AR-42-histonideasetylaasi-inhibiittorin tutkiva arviointi vestibulaarisen schwannooman ja meningiooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on magneettikuvauksella diagnosoitu vestibulaarinen schwannoma ja/tai meningioma, joiden hoidoksi on valittu kirurginen resektio.
• Potilaiden, joilla on diagnosoitu NF2, on täytettävä Manchesterin kriteerit.
• Ikä > 18 vuotta
• Aiempi biologinen hoito, kemoterapia, leikkaus tai säde on sallittu.
• Potilaalla tulee olla seulonnan aikana normaali elinten ja ytimen toiminta.
• Eastern Cooperative Oncology Group/World Health Organization (ECOG/WHO) suorituskykytila ​​0-1.
• Potilaiden on voitava niellä kapselit.
• Potilaiden tai heidän laillisten edustajiensa on voitava lukea, ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen.
• Kasvaintyypin vahvistaa neuropatologi.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml ennen AR-42:n aloittamista.
• Potilaan on oltava valmis täyttämään hedelmällisyysvaatimukset

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska AR-42:n mahdollisia teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia ei tunneta. Koska äidin AR-42:lla hoidosta aiheutuu tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imeväisillä, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AR-42:lla.
• Pediatriset potilaat suljetaan pois vaiheen 0 tutkimuksesta, koska AR-42:n vaikutuksia lapsiin ei tunneta, eikä niistä ole mahdollista suoraa hyötyä heille.
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai jokin muu sairaus, joka päätutkijan mielestä voi aiheuttaa vaikeuksia lääkkeen imeytymisessä.
• Potilaat, jotka tarvitsevat kroonisia kortikosteroideja (annosekvivalentti > 20 mg prednisolonia).
• Täydentävien tai vaihtoehtoisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joka päätutkijan mielestä häiritsisi tutkimuslääkkeen toksisuuden ja/tai kasvaimia estävän vaikutuksen tulkintaa.
• Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen kasvain, joka päätutkijan mielestä häiritsee potilaan osallistumista, lisää potilaan riskiä tai hämmentää tietojen tulkintaa.
• Potilaat, joiden keskimääräinen QTcB > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla.
• Potilaat, joilla on pitkä QT-oireyhtymä.
• Potilaat, joita hoidetaan aktiivisen infektion vuoksi.

• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti seuraavia lääkkeitä:

  • Mikä tahansa muu antineoplastinen kemoterapia tai biologinen hoito tutkimuksen aikana
  • Samanaikainen sädehoito
  • Samanaikaiset HDAC-estäjät (esim. valproiinihappo), koska luokkakohtaiset haittavaikutukset voivat olla additiivisia
  • Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivien tekijöiden, kuten G-CSF:n, pegyloidun G-CSF:n tai GM-CSF:n, käytön tulee noudattaa ASCO:n ohjeita potilaille, jotka saavat syöpähoitoa.
  • QT/QTc-ajan pidentymiseen liittyvät lääkkeet (katso liite A)
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti antineoplastista hoitoa.
• Mikä tahansa muu sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka päätutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa.
• Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tai epävakaat sydämen rytmihäiriöt, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
• Tunnettu HIV-infektio, koska niiden immunosuppressiiviset tilat voivat vaikeuttaa mahdollisia pansytopenioita, joita havaitaan HDAC-estäjillä, ja vaikeuttaa lääkkeen vaikutuksen arviointia.