Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eksploracyjna ocena inhibitora deacetylazy histonowej AR-42 w leczeniu nerwiaka nerwu przedsionkowego i oponiaka

22 lutego 2022 zaktualizowane przez: D. Bradley Welling, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Będzie to wieloośrodkowe badanie fazy 0 potwierdzające słuszność koncepcji, mające na celu ocenę supresji p-AKT w nerwiaku przedsionkowym (VS) i oponiakach przez AR-42 u dorosłych pacjentów poddawanych resekcji guza. AR-42 to mała cząsteczka, która przenika przez barierę krew-mózg (BBB) ​​u gryzoni, ale badacze nie są jeszcze pewni, czy przeniknie ona przez ludzkie VS. Oponiaki znajdują się poza BBB, ale wydają się być niezwykle odporne na wszystkie obecne metody leczenia. Pierwszorzędowy punkt końcowy bioaktywności supresji p-AKT przez AR-42 został wybrany, ponieważ aktywność leku wydaje się bardziej informacyjna niż biodostępność. Nasze dane przedkliniczne i inne wykazały zależną od dawki supresję p-AKT przez AR-42 zarówno w VS, jak i oponiakach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, potwierdzające słuszność koncepcji badanie fazy 0, mające na celu ocenę supresji p-AKT w VS i oponiakach przez AR-42 u dorosłych pacjentów poddawanych resekcji guza NF2. AR-42 będzie podawany trzy razy w tygodniu, począwszy od 3 tygodni przed operacją. Łącznie dziesięć dawek, +/- 1 dawka po 40 mg/dawkę, będzie podawanych doustnie przez uczestników badania w przybliżeniu o tej samej porze każdego dnia (+/- 1 godzina, najlepiej wieczorem) 3 razy w tygodniu przez 3 tygodnie przed operacją, ostatnią dawkę należy przyjąć w noc poprzedzającą operację. Pacjenci będą oceniani w kontekście ich standardowej obserwacji pooperacyjnej, która obejmuje 2 dni po operacji i ponownie 2 tygodnie (+/- 10 dni) po operacji. Próbki zostaną wysłane do uczestniczących laboratoriów (OSU Comprehensive Cancer Center (CCC) Pharmacoanalytical Shared Resource (PhASR) i Ogólnopolski Instytut Badań Dzieci) w celu oceny stężenia leku w guzie i oceny wewnątrznowotworowych markerów choroby. Podczas operacji zostaną również pobrane cztery próbki krwi, które zostaną przesłane do współpracującego laboratorium (PhASR) w celu oznaczenia stężenia leku i analizy molekularnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02214
        • Massachusetts Eye and Ear
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z nerwiakiem przedsionkowym i/lub oponiakiem rozpoznanym za pomocą rezonansu magnetycznego, u których jako leczenie wybrano resekcję chirurgiczną.
  • Pacjenci, u których zdiagnozowano NF2, muszą spełniać kryteria Manchesteru.
  • Wiek > 18 lat
  • Dozwolona jest wcześniejsza terapia biologiczna, chemioterapia, operacja lub radioterapia.
  • W czasie badania przesiewowego pacjent musi mieć prawidłową czynność narządów i szpiku.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group/Światowej Organizacji Zdrowia (ECOG/WHO) 0-1.
  • Pacjenci muszą być w stanie połykać kapsułki.
  • Pacjenci lub ich przedstawiciele prawni muszą być w stanie przeczytać, zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu.
  • Typ guza zostanie potwierdzony przez neuropatologa.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml przed rozpoczęciem AR-42.
  • Pacjent musi być chętny do przestrzegania wymagań dotyczących płodności

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ potencjalne działanie teratogenne lub poronne AR-42 nie jest znane. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko AE u niemowląt karmionych piersią w następstwie leczenia matki AR-42, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AR-42.
  • Pacjenci pediatryczni są wykluczeni z badania fazy 0, ponieważ wpływ AR-42 na dzieci nie jest znany i nie ma dla nich potencjalnych bezpośrednich korzyści.
  • Pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub innym stanem, który w opinii głównego badacza może powodować trudności we wchłanianiu leku.
  • Pacjenci wymagający przewlekłego stosowania kortykosteroidów (dawka równoważna > 20 mg prednizolonu).
  • Jednoczesne stosowanie leków uzupełniających lub alternatywnych, które w opinii głównego badacza zakłóciłoby interpretację toksyczności i/lub działania przeciwnowotworowego badanego leku.
  • Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym, który w opinii głównego badacza będzie przeszkadzał w uczestnictwie pacjenta, zwiększał ryzyko pacjenta lub zakłócał interpretację danych.
  • Pacjenci ze średnim QTcB > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet.
  • Pacjenci z zespołem długiego QT.
  • Pacjenci leczeni z powodu czynnej infekcji.

