Avaliação Exploratória do Inibidor de Histona Desacetilase AR-42 no Tratamento de Schwannoma Vestibular e Meningioma

Critério de inclusão:

• Pacientes com schwannoma vestibular e/ou meningioma diagnosticados por ressonância magnética, onde a ressecção cirúrgica foi selecionada como tratamento.
• Os pacientes diagnosticados com NF2 devem atender aos critérios de Manchester.
• Idade > 18 anos
• Terapia biológica prévia, quimioterapia, cirurgia ou radiação são permitidas.
• No momento da triagem, o paciente deve ter órgão normal e função da medula.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group/Organização Mundial da Saúde (ECOG/OMS) de 0-1.
• Os pacientes devem ser capazes de engolir as cápsulas.
• Os pacientes ou seus representantes legais devem ser capazes de ler, entender e fornecer consentimento informado para participar do estudo.
• O tipo de tumor será confirmado por um neuropatologista.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL antes de iniciar o AR-42.
• O paciente deve estar disposto a cumprir os requisitos de fertilidade

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos do AR-42 não é conhecido. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de EAs em lactentes secundários ao tratamento da mãe com AR-42, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com AR-42.
• Os pacientes pediátricos são excluídos do estudo de fase 0, pois os efeitos do AR-42 não são conhecidos em crianças e não há benefício direto potencial para eles.
• Pacientes com má absorção ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador principal, possa causar dificuldade na absorção do medicamento.
• Pacientes que necessitam de corticosteroides crônicos (dose equivalente > 20mg de prednisolona).
• Uso concomitante de medicamentos complementares ou alternativos que, na opinião do investigador principal, confundiriam a interpretação de toxicidades e/ou atividade antitumoral do medicamento em estudo.
• Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que, na opinião do investigador principal, irá interferir na participação do paciente, aumentar o risco do paciente ou confundir a interpretação dos dados.
• Pacientes com QTcB médio > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres.
• Pacientes com síndrome do QT longo.
• Pacientes que estão sendo tratados para uma infecção ativa.

• Pacientes recebendo os seguintes medicamentos concomitantes:

  • Qualquer outra quimioterapia antineoplásica ou terapia biológica durante o estudo
  • Radioterapia concomitante
  • Inibidores de HDAC concomitantes (por exemplo ácido valpróico), pois as reações adversas específicas da classe podem ser aditivas
  • O uso de fatores estimuladores de colônias de granulócitos, incluindo G-CSF, G-CSF peguilado ou GM-CSF, deve seguir as diretrizes da ASCO para pacientes recebendo terapia anticancerígena.
  • Medicamentos associados ao prolongamento do intervalo QT/QTc (consulte o Apêndice A)
• Pacientes que estão recebendo terapia antineoplásica concomitante.
• Qualquer outra condição médica, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo investigador principal como provavelmente interfere na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados.
• Pacientes com doença cardiovascular significativa, incluindo infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses ou arritmias cardíacas instáveis ​​não são elegíveis para o estudo.
• Infecção por HIV conhecida, pois suas condições imunossupressoras podem complicar possíveis pancitopenias observadas com inibidores de HDAC e complicar a avaliação do efeito da droga.