選択された進行性または再発性悪性腫瘍の参加者における CM-24 (MK-6018) 単独およびペムブロリズマブ (MK-3475) との併用の研究 (MK-6018-001)
2020年8月25日 更新者：Famewave Ltd.
選択された進行性または再発性悪性腫瘍の被験者を対象とした、単剤療法およびペムブロリズマブ（MK-3475）との併用療法としての CM-24（MK-6018）の第 1 相、非盲検、多施設共同、複数回用量漸増試験
この研究の目的は、CEACAM1 に対するヒト化 IgG4 (カッパ) アイソタイプ モノクローナル抗体 (CM-24 [MK-6018]) の安全性と忍容性を評価することです。進行性または再発性の悪性腫瘍を選択した参加者。
第 2 相臨床試験の推奨用量を決定するために、複数回の用量の漸増が評価されます。
調査の概要
状態
終了しました
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- 用量漸増部分の参加者は、次の進行性または再発性の悪性腫瘍のいずれかを持っている必要があります。卵巣;黒色腫;非小細胞肺腺癌;または膀胱。
- 単剤療法拡張コホートの参加者は、次の進行性または再発性の悪性腫瘍のいずれかを持っている必要があります。または抗 PD1 または抗 PD-L1 治療未経験の結腸直腸癌または胃癌 (Siewert II 型および III 型の胃食道接合部癌を含む)。
- 併用拡張コホートの参加者は、次の進行性または再発性の悪性腫瘍のいずれかを持っている必要があります。または抗 PD1 または抗 PD-L1 治療未経験の結腸直腸癌または胃癌 (Siewert II 型および III 型の胃食道接合部癌を含む)。
- -BRAF V600EまたはV600K変異陽性黒色腫を伴う黒色腫は、以前のBRAFまたはMEK阻害剤療法で進行したか、不耐性であったに違いありません
- -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変が必要であり、最後の抗腫瘍療法以降の進行中または新しい腫瘍があります
- 十分な血液機能、腎機能、肝機能が必要です
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
- -女性は妊娠していてはなりません（試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内のヒト絨毛性ゴナドトロピン検査が陰性）または授乳中
- -出産の可能性のある女性と男性の参加者は、研究全体および研究治療後最大180日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
- 少なくとも3か月の推定余命
- -スクリーニングから研究終了までの任意の時点で、アーカイブ腫瘍生検サンプルを提供することに同意する必要があります
- -研究中に新しい組織生検サンプルの取得を許可することに同意する必要があります
除外基準:
- -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応または免疫関連の有害事象の病歴
- -過去2年以内の他の活動的な悪性腫瘍の病歴
- インスリン依存性または制御されていない糖尿病の病歴
- 炎症性腸疾患の病歴
- 自己免疫疾患
- -既知のHIVおよび/またはB型またはC型肝炎感染
- -既知の全身性出血または血小板障害
- 4週間（28日）の研究で生ワクチンの受領
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする非感染性肺炎の病歴または証拠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A 単剤療法の用量漸増
参加者は、0.01 mg/kg の CM-24 (MK-6018) の用量から開始し、0.03、0.1、0.3、1.0、3.0、および 10 mg/kg まで、段階的に登録され、推奨されるフェーズ 2 を決定します。投与量（RP2D）。
用量は、6 ～ 8 週間の DLT ウィンドウの後にエスカレートされます。
参加者は、サイクル1中に12週間治療されます。 その後、臨床的利益があり、用量制限毒性物質（DLT）のない参加者は、最大6サイクル治療されます。
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静脈内（IV）注入によるCEACAM1に対するヒト化IgG4（カッパ）アイソタイプモノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：コホート B 併用用量漸増
参加者は、CM-24 (MK-6018) の第 2 相推奨用量 (RP2D) で登録されます。エスカレーション研究によって決定され、固定用量の 200 mg ペムブロリズマブと組み合わせて MK-6018 の 1 用量レベルを差し引いたものです。
参加者は、MK-6018 + 200 mg ペムブロリズマブの RP2D にエスカレートされます。
MK-6018 + 200 mg ペムブロリズマブの RP2D が許容されない場合、MK-6018 の用量は段階的に減少しますが、1 mg/kg を下回ることはありません。
参加者は、サイクル1および2で6週間治療されます。その後、臨床的利益があり、DLTのない参加者は、最大35サイクル治療されます。
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静脈内（IV）注入によるCEACAM1に対するヒト化IgG4（カッパ）アイソタイプモノクローナル抗体
他の名前：
IV注入によるペンブロリズマブ200mg
他の名前：
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実験的：コホート C 単剤療法の拡大
進行性または再発性皮膚黒色腫の参加者は登録され、CM-24 (MK-6018) の第 2 相推奨用量で最大 17 サイクル治療されます。
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静脈内（IV）注入によるCEACAM1に対するヒト化IgG4（カッパ）アイソタイプモノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：コホート D 単剤療法の拡大
進行性または再発性結腸直腸癌の参加者は登録され、CM-24 (MK-6018) の第 2 相推奨用量で最大 17 サイクル治療されます。
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静脈内（IV）注入によるCEACAM1に対するヒト化IgG4（カッパ）アイソタイプモノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：コホートEの単剤療法の拡大
進行性または再発性胃がんの参加者は登録され、CM-24 (MK-6018) の第 2 相推奨用量で最大 17 サイクル治療されます。
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静脈内（IV）注入によるCEACAM1に対するヒト化IgG4（カッパ）アイソタイプモノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：コホート C1 組み合わせ展開
進行性または再発性皮膚黒色腫の参加者は登録され、CM-24+ 200 mg のペムブロリズマブの推奨される第 2 相用量で最大 17 サイクル治療され、追加の 18 サイクルまで単剤療法として 200 mg のペムブロリズマブを引き続き受け取ることができます。 (合計 35 サイクルまで)。
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静脈内（IV）注入によるCEACAM1に対するヒト化IgG4（カッパ）アイソタイプモノクローナル抗体
他の名前：
IV注入によるペンブロリズマブ200mg
他の名前：
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実験的：コホート D1 組み合わせの拡大
進行性または再発性結腸直腸癌の参加者は登録され、最大 17 サイクルの CM-24+ 200 mg のペムブロリズマブの推奨される第 2 相用量で治療され、さらに最大 18 サイクルの単剤療法として 200 mg のペムブロリズマブを引き続き受け取ることができます。 (合計 35 サイクルまで)。
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静脈内（IV）注入によるCEACAM1に対するヒト化IgG4（カッパ）アイソタイプモノクローナル抗体
他の名前：
IV注入によるペンブロリズマブ200mg
他の名前：
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実験的：コホート E1 組み合わせ展開
進行性または再発性胃がんの参加者は登録され、CM-24+ 200 mg のペムブロリズマブの推奨される第 2 相用量で最大 17 サイクル治療され、さらに最大 18 サイクルの単剤療法として 200 mg のペムブロリズマブを引き続き受け取ることができます。 (合計 35 サイクルまで)。
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静脈内（IV）注入によるCEACAM1に対するヒト化IgG4（カッパ）アイソタイプモノクローナル抗体
他の名前：
IV注入によるペンブロリズマブ200mg
他の名前：
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実験的：コホート F 組み合わせ展開
進行性または再発性非小細胞肺腺癌の参加者は登録され、CM-24 + 200 mg のペムブロリズマブの推奨される第 2 相用量で最大 17 サイクル、単剤療法として最大 200 mg のペムブロリズマブを引き続き受け取ることができます。さらに 18 サイクル (合計 35 サイクルまで)。
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静脈内（IV）注入によるCEACAM1に対するヒト化IgG4（カッパ）アイソタイプモノクローナル抗体
他の名前：
IV注入によるペンブロリズマブ200mg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：初回投与時からフォローアップ終了時まで（最長123週間）
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初回投与時からフォローアップ終了時まで（最長123週間）
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有害事象により治験薬を中止した参加者の数
時間枠：初回投与時からフォローアップ終了まで（最大105週間）
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初回投与時からフォローアップ終了まで（最大105週間）
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：初回投与時からフォローアップ終了時まで（最大12週間）
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初回投与時からフォローアップ終了時まで（最大12週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血清/血漿中の最大薬物濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 ～ 35 の場合: 注入前のすべての注入。サイクル 1 の 1 回目と 4 回目の注入の場合: 注入の終了時。注入後 1、4、8 時間。注入後２、３、５、８日目。サイクル１の４回目の注入については、注入後１５、２２、３６日目でもある。
