Badanie CM-24 (MK-6018) samego i w połączeniu z pembrolizumabem (MK-3475) u uczestników z wybranymi zaawansowanymi lub nawracającymi nowotworami złośliwymi (MK-6018-001)
25 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Famewave Ltd.
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 z eskalacją wielu dawek CM-24 (MK-6018) w monoterapii i w skojarzeniu z pembrolizumabem (MK-3475) u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi lub nawracającymi nowotworami złośliwymi
Celem niniejszego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji humanizowanego przeciwciała monoklonalnego izotypu IgG4 (kappa) przeciwko CEACAM1 (CM-24 [MK-6018]), podawanego dożylnie w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem (MK-3475), w uczestników z wybranymi zaawansowanymi lub nawracającymi nowotworami złośliwymi.
Wielokrotne zwiększanie dawek zostanie ocenione w celu ustalenia dawki zalecanej w badaniach klinicznych fazy 2.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
27
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hod Hasharon, Izrael
- Merck Sharp & Dohme Co. Ltd.
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- Call for Information (Investigational Site 0003)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06513
- Call for Information (Investigational Site 0004)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat
- Uczestnicy części zwiększającej dawkę muszą mieć jeden z następujących zaawansowanych lub nawracających nowotworów złośliwych: żołądkowo-jelitowy (jelita grubego lub żołądka); jajnik; czerniak; niedrobnokomórkowy gruczolakorak płuca; lub pęcherz.
- Uczestnicy Ekspansji Kohorty Monoterapii muszą mieć jeden z następujących zaawansowanych lub nawracających nowotworów złośliwych: czerniak skóry wykazujący pierwotną progresję po leczeniu schematem anty-programowanej śmierci komórkowej (PD) lub anty-PDL1; lub nieleczony wcześniej rak jelita grubego lub żołądka anty-PD1 lub anty-PD-L1, w tym rak połączenia żołądkowo-przełykowego typu II i typu III według Siewerta.
- Uczestnicy Kohort Rozszerzonej Kombinacji muszą mieć jeden z następujących zaawansowanych lub nawracających nowotworów złośliwych: niedrobnokomórkowy gruczolakorak płuca lub czerniak skóry wykazujący pierwotną progresję po leczeniu schematem anty-PD1 lub anty-PD-L1; lub nieleczony wcześniej rak jelita grubego lub żołądka anty-PD1 lub anty-PD-L1, w tym rak połączenia żołądkowo-przełykowego typu II i typu III według Siewerta.
- Czerniak z mutacją BRAF V600E lub V600K musiał ulec progresji lub nie tolerował wcześniejszej terapii inhibitorami BRAF lub MEK
- Musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 z progresją lub nowymi nowotworami od ostatniej terapii przeciwnowotworowej
- Musi mieć odpowiednią funkcję hematologiczną, nerek i wątroby
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Kobiety nie mogą być w ciąży (ujemny test gonadotropiny kosmówkowej u ludzi w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) ani karmić piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i do 180 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
- Szacunkowa długość życia co najmniej 3 miesiące
- Musi wyrazić zgodę na dostarczenie archiwalnej próbki biopsji guza w dowolnym momencie od badania przesiewowego do zakończenia badania
- Musi wyrazić zgodę na pobranie nowych próbek biopsji tkanki podczas badania
Kryteria wyłączenia:
- Ciężkie reakcje nadwrażliwości lub zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego na inne przeciwciała monoklonalne w wywiadzie
- Historia innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat
- Historia insulinozależnej lub niekontrolowanej cukrzycy
- Historia nieswoistych zapaleń jelit
- Zaburzenia autoimmunologiczne
- Znane zakażenia wirusem HIV i/lub zapaleniem wątroby typu B lub C
- Znane krwawienia ogólnoustrojowe lub zaburzenia płytek krwi
- Otrzymanie żywych szczepionek z 4 tygodniami (28 dni) badania
- Historia lub dowód niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktualnego zapalenia płuc
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki w monoterapii kohorty A
Uczestnicy będą zapisani w sposób rozłożony, zaczynając od dawki 0,01 mg/kg CM-24 (MK-6018) i kontynuując do 0,03, 0,1, 0,3, 1,0, 3,0 i 10 mg/kg w celu określenia zalecanej fazy 2 dawka (RP2D).
Dawka zostanie zwiększona po 6-8-tygodniowym oknie DLT.
Uczestnicy będą leczeni przez 12 tygodni w cyklu 1. Następnie uczestnicy z korzyścią kliniczną i bez toksyczności ograniczających dawkę (DLT) są leczeni przez maksymalnie 6 cykli.
|
humanizowane przeciwciało monoklonalne izotypu IgG4 (kappa) przeciwko CEACAM1 przez infuzję dożylną (IV)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki skojarzonej kohorty B
Uczestnicy zostaną włączeni do zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) CM-24 (MK-6018), określonej na podstawie badań eskalacji, minus 1 poziom dawki MK-6018 w połączeniu ze stałą dawką 200 mg pembrolizumabu.
