Eksploracyjna ocena inhibitora deacetylazy histonowej AR-42 w leczeniu nerwiaka nerwu przedsionkowego i oponiaka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nerwiakiem przedsionkowym i/lub oponiakiem rozpoznanym za pomocą rezonansu magnetycznego, u których jako leczenie wybrano resekcję chirurgiczną.
• Pacjenci, u których zdiagnozowano NF2, muszą spełniać kryteria Manchesteru.
• Wiek > 18 lat
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia biologiczna, chemioterapia, operacja lub radioterapia.
• W czasie badania przesiewowego pacjent musi mieć prawidłową czynność narządów i szpiku.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group/Światowej Organizacji Zdrowia (ECOG/WHO) 0-1.
• Pacjenci muszą być w stanie połykać kapsułki.
• Pacjenci lub ich przedstawiciele prawni muszą być w stanie przeczytać, zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Typ guza zostanie potwierdzony przez neuropatologa.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml przed rozpoczęciem AR-42.
• Pacjent musi być chętny do przestrzegania wymagań dotyczących płodności

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ potencjalne działanie teratogenne lub poronne AR-42 nie jest znane. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko AE u niemowląt karmionych piersią w następstwie leczenia matki AR-42, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AR-42.
• Pacjenci pediatryczni są wykluczeni z badania fazy 0, ponieważ wpływ AR-42 na dzieci nie jest znany i nie ma dla nich potencjalnych bezpośrednich korzyści.
• Pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub innym stanem, który w opinii głównego badacza może powodować trudności we wchłanianiu leku.
• Pacjenci wymagający przewlekłego stosowania kortykosteroidów (dawka równoważna > 20 mg prednizolonu).
• Jednoczesne stosowanie leków uzupełniających lub alternatywnych, które w opinii głównego badacza zakłóciłoby interpretację toksyczności i/lub działania przeciwnowotworowego badanego leku.
• Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym, który w opinii głównego badacza będzie przeszkadzał w uczestnictwie pacjenta, zwiększał ryzyko pacjenta lub zakłócał interpretację danych.
• Pacjenci ze średnim QTcB > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet.
• Pacjenci z zespołem długiego QT.
• Pacjenci leczeni z powodu czynnej infekcji.

• Pacjenci otrzymujący jednocześnie następujące leki:

  • Jakakolwiek inna chemioterapia przeciwnowotworowa lub terapia biologiczna podczas badania
  • Jednoczesna radioterapia
  • Jednoczesne stosowanie inhibitorów HDAC (np. kwas walproinowy), ponieważ specyficzne dla klasy działania niepożądane mogą się sumować
  • Stosowanie czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów, w tym G-CSF, pegylowanego G-CSF lub GM-CSF, powinno być zgodne z wytycznymi ASCO dla pacjentów otrzymujących terapię przeciwnowotworową.
  • Leki powodujące wydłużenie odstępu QT/QTc (patrz Załącznik A)
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie terapię przeciwnowotworową.
• Każdy inny stan chorobowy, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, uznany przez głównego badacza za prawdopodobnie zakłócający zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyników.
• Pacjenci z istotną chorobą układu krążenia, w tym zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną w ciągu 6 miesięcy lub niestabilnymi zaburzeniami rytmu serca, nie kwalifikują się do badania.
• Znane zakażenie wirusem HIV, ponieważ ich stany immunosupresyjne mogą komplikować potencjalne pancytopenie obserwowane podczas stosowania inhibitorów HDAC i komplikować ocenę działania leku.