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前庭神経鞘腫および髄膜腫の治療におけるAR-42ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の探索的評価

2025年12月1日 更新者：D. Bradley Welling, MD, PhD、Massachusetts Eye and Ear Infirmary
これは、腫瘍切除を受けている成人患者の AR-42 による前庭神経鞘腫 (VS) および髄膜腫における p-AKT の抑制を評価するための、多施設共同の概念実証第 0 相試験です。 AR-42 は、げっ歯類の血液脳関門 (BBB) を通過する小分子ですが、研究者は、それが人間の VS に浸透するかどうかまだ確信が持てません。 髄膜腫はBBBの外にありますが、現在のすべての治療法に対して異常に耐性があるようです. AR-42 による p-AKT の抑制の生物活性の主要評価項目は、薬物活性がバイオアベイラビリティよりも有益であると思われるため、選択されました。 私たちの前臨床データと他のデータは、VS と髄膜腫の両方で AR-42 による p-AKT の用量依存的な抑制を示しています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、NF2 腫瘍切除を受けている成人患者の AR-42 による VS および髄膜腫の p-AKT の抑制を評価するための、多施設共同の概念実証第 0 相研究です。 AR-42 は、手術の 3 週間前から週 3 回投与されます。 合計 10 用量、40 mg/用量で +/- 1 用量を、研究参加者が毎日ほぼ同じ時間 (+/- 1 時間、できれば夕方) に週 3 回、経口で自己投与します。術前 3 週間、最後の投与は手術の前夜に行われます。 患者は、標準的な術後フォローアップのコンテキスト内で評価されます。これには、手術後 2 日以内と、手術後 2 週間 (+/- 10 日) が含まれます。 サンプルは、腫瘍内薬物濃度の評価および腫瘍内疾患マーカーの評価のために、参加している研究所 (OSU Comprehensive Cancer Center (CCC) Pharmacoanalytical Shared Resource (PhASR) および Nationwide Children's Research Institute) に出荷されます。 手術中に、4つの血液サンプルも採取され、薬物濃度の決定と分子分析のために協力研究所（PhASR）に送られます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

7

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02214
        • Massachusetts Eye and Ear
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -MRIによって診断された前庭神経鞘腫および/または髄膜腫の患者 治療として外科的切除が選択されています。
  • NF2 と診断された患者は、マンチェスター基準を満たす必要があります。
  • 年齢 > 18 歳
  • -以前の生物学的療法、化学療法、手術、または放射線は許可されています。
  • スクリーニングの時点で、患者は正常な臓器と骨髄機能を持っている必要があります。
  • 東部共同腫瘍学グループ/世界保健機関 (ECOG/WHO) のパフォーマンスステータスは 0-1 です。
  • 患者はカプセルを飲み込むことができなければなりません。
  • 患者またはその法定代理人は、試験に参加するために、読み、理解し、インフォームドコンセントを提供できなければなりません。
  • 腫瘍の種類は、神経病理学者によって確認されます。
  • 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、AR-42 を開始する前に、少なくとも感度 50 mIU/mL の血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
  • 患者は不妊治療の要件を喜んで順守する必要があります

除外基準:

  • AR-42 の催奇形性または流産作用の可能性は知られていないため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 AR-42 による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に AE の未知の潜在的なリスクがあるため、母親が AR-42 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
  • 小児患者は、AR-42 の子供への影響が知られていないため、第 0 相試験から除外されており、直接的な利益の可能性はありません。
  • -吸収不良またはその他の状態の患者 主治験責任医師の意見では、薬物の吸収が困難になる可能性があります。
  • -慢性コルチコステロイドを必要とする患者（用量相当> 20mgプレドニゾロン）。
  • -治験責任医師の意見では、治験薬の毒性および/または抗腫瘍活性の解釈を混乱させる補完的または代替医療の同時使用。
  • -主治医の意見では、「現在活動中の」二次悪性腫瘍の患者は、患者の参加を妨げ、患者のリスクを高め、またはデータ解釈を混乱させます。
  • 平均QTcBが男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上の患者。
  • QT延長症候群の患者。
  • 活動性感染症の治療を受けている患者。