Uczestnicy zostaną eskalowani do RP2D MK-6018 + 200 mg pembrolizumabu.
Jeśli RP2D MK-6018 + 200 mg pembrolizumabu nie będzie tolerowane, dawka MK-6018 zostanie zmniejszona, ale nie spadnie poniżej 1 mg/kg.
Uczestnicy będą leczeni przez 6 tygodni w cyklu 1 i 2. Następnie uczestnicy z korzyścią kliniczną i bez DLT będą leczeni przez maksymalnie 35 cykli.
|
humanizowane przeciwciało monoklonalne izotypu IgG4 (kappa) przeciwko CEACAM1 przez infuzję dożylną (IV)
Inne nazwy:
200 mg pembrolizumabu we wlewie dożylnym
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie monoterapii kohorty C
Uczestnicy z zaawansowanym lub nawracającym czerniakiem skóry zostaną włączeni i leczeni zalecaną dawką fazy 2 CM-24 (MK-6018) przez maksymalnie 17 cykli.
|
humanizowane przeciwciało monoklonalne izotypu IgG4 (kappa) przeciwko CEACAM1 przez infuzję dożylną (IV)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie monoterapii kohorty D
Uczestnicy z zaawansowanym lub nawracającym rakiem jelita grubego zostaną włączeni i leczeni zalecaną dawką fazy 2 CM-24 (MK-6018) przez maksymalnie 17 cykli.
|
humanizowane przeciwciało monoklonalne izotypu IgG4 (kappa) przeciwko CEACAM1 przez infuzję dożylną (IV)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie monoterapii kohorty E
Uczestnicy z zaawansowanym lub nawracającym rakiem żołądka zostaną zapisani i leczeni zalecaną dawką fazy 2 CM-24 (MK-6018) przez maksymalnie 17 cykli.
|
humanizowane przeciwciało monoklonalne izotypu IgG4 (kappa) przeciwko CEACAM1 przez infuzję dożylną (IV)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie kombinacji kohorty C1
Uczestnicy z zaawansowanym lub nawracającym czerniakiem skóry zostaną włączeni i leczeni zalecaną dawką fazy 2 CM-24+ 200 mg pembrolizumabu przez maksymalnie 17 cykli i mogą nadal otrzymywać 200 mg pembrolizumabu w monoterapii przez maksymalnie 18 dodatkowych cykli (do 35 całkowitych cykli).
|
humanizowane przeciwciało monoklonalne izotypu IgG4 (kappa) przeciwko CEACAM1 przez infuzję dożylną (IV)
Inne nazwy:
200 mg pembrolizumabu we wlewie dożylnym
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie kombinacji kohorty D1
Uczestnicy z zaawansowanym lub nawracającym rakiem jelita grubego zostaną włączeni do badania i będą leczeni zalecaną dawką fazy 2 CM-24+ 200 mg pembrolizumabu przez maksymalnie 17 cykli i mogą nadal otrzymywać 200 mg pembrolizumabu w monoterapii przez maksymalnie 18 dodatkowych cykli (do 35 całkowitych cykli).
|
humanizowane przeciwciało monoklonalne izotypu IgG4 (kappa) przeciwko CEACAM1 przez infuzję dożylną (IV)
Inne nazwy:
200 mg pembrolizumabu we wlewie dożylnym
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie kombinacji kohorty E1
Uczestnicy z zaawansowanym lub nawracającym rakiem żołądka zostaną zapisani i leczeni zalecaną dawką fazy 2 CM-24+ 200 mg pembrolizumabu przez maksymalnie 17 cykli i mogą nadal otrzymywać 200 mg pembrolizumabu w monoterapii przez maksymalnie 18 dodatkowych cykli (do 35 całkowitych cykli).
|
humanizowane przeciwciało monoklonalne izotypu IgG4 (kappa) przeciwko CEACAM1 przez infuzję dożylną (IV)
Inne nazwy:
200 mg pembrolizumabu we wlewie dożylnym
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie kombinacji kohorty F
Uczestnicy z zaawansowanym lub nawracającym niedrobnokomórkowym gruczolakorakiem płuc zostaną włączeni do badania i będą leczeni zalecaną dawką fazy 2 CM-24+ 200 mg pembrolizumabu przez maksymalnie 17 cykli i mogą nadal otrzymywać 200 mg pembrolizumabu w monoterapii przez okres do dodatkowe 18 cykli (do 35 cykli ogółem).
