Evaluación exploratoria del inhibidor de la histona desacetilasa AR-42 en el tratamiento del schwannoma y meningioma vestibular

Criterios de inclusión:

• Pacientes con schwannoma y/o meningioma vestibular diagnosticados por resonancia magnética en los que se haya seleccionado como tratamiento la resección quirúrgica.
• Los pacientes diagnosticados con NF2 deben cumplir con los Criterios de Manchester.
• Edad > 18 años
• Se permite terapia biológica previa, quimioterapia, cirugía o radiación.
• En el momento de la selección, el paciente debe tener una función normal de los órganos y la médula.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este/Organización Mundial de la Salud (ECOG/OMS) de 0-1.
• Los pacientes deben poder tragar las cápsulas.
• Los pacientes o sus representantes legales deben poder leer, comprender y dar su consentimiento informado para participar en el ensayo.
• El tipo de tumor será confirmado por un neuropatólogo.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL antes de comenzar con AR-42.
• La paciente debe estar dispuesta a cumplir con los requisitos de fertilidad.

Criterio de exclusión:

• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconoce el potencial de efectos teratogénicos o abortivos del AR-42. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con AR-42, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AR-42.
• Los pacientes pediátricos están excluidos del estudio de fase 0 porque se desconocen los efectos del AR-42 en los niños y no existe un beneficio directo potencial para ellos.
• Pacientes con malabsorción o cualquier otra condición que a juicio del investigador principal pueda dificultar la absorción del fármaco.
• Pacientes que requieren corticoides crónicos (dosis equivalente > 20 mg de prednisolona).
• Uso concurrente de medicamentos complementarios o alternativos que, en opinión del investigador principal, confundirían la interpretación de las toxicidades y/o la actividad antitumoral del fármaco del estudio.
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" que, en opinión del investigador principal, interferirá con la participación del paciente, aumentará el riesgo del paciente o confundirá la interpretación de los datos.
• Pacientes con un QTcB medio > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres.
• Pacientes con síndrome de QT largo.
• Pacientes que están siendo tratados por una infección activa.

• Pacientes que reciben los siguientes medicamentos concomitantes:

  • Cualquier otra quimioterapia antineoplásica o terapia biológica durante el estudio
  • Radioterapia concomitante
  • Inhibidores de HDAC concomitantes (p. ácido valproico) ya que las reacciones adversas específicas de la clase pueden ser aditivas
  • El uso de factores estimulantes de colonias de granulocitos, incluidos G-CSF, G-CSF pegilado o GM-CSF, debe seguir las pautas de la ASCO para pacientes que reciben terapia contra el cáncer.
  • Fármacos asociados con la prolongación de QT/QTc (ver Apéndice A)
• Pacientes que están recibiendo terapia antineoplásica concurrente.
• Cualquier otra condición médica, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias, que el investigador principal considere que probablemente interfiere con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interferir con la interpretación de los resultados.
• Los pacientes con enfermedad cardiovascular significativa, incluido un infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses o arritmias cardíacas inestables, no son elegibles para el estudio.
• Infección por VIH conocida, ya que sus condiciones inmunosupresoras pueden complicar las posibles pancitopenias observadas con los inhibidores de HDAC y complicar la evaluación del efecto del fármaco.