  • 以下の併用薬を服用している患者：

    • -研究中の他の抗腫瘍化学療法または生物学的療法
    • 併用放射線療法
    • 併用 HDAC 阻害剤 (例: クラス固有の副作用が相加的である可能性があるため
    • G-CSF、ペグ化 G-CSF、または GM-CSF を含む顆粒球コロニー刺激因子の使用は、抗がん治療を受けている患者に対する ASCO ガイドラインに従う必要があります。
    • QT/QTc 延長に関連する薬剤 (付録 A を参照)
  • -同時抗腫瘍療法を受けている患者。
  • -精神疾患または薬物乱用を含むその他の病状で、インフォームドコンセントに署名する、研究に協力して参加する、または結果の解釈を妨げる患者の能力を妨害する可能性が高いと研究責任者が判断した。
  • 6ヶ月以内の心筋梗塞または不安定狭心症または不安定心不整脈を含む重大な心血管疾患を有する患者は、研究に適格ではありません。
  • 免疫抑制状態がHDAC阻害剤で見られる潜在的な汎血球減少症を複雑にし、薬物効果の評価を複雑にする可能性があるため、既知のHIV感染。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：AR-42 投与
AR-42 は、手術の 3 週間前から週 3 回投与されます。
薬：AR-42
AR-42は、合計10回の経口投与、+/- 1回の投与で、40 mg /用量で投与されます。研究参加者は、約8:00pm（+/- 1時間）に3週間前に自己投与します-手術前の夜に最後の投与量を投与して、手術的に。 治療外科医は、臨床的に示された外科的処置を、薬物の初回投与から3週間後に実施し、標本収集も行います。
他の名前：
  • OSU-HDAC42

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AR-42を3週間経口投与した後のリン酸化AKT（p-AKT）とAKTの比率
時間枠：3週間
ホスホ-AKT/AKT比を使用して、切除された腫瘍の中心部にあるキナーゼであるAKTの活性を推定しました。 正規化された p-AKT/AKT 比の定量化は、100% として設定された未処理の VS2 に対するパーセンテージとして表されます。 たとえば、100% 未満の値は、未処理の VS2 腫瘍と比較して AKT 活性のレベルが低いことを示します。 リン酸化 AKT、またはホスホ AKT は、AKT の活性型です。 これらの測定値は、切除された腫瘍のコアから得られました。
3週間
経口AR-42の3週間後の末梢ホスホ-AKT（p-AKT）とAKTの比率
時間枠：3週間
ホスホ-AKT/AKT比を使用して、切除された腫瘍の中心部にあるキナーゼであるAKTの活性を推定しました。 正規化された p-AKT/AKT 比の定量化は、100% として設定された未処理の VS2 に対するパーセンテージとして表されます。 たとえば、100% 未満の値は、未治療の患者に比べて AKT 活性のレベルが低いことを示します。 リン酸化 AKT、またはホスホ AKT は、AKT の活性型です。 これらの測定値は、切除された腫瘍の周辺から得られました。
3週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AR-42 血漿濃度
時間枠：1週間
腫瘍切除時のAR-42の定常状態の血漿濃度が提供されます。
1週間
AR-42 腫瘍濃度（カプセル）
時間枠：1週間
腫瘍被膜におけるAR-42の濃度が提供される。
1週間
AR-42 腫瘍濃度（中央）
時間枠：1週間
腫瘍中心部におけるAR-42の腫瘍内濃度が報告されています。
1週間
AR-42 腫瘍濃度（カプセル・血漿）
時間枠：1週間
カプセル/血漿腫瘍内AR-42濃度は、比率として提供されます。
1週間
AR-42 腫瘍濃度 (中心/血漿)
時間枠：1週間
中心/血漿の腫瘍内AR-42濃度は、比率として提供されます。
1週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AR-42の投与回数
時間枠：3週間
この研究中に参加者ごとに服用したAR-42の平均総投与回数を報告します。
3週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Massachusetts Eye and Ear Infirmary

協力者

Johns Hopkins University
Mayo Clinic
Stanford University
Ohio State University
Nationwide Children's Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Brad Welling, MD, PhD、Massachusetts Eye and Ear

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年12月1日

一次修了 (実際)

2017年5月30日

研究の完了 (実際)

2021年1月4日

試験登録日

最初に提出

2014年10月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年11月4日

最初の投稿 (推定)

2014年11月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年12月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月1日

最終確認日

2021年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 14-078H

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

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