|
humanizowane przeciwciało monoklonalne izotypu IgG4 (kappa) przeciwko CEACAM1 przez infuzję dożylną (IV)
Inne nazwy:
200 mg pembrolizumabu we wlewie dożylnym
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki do końca okresu obserwacji (do 123 tygodni)
|
Od czasu podania pierwszej dawki do końca okresu obserwacji (do 123 tygodni)
|
|
Liczba uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki do końca okresu obserwacji (do 105 tygodni)
|
Od czasu podania pierwszej dawki do końca okresu obserwacji (do 105 tygodni)
|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki do końca okresu obserwacji (do 12 tygodni)
|
Od czasu podania pierwszej dawki do końca okresu obserwacji (do 12 tygodni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalne stężenie leku w surowicy/osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dla cykli 1-35: wszystkie infuzje w infuzji wstępnej. Pierwsza i czwarta infuzja cyklu 1: pod koniec infuzji; 1, 4, 8 godzin po infuzji; i dni 2, 3, 5, 8 po infuzji. W przypadku czwartej infuzji cyklu 1 również w dniach 15, 22, 36 po infuzji.
|
Dla cykli 1-35: wszystkie infuzje w infuzji wstępnej. Pierwsza i czwarta infuzja cyklu 1: pod koniec infuzji; 1, 4, 8 godzin po infuzji; i dni 2, 3, 5, 8 po infuzji. W przypadku czwartej infuzji cyklu 1 również w dniach 15, 22, 36 po infuzji.
|
|
Czas do osiągnięcia Cmax w surowicy/osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Dla cykli 1-35: wszystkie infuzje w infuzji wstępnej. Pierwsza i czwarta infuzja cyklu 1: pod koniec infuzji; 1, 4, 8 godzin po infuzji; i dni 2, 3, 5, 8 po infuzji. W przypadku czwartej infuzji cyklu 1 również w dniach 15, 22, 36 po infuzji.
|
Dla cykli 1-35: wszystkie infuzje w infuzji wstępnej. Pierwsza i czwarta infuzja cyklu 1: pod koniec infuzji; 1, 4, 8 godzin po infuzji; i dni 2, 3, 5, 8 po infuzji. W przypadku czwartej infuzji cyklu 1 również w dniach 15, 22, 36 po infuzji.
|
|
Okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji w surowicy/osoczu (t1/2)
Ramy czasowe: Dla cykli 1-35: wszystkie infuzje w infuzji wstępnej. Pierwsza i czwarta infuzja cyklu 1: pod koniec infuzji; 1, 4, 8 godzin po infuzji; i dni 2, 3, 5, 8 po infuzji. W przypadku czwartej infuzji cyklu 1 również w dniach 15, 22, 36 po infuzji.
|
Dla cykli 1-35: wszystkie infuzje w infuzji wstępnej. Pierwsza i czwarta infuzja cyklu 1: pod koniec infuzji; 1, 4, 8 godzin po infuzji; i dni 2, 3, 5, 8 po infuzji. W przypadku czwartej infuzji cyklu 1 również w dniach 15, 22, 36 po infuzji.
|
|
Powierzchnia pod krzywą zależności stężenia w osoczu/surowicy od czasu od czasu zero do czasu ostatniego pomiaru (AUC 0-T)
Ramy czasowe: Dla cykli 1-35: wszystkie infuzje w infuzji wstępnej. Pierwsza i czwarta infuzja cyklu 1: pod koniec infuzji; 1, 4, 8 godzin po infuzji; i dni 2, 3, 5, 8 po infuzji. W przypadku czwartej infuzji cyklu 1 również w dniach 15, 22, 36 po infuzji.
|
Dla cykli 1-35: wszystkie infuzje w infuzji wstępnej. Pierwsza i czwarta infuzja cyklu 1: pod koniec infuzji; 1, 4, 8 godzin po infuzji; i dni 2, 3, 5, 8 po infuzji. W przypadku czwartej infuzji cyklu 1 również w dniach 15, 22, 36 po infuzji.
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu/surowicy od czasu od czasu zero do nieskończoności (AUC 0-∞)
Ramy czasowe: Dla cykli 1-35: wszystkie infuzje w infuzji wstępnej. Pierwsza i czwarta infuzja cyklu 1: pod koniec infuzji; 1, 4, 8 godzin po infuzji; i dni 2, 3, 5, 8 po infuzji. W przypadku czwartej infuzji cyklu 1 również w dniach 15, 22, 36 po infuzji.
|
Dla cykli 1-35: wszystkie infuzje w infuzji wstępnej. Pierwsza i czwarta infuzja cyklu 1: pod koniec infuzji; 1, 4, 8 godzin po infuzji; i dni 2, 3, 5, 8 po infuzji. W przypadku czwartej infuzji cyklu 1 również w dniach 15, 22, 36 po infuzji.
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) określony na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
Ramy czasowe: Od czasu skriningu do końca obserwacji (do 123 tygodni)
|
Od czasu skriningu do końca obserwacji (do 123 tygodni)
|
|
Czas od ORR do progresji choroby lub zgonu (DOR)
Ramy czasowe: Od czasu skriningu do końca obserwacji (do 123 tygodni)
|
Od czasu skriningu do końca obserwacji (do 123 tygodni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lutego 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 grudnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 stycznia 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 stycznia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 sierpnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 sierpnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 6018-001
- CB-24-01 (prior cCAM Biotherapeutics Ltd Protocol Number)
- MK-6018-001 (Inny identyfikator: Merck Registration Number)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .