Explorative Bewertung des AR-42 Histon-Deacetylase-Inhibitors bei der Behandlung von vestibulärem Schwannom und Meningeom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit vestibulärem Schwannom und/oder Meningeom, diagnostiziert durch MRT, bei denen eine chirurgische Resektion als Behandlung ausgewählt wurde.
• Patienten, bei denen NF2 diagnostiziert wurde, müssen die Manchester-Kriterien erfüllen.
• Alter > 18 Jahre
• Eine vorherige biologische Therapie, Chemotherapie, Operation oder Bestrahlung ist zulässig.
• Zum Zeitpunkt des Screenings muss der Patient eine normale Organ- und Markfunktion haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group/Weltgesundheitsorganisation (ECOG/WHO) von 0-1.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Kapseln zu schlucken.
• Patienten oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen in der Lage sein, die Studie zu lesen, zu verstehen und ihre informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen.
• Der Tumortyp wird von einem Neuropathologen bestätigt.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen vor Beginn von AR-42 einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml haben.
• Die Patientin muss bereit sein, die Fertilitätsanforderungen zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen von AR-42 nicht bekannt ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit AR-42 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für UE bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit AR-42 behandelt wird.
• Pädiatrische Patienten sind von der Phase-0-Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen von AR-42 auf Kinder nicht bekannt sind und es keinen potenziellen direkten Nutzen für sie gibt.
• Patienten mit Malabsorption oder einem anderen Zustand, der nach Ansicht des leitenden Prüfarztes zu Schwierigkeiten bei der Arzneimittelresorption führen könnte.
• Patienten, die chronische Kortikosteroide benötigen (Äquivalentdosis > 20 mg Prednisolon).
• Gleichzeitige Anwendung von komplementären oder alternativen Arzneimitteln, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Interpretation von Toxizitäten und/oder Antitumoraktivität des Studienmedikaments verfälschen würden.
• Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten Malignität, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Patientenbeteiligung beeinträchtigen, das Patientenrisiko erhöhen oder die Dateninterpretation verwirren wird.
• Patienten mit einem mittleren QTcB > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen.
• Patienten mit Long-QT-Syndrom.
• Patienten, die wegen einer aktiven Infektion behandelt werden.

• Patienten, die die folgenden Begleitmedikationen erhalten:

  • Jede andere antineoplastische Chemotherapie oder biologische Therapie während der Studie
  • Begleitende Strahlentherapie
  • Begleitende HDAC-Hemmer (z. Valproinsäure), da klassenspezifische Nebenwirkungen additiv sein können
  • Die Anwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren, einschließlich G-CSF, pegyliertem G-CSF oder GM-CSF, sollte den ASCO-Richtlinien für Patienten entsprechen, die eine Krebstherapie erhalten.
  • Medikamente, die mit QT/QTc-Verlängerung in Verbindung gebracht werden (siehe Anhang A)
• Patienten, die gleichzeitig eine antineoplastische Therapie erhalten.
• Jeder andere medizinische Zustand, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des leitenden Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse zu beeinträchtigen.
• Patienten mit einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung, einschließlich eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten oder instabiler Herzrhythmusstörungen, sind für die Studie nicht geeignet.
• Bekannte HIV-Infektion, da ihre immunsuppressiven Zustände potenzielle Panzytopenien, die bei HDAC-Inhibitoren beobachtet werden, und die Bewertung der Arzneimittelwirkung erschweren können.