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전정 신경초종 및 수막종 치료에서 AR-42 Histone Deacetylase 억제제의 탐색적 평가

2022년 2월 22일 업데이트: D. Bradley Welling, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
이것은 종양 절제술을 받는 성인 환자에서 AR-42에 의한 전정 신경초종(VS) 및 수막종에서 p-AKT의 억제를 평가하기 위한 다기관 개념 증명 0상 연구가 될 것입니다. AR-42는 설치류의 혈액뇌장벽(BBB)을 통과하는 소분자이지만 인간 VS에 침투할 수 있는지 조사관은 아직 확실하지 않습니다. 수막종은 BBB 외부에 있지만 현재의 모든 치료에 비정상적으로 저항하는 것으로 보입니다. AR-42에 의한 p-AKT 억제의 생물활성의 1차 종점은 약물 활성이 생체이용률보다 더 유익한 것으로 보이기 때문에 선택되었습니다. 우리의 전임상 데이터 및 기타 데이터는 VS 및 수막종 모두에서 AR-42에 의한 p-AKT의 용량 의존적 억제를 보여주었습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 NF2 종양 절제술을 받는 성인 환자에서 AR-42에 의한 VS 및 수막종에서 p-AKT의 억제를 평가하기 위한 다기관 개념 증명 0상 연구입니다. AR-42는 수술 3주 전부터 일주일에 세 번 투여합니다. 총 10회 용량, 40mg/용량으로 +/- 1회 용량이 매일 대략 같은 시간(+/- 1시간, 바람직하게는 저녁 시간)에 연구 참여자가 경구로 자가 투여합니다. 수술 전 3주, 수술 전날 밤에 마지막 용량을 복용합니다. 환자는 수술 후 2일 이내 및 수술 후 2주(+/- 10일)에 다시 포함되는 표준 수술 후 후속 조치 맥락 내에서 평가됩니다. 샘플은 종양 내 약물 농도 평가 및 종양 내 질병 표지자 평가를 위해 참여 실험실(OSU 종합 암 센터(CCC) 약물 분석 공유 리소스(PhASR) 및 전국 어린이 연구소)로 배송됩니다. 수술 중 4개의 혈액 샘플도 채취하여 약물 농도 및 분자 분석 결정을 위해 협력 실험실(PhASR)로 보냅니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

7

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Stanford, California, 미국, 94305
        • Stanford University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02214
        • Massachusetts Eye and Ear
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 외과적 절제가 치료로 선택된 MRI로 진단된 전정 신경초종 및/또는 수막종 환자.
  • NF2 진단을 받은 환자는 맨체스터 기준을 충족해야 합니다.
  • 나이 > 18세
  • 사전 생물학적 요법, 화학 요법, 수술 또는 방사선이 허용됩니다.
  • 스크리닝 당시 환자는 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
  • Eastern Cooperative Oncology Group/World Health Organization(ECOG/WHO) 수행 상태 0-1.
  • 환자는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
  • 환자 또는 법적 대리인은 임상시험 참여에 대해 읽고 이해하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
  • 종양 유형은 신경병리학자에 의해 확인됩니다.
  • 가임 여성(FCBP)은 AR-42를 시작하기 전에 민감도가 최소 50mIU/mL인 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
  • 환자는 생식력 요구 사항을 기꺼이 준수해야 합니다.

제외 기준:

  • AR-42의 최기형성 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 알려지지 않았기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. AR-42로 엄마를 치료한 후 2차적으로 수유하는 영아에서 AE에 대한 알 수 없지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 AR-42로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
  • 소아 환자는 AR-42가 어린이에게 미치는 영향이 알려져 있지 않고 어린이에게 잠재적인 직접적인 이점이 없기 때문에 0상 연구에서 제외됩니다.
  • 흡수 장애가 있는 환자 또는 책임 연구원의 의견으로 약물 흡수에 어려움을 초래할 수 있는 기타 상태가 있는 환자.
  • 만성 코르티코스테로이드가 필요한 환자(용량 등가 > 20mg 프레드니솔론).
  • 연구 책임자의 의견에 따라 연구 약물의 독성 및/또는 항종양 활성에 대한 해석을 혼동할 수 있는 보완 또는 대체 의약품의 동시 사용.
  • 주요 조사자의 의견에 따라 환자 참여를 방해하거나 환자 위험을 증가시키거나 데이터 해석을 혼란스럽게 할 "현재 활동성" 2차 악성 종양이 있는 환자.
  • 평균 QTcB가 남성에서 > 450msec이고 여성에서 > 470msec인 환자.
  • 긴 QT 증후군 환자.
  • 활동성 감염 치료를 받고 있는 환자.