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サイクル 1 ～ 35 の場合: 注入前のすべての注入。サイクル 1 の 1 回目と 4 回目の注入の場合: 注入の終了時。注入後 1、4、8 時間。注入後２、３、５、８日目。サイクル１の４回目の注入については、注入後１５、２２、３６日目でもある。
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血清/血漿中の Cmax に到達する時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 ～ 35 の場合: 注入前のすべての注入。サイクル 1 の 1 回目と 4 回目の注入の場合: 注入の終了時。注入後 1、4、8 時間。注入後２、３、５、８日目。サイクル１の４回目の注入については、注入後１５、２２、３６日目でもある。
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サイクル 1 ～ 35 の場合: 注入前のすべての注入。サイクル 1 の 1 回目と 4 回目の注入の場合: 注入の終了時。注入後 1、4、8 時間。注入後２、３、５、８日目。サイクル１の４回目の注入については、注入後１５、２２、３６日目でもある。
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血清/血漿中の終末期排泄半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 ～ 35 の場合: 注入前のすべての注入。サイクル 1 の 1 回目と 4 回目の注入の場合: 注入の終了時。注入後 1、4、8 時間。注入後２、３、５、８日目。サイクル１の４回目の注入については、注入後１５、２２、３６日目でもある。
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サイクル 1 ～ 35 の場合: 注入前のすべての注入。サイクル 1 の 1 回目と 4 回目の注入の場合: 注入の終了時。注入後 1、4、8 時間。注入後２、３、５、８日目。サイクル１の４回目の注入については、注入後１５、２２、３６日目でもある。
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時間ゼロから最後に測定された時間までの血漿/血清濃度対時間曲線の下の面積 (AUC 0-T)
時間枠：サイクル 1 ～ 35 の場合: 注入前のすべての注入。サイクル 1 の 1 回目と 4 回目の注入の場合: 注入の終了時。注入後 1、4、8 時間。注入後２、３、５、８日目。サイクル１の４回目の注入については、注入後１５、２２、３６日目でもある。
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サイクル 1 ～ 35 の場合: 注入前のすべての注入。サイクル 1 の 1 回目と 4 回目の注入の場合: 注入の終了時。注入後 1、4、8 時間。注入後２、３、５、８日目。サイクル１の４回目の注入については、注入後１５、２２、３６日目でもある。
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時間ゼロから無限大までの血漿/血清濃度対時間曲線下の面積 (AUC 0-∞)
時間枠：サイクル 1 ～ 35 の場合: 注入前のすべての注入。サイクル 1 の 1 回目と 4 回目の注入の場合: 注入の終了時。注入後 1、4、8 時間。注入後２、３、５、８日目。サイクル１の４回目の注入については、注入後１５、２２、３６日目でもある。
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サイクル 1 ～ 35 の場合: 注入前のすべての注入。サイクル 1 の 1 回目と 4 回目の注入の場合: 注入の終了時。注入後 1、4、8 時間。注入後２、３、５、８日目。サイクル１の４回目の注入については、注入後１５、２２、３６日目でもある。
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固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準を使用して定義された客観的反応率（ORR）
時間枠：スクリーニング時からフォローアップ終了まで（最大123週間）
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スクリーニング時からフォローアップ終了まで（最大123週間）
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ORR から疾患の進行または死亡までの時間 (DOR)
時間枠：スクリーニング時からフォローアップ終了まで（最大123週間）
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スクリーニング時からフォローアップ終了まで（最大123週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年2月1日
一次修了 (実際)
2017年2月1日
研究の完了 (実際)
2017年2月1日
試験登録日
最初に提出
2014年12月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年1月21日
最初の投稿 (見積もり)
2015年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月25日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 6018-001
- CB-24-01 (prior cCAM Biotherapeutics Ltd Protocol Number)
- MK-6018-001 (その他の識別子：Merck Registration Number)
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