA-1), Purkinje-solujen sytoplasminen vasta-aine, tyypin 2 (PCA-2) vasta-aine (vain, jos pikkuaivojen ataksia)
  19. Spinocerebellaarinen ataksia (SCA) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 geeniä (vain jos ataksia)

Tutkimushoito

Kantasolujen kerääminen: Syklofosfamidia 2,0 g/m2 annetaan päivänä 0, G-CSF 5-10 mcg/kg/vrk ihonalaisesti (SQ) alkaa päivänä +5 ja jatkuu, kunnes afereesi lopetetaan. Afereesi alkaa, kun absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 x 109/l ja jatkuu, kunnes >2,0 x 106 erilaistumisryhmää 34 (CD34)+ solua/kg potilaan painoa on kylmäsäilytetty. 10-15 litran afereesi suoritetaan, ellei sitä lopeteta aikaisemmin toksisuuden kliinisen arvioinnin vuoksi (esim. tunnottomuus, tetania). Afereesia suoritetaan enintään neljä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Jäykän ihmisen oireyhtymän diagnoosi ja

    • Ikä 18-60 vuotta
    • Lääketieteellisesti siedettävien diatsepaamiannosten (20-40 mg/vrk) epäonnistuminen
    • Joko suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIg) ja/tai plasmafereesin epäonnistuminen
    • Jäykkyys aksiaalisissa lihaksissa, näkyvästi vatsa- ja thoracolumbar paraspinaalisessa lihaksessa, mikä johtaa kiinteään epämuodostumaan (hyperlordoosi)
    • Päällekkäiset tuskalliset kouristukset, jotka johtuvat odottamattomista äänistä, emotionaalisesta stressistä, tuntoärsykkeistä
    • Jatkuvan motorisen yksikön aktiivisuuden varmistus agonisti- ja antagonistilihaksissa elektromyografialla, kun diatsepaami ja spasmaattiset lääkkeet eivät ole käytössä
    • Neurologisten tai kognitiivisten häiriöiden puuttuminen, mikä voisi selittää jäykkyyden
    • Kyvyttömyys juosta tai kävellä tai epänormaali kävely

  2. SPS-muunnelman diagnoosi - Progressiivinen enkefalomyeliitti, johon liittyy jäykkyyttä ja myoklonusta (PERM), joka määritellään seuraavasti:

    Akuutti tuskallinen jäykkyys ja lihaskouristukset raajoissa ja vartalossa

    • Aivorungon toimintahäiriö (nystagmus, opsoklonus, oftalmopareesi, kuurous, dysartria, dysfagia)
    • Syvä autonominen häiriö.
    • Positiivinen serologia GAD65- (tai amfifyysiini)-autovasta-aineille, arvioituna immunosytokemialla, Western blotilla tai radioimmunomäärityksellä (>1000 u/ml)
    • MRI voi osoittaa lisääntynyttä signaalin voimakkuutta koko selkäytimessä ja aivorungossa

  3. SPS-variantin diagnoosi - anti-GAD-positiivinen pikkuaivojen ataksia

    • Subakuutti tai krooninen pikkuaivojen oireiden alkaminen - kävely- tai raajan ataksia, dysartria, nystagmus
    • Positiivinen serologia GAD65- (tai amfifyysiini)-autovasta-aineille, arvioituna immunosytokemialla, Western blotilla tai radioimmunomäärityksellä (>1000 u/ml)
    • Anti-GAD-vasta-aine aivo-selkäydinnesteessä
    • Aivorungon tai pikkuaivojen epänormaali MRI-kuvaus, paitsi pikkuaivojen surkastuminen
    • Negatiivinen toksiinin tai alkoholin historia
    • B12-vitamiinin tai E-vitamiinin puutos
    • HIV-positiivisen, kupan tai whipple-taudin puuttuminen
    • Sukupuun puuttuminen, positiivinen sukuhistoria ataksialle tai positiivinen geneettinen seulonta spinocerebellaarisen ataksia (SCA) 1, SCA 2, SCA 3, SCA 6, SCA 7 tai SCA 8 mutaatiolle

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain tai paraneoplastinen oireyhtymä
  • Kyvyttömyys allekirjoittaa ja ymmärtää suostumusta ja noudattaa hoitoa
  • Positiivinen raskaustesti
  • Kyvyttömyys saavuttaa tai ymmärtää peruuttamatonta steriiliyttä mahdollisena sivuvaikutuksena
  • Amfifyysiinivasta-ainepositiivinen
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % tai iskeeminen sepelvaltimotauti dobutamiinistressiehkokardiogrammissa
  • Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) < 60 % ennustettu
  • Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl
  • Bilirubiini > 2,0 mg/dl
  • Verihiutalemäärä < 100 000 / ul, valkosolujen määrä (WBC) < 1 500 solua/mm3
  • Myrkkyjen tai alkoholin väärinkäytön historia
  • Aiempi B12- tai E-vitamiinin puutos
  • Positiivinen HIV, kuppa tai whipple-tauti
  • Sukuperäisyys, positiivinen sukuhistoria ataksialle tai positiivinen geneettinen seulonta SCA1-, SCA2-, SCA3-, SCA6-, SCA 7- tai SCA8-mutaatiolle (jos ataksia esiintyy)
  • Vähintään yhden SPS:ään liittyvän vasta-aineen, kuten anti-GAD- tai gamma-aminovoihappo (GABA)-A-reseptoriin liittyvän proteiinin tai synaptofysiinin tai gefyriinin tai GABA-transaminaasin puuttuminen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hematopoieettisten kantasolujen siirto
Hoito-ohjelma on 200 mg/kg suonensisäistä syklofosfamidia annettuna 4 yhtä suuressa jakeessa päivinä -5 - -2 laskimonsisäisen mesnan kanssa. Kanin antitymosyyttiglobuliinia (rATG) (Thymoglobulin®) annostellaan 0,5 mg/kg päivinä -5, 1,0 mg/kg päivinä -4 ja -3 ja sitten 1,5 mg/kg päivinä -2 ja -1. Metyyliprednisolonia 1000 mg infusoidaan suonensisäisesti ennen jokaista rATG-annosta. Autologiset hematopoieettiset kantasolut infusoidaan suonensisäisesti päivänä 0. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) 5-10 mcg/kg aloitetaan päivänä + 5 ja sitä jatketaan neutrofiilien istuttamiseen asti. Laskimonsisäinen Rituxan (500 mg) annetaan päivinä -6 ja +1.
Biologinen: Autologiset hematopoieettiset kantasolut
Kantasolut kerätään potilaan verestä mobilisoinnin aikana. Sitten potilaalle annetaan suuriannoksinen kemoterapia hyväksyttyjen suositusten mukaisesti käytettäväksi autoimmuunisairauksien kantasolusiirron hoito-ohjelmissa. Autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron tarkoituksena on infusoida uudelleen epäkypsiä soluja, jotka voivat palauttaa veren tuotannon ja potilaan immuunijärjestelmän.
Lääke: Syklofosfamidi
Alkyloiva aine, joka estää solujen jakautumista muodostamalla additiotuotteita DNA:n kanssa
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Neosar
Lääke: Mesna
Lääkkeet, joita käytetään vähentämään hemorragisen kystiitin riskiä
Muut nimet:
  • Mesnex
Lääke: rATG
Pääasiassa lymfosyyttispesifinen immunosuppressiivinen aine, joka sisältää vasta-aineita, jotka ovat spesifisiä T-solujen pinnalla yleisesti esiintyville antigeeneille
Muut nimet:
  • Tymoglobuliini
Lääke: Metyyliprednisoloni
Steroidi
Muut nimet:
  • Solu-Medrol
Lääke: G-CSF
Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä; glykoproteiini, joka stimuloi luuydintä tuottamaan granulosyyttejä ja kantasoluja ja vapauttamaan niitä verenkiertoon
Muut nimet:
  • Filgrastim
  • Neupogen
  • Zarxio
  • Granix
Lääke: Rituxan
Kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine, jota käytetään B-solun non-Hodgkinin lymfooman, B-soluleukemian ja joidenkin autoimmuunisairauksien hoidossa
Muut nimet:
  • Rituksimabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Keskimäärin 3,6 vuotta
Niiden osallistujien määrä, jotka eivät kokeneet hoitoon liittyvää kuolleisuutta
Keskimäärin 3,6 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lihasten rentoutumista vähentävien antispasmaattisten lääkkeiden vähentäminen
Aikaikkuna: Keskimäärin 3,6 vuotta
Lihasrelaksaatiolääkkeiden vähentäminen (50 %) ja lopettaminen kokonaan
Keskimäärin 3,6 vuotta
Lyhytmuotoinen 36 elämänlaatukysely (SF-36 QOL)
Aikaikkuna: tarkoittaa 3,6 vuotta
Paraneminen määritellään tilastollisesti merkitseväksi muutokseksi SF-36 QOL -pisteissä. Asteikko on 0-100. Mitä pienempi pistemäärä, sitä huonompi elämänlaatu.
tarkoittaa 3,6 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Northwestern University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 19. elokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. elokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 30. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 31. lokakuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 4. marraskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 27. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DIAD.SPS.2014

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa