Valutazione esplorativa dell'inibitore dell'istone deacetilasi AR-42 nel trattamento dello Schwannoma vestibolare e del meningioma

Criterio di inclusione:

• Pazienti con schwannoma vestibolare e/o meningioma diagnosticati mediante risonanza magnetica in cui la resezione chirurgica è stata selezionata come trattamento.
• I pazienti con diagnosi di NF2 devono soddisfare i criteri di Manchester.
• Età > 18 anni
• È consentita una precedente terapia biologica, chemioterapia, chirurgia o radioterapia.
• Al momento dello screening, il paziente deve avere una normale funzionalità degli organi e del midollo.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group/Organizzazione mondiale della sanità (ECOG/OMS) di 0-1.
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule.
• I pazienti oi loro rappresentanti legali devono essere in grado di leggere, comprendere e fornire il consenso informato a partecipare alla sperimentazione.
• Il tipo di tumore sarà confermato da un neuropatologo.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL prima di iniziare l'AR-42.
• Il paziente deve essere disposto a rispettare i requisiti di fertilità

Criteri di esclusione:

• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché non sono noti i potenziali effetti teratogeni o abortivi dell'AR-42. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con AR-42, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AR-42.
• I pazienti pediatrici sono esclusi dallo studio di fase 0 poiché gli effetti di AR-42 non sono noti sui bambini e non vi è alcun potenziale beneficio diretto per loro.
• Pazienti con malassorbimento o qualsiasi altra condizione che, a parere del ricercatore principale, potrebbe causare difficoltà nell'assorbimento del farmaco.
• Pazienti che richiedono corticosteroidi cronici (dose equivalente > 20 mg di prednisolone).
• Uso concomitante di medicinali complementari o alternativi che, secondo il ricercatore principale, confonderebbe l'interpretazione della tossicità e/o dell'attività antitumorale del farmaco in studio.
• Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" che, a parere del ricercatore principale, interferirà con la partecipazione del paziente, aumenterà il rischio del paziente o confonderà l'interpretazione dei dati.
• Pazienti con QTcB medio > 450 msec nei maschi e > 470 msec nelle femmine.
• Pazienti con sindrome del QT lungo.
• Pazienti in cura per un'infezione attiva.

• Pazienti che ricevono i seguenti farmaci concomitanti:

  • Qualsiasi altra chemioterapia antineoplastica o terapia biologica durante lo studio
  • Radioterapia concomitante
  • Inibitori HDAC concomitanti (ad es. acido valproico) poiché le reazioni avverse specifiche della classe possono essere additive
  • L'uso di fattori stimolanti le colonie di granulociti, tra cui G-CSF, G-CSF pegilato o GM-CSF, deve seguire le linee guida ASCO per i pazienti sottoposti a terapia antitumorale.
  • Farmaci associati al prolungamento dell'intervallo QT/QTc (vedere Appendice A)
• Pazienti che stanno ricevendo una terapia antineoplastica concomitante.
• Qualsiasi altra condizione medica, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dal ricercatore principale in grado di interferire con la capacità di un paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati.
• I pazienti con malattia cardiovascolare significativa, incluso un infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi o aritmie cardiache instabili non sono ammissibili allo studio.
• Infezione da HIV nota, poiché le loro condizioni immunosoppressive possono complicare potenziali pancitopenie osservate con inibitori HDAC e complicare la valutazione dell'effetto del farmaco.