Eksplorativ evaluering af AR-42 histondeacetylasehæmmer i behandling af vestibulært schwannom og meningiom

Inklusionskriterier:

• Patienter med vestibulært schwannom og/eller meningeom diagnosticeret ved MR, hvor kirurgisk resektion er valgt som behandling.
• Patienter diagnosticeret med NF2 skal opfylde Manchester-kriterierne.
• Alder > 18 år
• Forudgående biologisk behandling, kemoterapi, operation eller stråling er tilladt.
• På screeningstidspunktet skal patienten have normal organ- og marvfunktion.
• Eastern Cooperative Oncology Group/World Health Organization (ECOG/WHO) præstationsstatus på 0-1.
• Patienter skal kunne sluge kapsler.
• Patienter eller deres juridiske repræsentanter skal kunne læse, forstå og give informeret samtykke til at deltage i forsøget.
• Tumortype vil blive bekræftet af en neuropatolog.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml før start af AR-42.
• Patienten skal være villig til at overholde fertilitetskrav

Ekskluderingskriterier:

• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger af AR-42 ikke er kendt. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for AE'er hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med AR-42, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med AR-42.
• Pædiatriske patienter er udelukket fra fase 0-studiet, da virkningerne af AR-42 ikke er kendt på børn, og der er ingen potentiel direkte fordel for dem.
• Patienter med malabsorption eller en hvilken som helst anden tilstand, som efter hovedforskerens opfattelse kan forårsage vanskeligheder med at optage lægemidlet.
• Patienter, der har behov for kroniske kortikosteroider (dosisækvivalent > 20 mg prednisolon).
• Samtidig brug af komplementære eller alternative lægemidler, som efter hovedforskerens opfattelse ville forvirre fortolkningen af ​​toksicitet og/eller antitumoraktivitet af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet, der efter hovedforskerens mening vil forstyrre patientdeltagelsen, øge patientrisikoen eller forvirre fortolkningen af ​​data.
• Patienter med en gennemsnitlig QTcB > 450 msek hos mænd og > 470 msek hos kvinder.
• Patienter med langt QT-syndrom.
• Patienter, der er i behandling for en aktiv infektion.

• Patienter, der samtidig får følgende medicin:

  • Enhver anden anti-neoplastisk kemoterapi eller biologisk terapi under undersøgelsen
  • Samtidig strålebehandling
  • Samtidige HDAC-hæmmere (f. valproinsyre), da klassespecifikke bivirkninger kan være additive
  • Brug af granulocytkolonistimulerende faktorer, herunder G-CSF, pegyleret G-CSF eller GM-CSF, bør følge ASCO-retningslinjerne for patienter, der modtager anti-cancerterapi.
  • Lægemidler forbundet med QT/QTc-forlængelse (se appendiks A)
• Patienter, der samtidig får anti-neoplastisk behandling.
• Enhver anden medicinsk tilstand, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som af hovedundersøgelsen anses for at kunne forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
• Patienter med signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive et myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder eller ustabile hjertearytmier, er ikke kvalificerede til undersøgelsen.
• Kendt HIV-infektion, da deres immunsuppressive tilstande kan komplicere potentielle pancytopenier set med HDAC-hæmmere og komplicere evaluering af lægemiddeleffekt.