  • Pacjenci otrzymujący jednocześnie następujące leki:

    • Jakakolwiek inna chemioterapia przeciwnowotworowa lub terapia biologiczna podczas badania
    • Jednoczesna radioterapia
    • Jednoczesne stosowanie inhibitorów HDAC (np. kwas walproinowy), ponieważ specyficzne dla klasy działania niepożądane mogą się sumować
    • Stosowanie czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów, w tym G-CSF, pegylowanego G-CSF lub GM-CSF, powinno być zgodne z wytycznymi ASCO dla pacjentów otrzymujących terapię przeciwnowotworową.
    • Leki powodujące wydłużenie odstępu QT/QTc (patrz Załącznik A)
  • Pacjenci otrzymujący jednocześnie terapię przeciwnowotworową.
  • Każdy inny stan chorobowy, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, uznany przez głównego badacza za prawdopodobnie zakłócający zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyników.
  • Pacjenci z istotną chorobą układu krążenia, w tym zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną w ciągu 6 miesięcy lub niestabilnymi zaburzeniami rytmu serca, nie kwalifikują się do badania.
  • Znane zakażenie wirusem HIV, ponieważ ich stany immunosupresyjne mogą komplikować potencjalne pancytopenie obserwowane podczas stosowania inhibitorów HDAC i komplikować ocenę działania leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Administracja AR-42
AR-42 będzie podawany trzy razy w tygodniu, począwszy od 3 tygodni przed operacją.
Lek: AR-42
AR-42 zostanie podany w sumie w dziesięciu dawkach doustnych, +/- 1 dawka, po 40 mg/dawkę, będzie samodzielnie podawany przez uczestników badania około godziny 20:00 (+/- 1 godzina) przez 3 tygodnie przed -operacyjnie, ostatnią dawkę podaje się w nocy przed operacją. Chirurg prowadzący przeprowadzi klinicznie wskazany zabieg chirurgiczny 3 tygodnie po podaniu dawki początkowej leku oraz pobranie próbki.
Inne nazwy:
  • OSU-HDAC42

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stosunek fosfo-AKT (p-AKT) do AKT po 3 tygodniach doustnego AR-42
Ramy czasowe: 3 tygodnie
Stosunek fosfo-AKT/AKT wykorzystano do oszacowania aktywności AKT, kinazy, w rdzeniu wyciętych guzów. Oznaczenie ilościowe znormalizowanego stosunku p-AKT/AKT przedstawiono jako procent w stosunku do nietraktowanego VS2 ustawionego jako 100%. Na przykład wartość poniżej 100% wskazuje na niższy poziom aktywności AKT w porównaniu z nieleczonymi guzami VS2. Fosforylowana AKT lub fosfo-AKT jest aktywowaną formą AKT. Pomiary te pochodziły z rdzenia usuniętych guzów.
3 tygodnie
Obwodowy stosunek fosfo-AKT (p-AKT) do AKT po 3 tygodniach doustnego AR-42
Ramy czasowe: 3 tygodnie
Stosunek fosfo-AKT/AKT wykorzystano do oszacowania aktywności AKT, kinazy, w rdzeniu wyciętych guzów. Oznaczenie ilościowe znormalizowanego stosunku p-AKT/AKT przedstawiono jako procent w stosunku do nietraktowanego VS2 ustawionego jako 100%. Na przykład wartość poniżej 100% wskazuje na niższy poziom aktywności AKT w stosunku do pacjentów nieleczonych. Fosforylowana AKT lub fosfo-AKT jest aktywowaną formą AKT. Pomiary te pochodziły z obwodu wyciętych guzów.
3 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AR-42 Stężenie osocza
Ramy czasowe: 1 tydzień
Przedstawiono stężenia AR-42 w osoczu w stanie stacjonarnym w czasie resekcji guza.
1 tydzień
AR-42 Koncentracja guza (kapsułka)
Ramy czasowe: 1 tydzień
Przedstawiono stężenia AR-42 w torebce guza.
1 tydzień
AR-42 Stężenie guza (środek)
Ramy czasowe: 1 tydzień
Podaje się stężenia AR-42 wewnątrz guza w centrum guza.
1 tydzień
AR-42 Stężenie guza (kapsułka/osocze)
Ramy czasowe: 1 tydzień
Stężenia AR-42 kapsułka/osocze wewnątrz guza podano jako stosunek.
1 tydzień
AR-42 Stężenie guza (środek/osocze)
Ramy czasowe: 1 tydzień
Stężenia środka/osocza wewnątrz guza AR-42 podano jako stosunek.
1 tydzień

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba otrzymanych dawek AR-42
Ramy czasowe: 3 tygodnie
Podajemy średnią całkowitą liczbę dawek AR-42 przyjętych na uczestnika podczas tego badania.
3 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts Eye and Ear Infirmary

Współpracownicy

Johns Hopkins University
Mayo Clinic
Stanford University
Ohio State University
Nationwide Children's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Brad Welling, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14-078H

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Oponiak

Badania kliniczne na AR-42

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in China

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj