Průzkumné hodnocení inhibitoru histonové deacetylázy AR-42 v léčbě vestibulárního schwannomu a meningiomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s vestibulárním schwannomem a/nebo meningeomem diagnostikovaným MRI, kde byla jako léčba zvolena chirurgická resekce.
• Pacienti s diagnózou NF2 musí splňovat Manchesterská kritéria.
• Věk > 18 let
• Je povolena předchozí biologická léčba, chemoterapie, operace nebo ozařování.
• V době screeningu musí mít pacient normální funkci orgánů a kostní dřeně.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group/Světové zdravotnické organizace (ECOG/WHO) 0-1.
• Pacienti musí být schopni polykat tobolky.
• Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni číst, rozumět a poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii.
• Typ nádoru potvrdí neuropatolog.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít před zahájením AR-42 negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml.
• Pacient musí být ochoten vyhovět požadavkům na plodnost

Kritéria vyloučení:

• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky AR-42 není znám. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko AE u kojených dětí v důsledku léčby matky AR-42, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena AR-42.
• Pediatričtí pacienti jsou ze studie fáze 0 vyloučeni, protože účinky AR-42 nejsou na děti známy a neexistuje pro ně žádný potenciální přímý přínos.
• Pacienti s malabsorpcí nebo jakýmkoli jiným stavem, který by podle názoru hlavního zkoušejícího mohl způsobit potíže se vstřebáváním léku.
• Pacienti vyžadující chronické kortikosteroidy (dávkový ekvivalent > 20 mg prednisolonu).
• Současné užívání doplňkových nebo alternativních léků, které by podle názoru hlavního zkoušejícího mohlo zmást interpretaci toxicity a/nebo protinádorové aktivity studovaného léku.
• Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou, která podle názoru hlavního zkoušejícího bude narušovat účast pacienta, zvyšovat riziko pacienta nebo zmást interpretaci dat.
• Pacienti s průměrným QTcB > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen.
• Pacienti se syndromem dlouhého QT intervalu.
• Pacienti, kteří jsou léčeni pro aktivní infekci.

• Pacienti užívající současně následující léky:

  • Jakákoli jiná antineoplastická chemoterapie nebo biologická terapie během studie
  • Doprovodná radioterapie
  • Souběžně podávané inhibitory HDAC (např. kyselina valproová), protože nežádoucí účinky specifické pro třídu mohou být aditivní
  • Použití faktorů stimulujících kolonie granulocytů včetně G-CSF, pegylovaného G-CSF nebo GM-CSF by se mělo řídit pokyny ASCO pro pacienty podstupující protinádorovou léčbu.
  • Léky související s prodloužením QT/QTc (viz Příloha A)
• Pacienti, kteří dostávají souběžnou antineoplastickou léčbu.
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, včetně duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, který hlavní zkoušející považuje za pravděpodobně narušující schopnost pacienta podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo narušovat interpretaci výsledků.
• Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním, včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců nebo nestabilními srdečními arytmiemi, nejsou způsobilí pro studii.
• Známá infekce HIV, protože jejich imunosupresivní stavy mohou komplikovat potenciální pancytopenie pozorované u inhibitorů HDAC a komplikovat hodnocení účinku léku.