  • 다음 병용 약물을 투여받는 환자:

    • 연구 동안 임의의 기타 항종양 화학요법 또는 생물학적 요법
    • 동시 방사선 요법
    • 수반되는 HDAC 억제제(예: valproic acid) 계열별 이상반응이 부가적일 수 있음
    • G-CSF, 페길화된 G-CSF 또는 GM-CSF를 포함한 과립구 콜로니 자극 인자의 사용은 항암 요법을 받는 환자에 대한 ASCO 지침을 따라야 합니다.
    • QT/QTc 연장과 관련된 약물(부록 A 참조)
  • 동시 항신생물 요법을 받고 있는 환자.
  • 정신 질환 또는 약물 남용을 포함한 기타 의학적 상태로서 연구 책임자가 환자가 동의서에 서명하거나 연구에 협력 및 참여하거나 결과 해석을 방해할 수 있는 능력을 방해할 가능성이 있다고 판단합니다.
  • 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증 또는 불안정 심장 부정맥을 포함하는 중대한 심혈관 질환이 있는 환자는 연구에 적합하지 않습니다.
  • 알려진 HIV 감염은 그들의 면역억제 상태가 HDAC 억제제에서 볼 수 있는 잠재적인 범혈구감소증을 복잡하게 만들고 약물 효과의 복잡한 평가를 복잡하게 할 수 있기 때문입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: AR-42 관리
AR-42는 수술 3주 전부터 일주일에 세 번 투여합니다.
의약품: AR-42
AR-42는 약 8:00pm(+/- 1시간)에 연구 참가자가 40mg/용량으로 총 10회 경구 용량 +/- 1회 용량으로 사전 투여 3주 동안 자가 투여합니다. - 마지막 용량은 수술 전날 밤에 투여합니다. 치료 외과 의사는 초기 약물 투여 3주 후 임상적으로 지시된 수술 절차와 표본 수집을 수행합니다.
다른 이름들:
  • OSU-HDAC42

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
경구용 AR-42 3주 후 포스포-AKT(p-AKT) 대 AKT의 비율
기간: 3 주
Phospho-AKT/AKT 비율은 절제된 종양의 중심에서 키나제인 AKT의 활성을 추정하는 데 사용되었습니다. 표준화된 p-AKT/AKT 비율의 정량화는 100%로 설정된 처리되지 않은 VS2에 대한 백분율로 표시됩니다. 예를 들어, 100% 미만의 값은 치료되지 않은 VS2 종양에 비해 낮은 수준의 AKT 활성을 나타냅니다. 인산화된 AKT 또는 포스포-AKT는 AKT의 활성화된 형태입니다. 이러한 측정은 절제된 종양의 핵심에서 파생되었습니다.
3 주
경구용 AR-42 3주 후 주변 인산-AKT(p-AKT) 대 AKT 비율
기간: 3 주
Phospho-AKT/AKT 비율은 절제된 종양의 중심에서 키나제인 AKT의 활성을 추정하는 데 사용되었습니다. 표준화된 p-AKT/AKT 비율의 정량화는 100%로 설정된 처리되지 않은 VS2에 대한 백분율로 표시됩니다. 예를 들어, 100% 미만의 값은 치료되지 않은 환자에 비해 낮은 수준의 AKT 활동을 나타냅니다. 인산화된 AKT 또는 포스포-AKT는 AKT의 활성화된 형태입니다. 이러한 측정은 절제된 종양의 주변에서 파생되었습니다.
3 주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AR-42 플라즈마 농도
기간: 일주
종양 절제 시 AR-42의 정상 상태 혈장 농도가 제공됩니다.
일주
AR-42 종양 농축액(캡슐)
기간: 일주
종양 캡슐에서 AR-42의 농도가 제공됩니다.
일주
AR-42 종양 농도(중앙)
기간: 일주
종양 중심에서 AR-42의 종양내 농도가 보고된다.
일주
AR-42 종양 농도(캡슐/혈장)
기간: 일주
캡슐/혈장 종양내 AR-42 농도는 비율로 제공됩니다.
일주
AR-42 종양 농도(센터/혈장)
기간: 일주
중심/혈장 종양내 AR-42 농도는 비율로 제공됩니다.
일주

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AR-42 투여 횟수
기간: 3 주
우리는 이 연구 동안 참가자당 복용한 AR-42의 평균 총 용량을 보고합니다.
3 주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Massachusetts Eye and Ear Infirmary

협력자

Johns Hopkins University
Mayo Clinic
Stanford University
Ohio State University
Nationwide Children's Hospital

수사관

  • 수석 연구원: Brad Welling, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 5월 30일

연구 완료 (실제)

2021년 1월 4일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 10월 31일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 11월 4일

처음 게시됨 (추정)

2014년 11월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 5월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 2월 22일

마지막으로 확인됨

2021년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 14-078H

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

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