Studie CM-24 (MK-6018) samotného a v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u účastníků s vybranými pokročilými nebo recidivujícími malignitami (MK-6018-001)
25. srpna 2020 aktualizováno: Famewave Ltd.
Fáze 1, otevřená, multicentrická, vícedávková eskalační studie CM-24 (MK-6018) jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u pacientů s vybranými pokročilými nebo recidivujícími malignitami
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost humanizované monoklonální protilátky izotypu IgG4 (kappa) proti CEACAM1 (CM-24 [MK-6018]), podávané intravenózně jako monoterapie a v kombinaci s Pembrolizumabem (MK-3475), v účastníci s vybranými pokročilými nebo recidivujícími malignitami.
Zvyšující se vícenásobné dávky budou vyhodnoceny za účelem stanovení doporučené dávky pro 2. fázi klinických studií.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
27
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Hod Hasharon, Izrael
- Merck Sharp & Dohme Co. Ltd.
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Call for Information (Investigational Site 0003)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06513
- Call for Information (Investigational Site 0004)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
- Účastníci v části Eskalace dávky musí mít jednu z následujících pokročilých nebo recidivujících malignit: gastrointestinální (kolorektální nebo žaludeční); ovariální; melanom; nemalobuněčný adenokarcinom plic; nebo močový měchýř.
- Účastníci expanzní skupiny monoterapie musí mít jednu z následujících pokročilých nebo recidivujících malignit: kožní melanom vykazující primární progresi po léčbě režimem proti programované buněčné smrti (PD) nebo anti-PDL1; nebo anti-PD1 nebo anti-PD-L1 dosud neléčená kolorektální nebo žaludeční rakovina, včetně rakoviny gastroezofageální junkce Siewertova typu II a typu III.
- Účastníci kombinovaných expanzních kohort musí mít jednu z následujících pokročilých nebo recidivujících malignit: nemalobuněčný adenokarcinom plic nebo kožní melanom vykazující primární progresi po léčbě režimem anti-PD1 nebo anti-PD-L1; nebo anti-PD1 nebo anti-PD-L1 dosud neléčená kolorektální nebo žaludeční rakovina, včetně rakoviny gastroezofageální junkce Siewertova typu II a typu III.
- Melanom s melanomem s pozitivní mutací BRAF V600E nebo V600K musel progredovat při předchozí léčbě inhibitory BRAF nebo MEK nebo ji musel snášet
- Musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi na kritérium hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 s progredujícími nebo novými nádory od poslední protinádorové terapie
- Musí mít adekvátní hematologické, ledvinové a jaterní funkce
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Ženy nesmějí být březí (negativní test na lidský choriový gonadotropin během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku) ani kojit
- Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po celou dobu studie a po dobu až 180 dnů po léčbě studie
- Odhadovaná délka života minimálně 3 měsíce
- Musí souhlasit s poskytnutím archivního vzorku biopsie nádoru v kterémkoli časovém bodě od screeningu do ukončení studie
- Musí souhlasit s povolením získání nových vzorků biopsie tkáně během studie
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí nebo imunitních nežádoucích účinků na jiné monoklonální protilátky
- Anamnéza jiné aktivní malignity během předchozích 2 let
- Anamnéza inzulín-dependentního nebo nekontrolovaného diabetes mellitus
- Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze
- Autoimunitní poruchy
- Známé infekce HIV a/nebo hepatitidy B nebo C
- Známé systémové krvácení nebo porucha krevních destiček
- Příjem živých vakcín se 4 týdny (28 dny) studie
- Anamnéza nebo důkaz neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A Eskalace dávky monoterapie
Účastníci budou zařazováni postupně, počínaje dávkou 0,01 mg/kg CM-24 (MK-6018) a pokračovat na 0,03, 0,1, 0,3, 1,0, 3,0 a 10 mg/kg pro stanovení doporučené fáze 2 dávka (RP2D).
Dávka bude eskalována po 6 až 8 týdnech DLT okna.
Účastníci budou léčeni po dobu 12 týdnů během cyklu 1. Poté jsou účastníci s klinickým přínosem a bez toxických látek omezujících dávku (DLT) léčeni až 6 cyklů.
|
humanizovaná IgG4 (kappa) izotypová monoklonální protilátka proti CEACAM1 intravenózní (IV) infuzí
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta B Eskalace kombinované dávky
Účastníci budou zařazeni do doporučené dávky 2. fáze (RP2D) CM-24 (MK-6018), stanovené eskalačními studiemi, mínus 1 úroveň dávky MK-6018 v kombinaci s fixní dávkou 200 mg pembrolizumabu.
Účastníci budou eskalováni na RP2D MK-6018 + 200 mg pembrolizumabu.
Pokud není tolerováno RP2D MK-6018 + 200 mg pembrolizumabu, dávka MK-6018 bude deeskalována, ale neklesne pod 1 mg/kg.
Účastníci budou léčeni po dobu 6 týdnů během cyklu 1 a 2. Poté jsou účastníci s klinickým přínosem a bez DLT léčeni až 35 cyklů.
|
humanizovaná IgG4 (kappa) izotypová monoklonální protilátka proti CEACAM1 intravenózní (IV) infuzí
Ostatní jména:
200 mg pembrolizumabu v IV infuzi
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rozšíření kohorty C v monoterapii
Účastníci s pokročilým nebo recidivujícím kožním melanomem budou zařazeni a léčeni doporučenou dávkou 2. fáze CM-24 (MK-6018) až po 17 cyklů.
|
humanizovaná IgG4 (kappa) izotypová monoklonální protilátka proti CEACAM1 intravenózní (IV) infuzí
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rozšíření kohorty D v monoterapii
Účastníci s pokročilým nebo recidivujícím kolorektálním karcinomem budou zařazeni a léčeni doporučenou dávkou 2. fáze CM-24 (MK-6018) až po 17 cyklů.
|
humanizovaná IgG4 (kappa) izotypová monoklonální protilátka proti CEACAM1 intravenózní (IV) infuzí
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rozšíření kohorty E v monoterapii
Účastníci s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem žaludku budou zařazeni a léčeni doporučenou dávkou 2. fáze CM-24 (MK-6018) až po 17 cyklů.
|
humanizovaná IgG4 (kappa) izotypová monoklonální protilátka proti CEACAM1 intravenózní (IV) infuzí
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rozšíření kombinace kohorty C1
Účastníci s pokročilým nebo recidivujícím kožním melanomem budou zařazeni a léčeni doporučenou dávkou CM-24+ 200 mg pembrolizumabu ve fázi 2 až po 17 cyklů a mohou pokračovat v podávání 200 mg pembrolizumabu v monoterapii až po dalších 18 cyklů (celkem až 35 cyklů).
|
humanizovaná IgG4 (kappa) izotypová monoklonální protilátka proti CEACAM1 intravenózní (IV) infuzí
Ostatní jména:
200 mg pembrolizumabu v IV infuzi
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rozšíření kombinace kohorty D1
Účastníci s pokročilým nebo recidivujícím kolorektálním karcinomem budou zařazeni a léčeni doporučenou dávkou 200 mg Pembrolizumabu CM-24+ fáze 2 po dobu až 17 cyklů a mohou pokračovat v podávání 200 mg pembrolizumabu v monoterapii až po dalších 18 cyklů. (celkem až 35 cyklů).
|
humanizovaná IgG4 (kappa) izotypová monoklonální protilátka proti CEACAM1 intravenózní (IV) infuzí
Ostatní jména:
200 mg pembrolizumabu v IV infuzi
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rozšíření kombinace kohorty E1
Účastníci s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem žaludku budou zařazeni a léčeni doporučenou dávkou CM-24+ 200 mg pembrolizumabu ve fázi 2 až po 17 cyklů a mohou pokračovat v podávání 200 mg pembrolizumabu v monoterapii až po dalších 18 cyklů (celkem až 35 cyklů).
|
humanizovaná IgG4 (kappa) izotypová monoklonální protilátka proti CEACAM1 intravenózní (IV) infuzí
Ostatní jména:
200 mg pembrolizumabu v IV infuzi
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta F Kombinace Expanze
Účastníci s pokročilým nebo recidivujícím nemalobuněčným adenokarcinomem plic budou zařazeni a léčeni doporučenou dávkou 200 mg Pembrolizumabu CM-24+ fáze 2 po dobu až 17 cyklů a mohou pokračovat v podávání 200 mg Pembrolizumabu v monoterapii po dobu až dalších 18 cyklů (až 35 cyklů celkem).
|
humanizovaná IgG4 (kappa) izotypová monoklonální protilátka proti CEACAM1 intravenózní (IV) infuzí
Ostatní jména:
200 mg pembrolizumabu v IV infuzi
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Od doby první dávky do konce sledování (až 123 týdnů)
|
Od doby první dávky do konce sledování (až 123 týdnů)
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studovaný lék kvůli nežádoucím účinkům
Časové okno: Od doby první dávky do konce sledování (až 105 týdnů)
|
Od doby první dávky do konce sledování (až 105 týdnů)
|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od okamžiku první dávky do konce sledování (až 12 týdnů)
|
Od okamžiku první dávky do konce sledování (až 12 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální koncentrace léčiva v séru/plazmě (Cmax)
Časové okno: Pro cykly 1-35: všechny infuze před infuzí. Pro cyklus 1 první a čtvrtá infuze: na konci infuze; 1, 4, 8 hodin po infuzi; a dny 2, 3, 5, 8 po infuzi. Pro cyklus 1 čtvrtá infuze také ve dnech 15, 22, 36 po infuzi.
|
Pro cykly 1-35: všechny infuze před infuzí. Pro cyklus 1 první a čtvrtá infuze: na konci infuze; 1, 4, 8 hodin po infuzi; a dny 2, 3, 5, 8 po infuzi. Pro cyklus 1 čtvrtá infuze také ve dnech 15, 22, 36 po infuzi.
|
|
Čas k dosažení Cmax v séru/plazmě (Tmax)
Časové okno: Pro cykly 1-35: všechny infuze před infuzí. Pro cyklus 1 první a čtvrtá infuze: na konci infuze; 1, 4, 8 hodin po infuzi; a dny 2, 3, 5, 8 po infuzi. Pro cyklus 1 čtvrtá infuze také ve dnech 15, 22, 36 po infuzi.
|
Pro cykly 1-35: všechny infuze před infuzí. Pro cyklus 1 první a čtvrtá infuze: na konci infuze; 1, 4, 8 hodin po infuzi; a dny 2, 3, 5, 8 po infuzi. Pro cyklus 1 čtvrtá infuze také ve dnech 15, 22, 36 po infuzi.
|
|
Poločas eliminace v terminální fázi v séru/plazmě (t1/2)
Časové okno: Pro cykly 1-35: všechny infuze před infuzí. Pro cyklus 1 první a čtvrtá infuze: na konci infuze; 1, 4, 8 hodin po infuzi; a dny 2, 3, 5, 8 po infuzi. Pro cyklus 1 čtvrtá infuze také ve dnech 15, 22, 36 po infuzi.
|
Pro cykly 1-35: všechny infuze před infuzí. Pro cyklus 1 první a čtvrtá infuze: na konci infuze; 1, 4, 8 hodin po infuzi; a dny 2, 3, 5, 8 po infuzi. Pro cyklus 1 čtvrtá infuze také ve dnech 15, 22, 36 po infuzi.
|
|
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě/séru od času nula do posledního změřeného času (AUC 0-T)
Časové okno: Pro cykly 1-35: všechny infuze před infuzí. Pro cyklus 1 první a čtvrtá infuze: na konci infuze; 1, 4, 8 hodin po infuzi; a dny 2, 3, 5, 8 po infuzi. Pro cyklus 1 čtvrtá infuze také ve dnech 15, 22, 36 po infuzi.
|
Pro cykly 1-35: všechny infuze před infuzí. Pro cyklus 1 první a čtvrtá infuze: na konci infuze; 1, 4, 8 hodin po infuzi; a dny 2, 3, 5, 8 po infuzi. Pro cyklus 1 čtvrtá infuze také ve dnech 15, 22, 36 po infuzi.
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě/séru proti času od času nula do nekonečna (AUC 0-∞)
Časové okno: Pro cykly 1-35: všechny infuze před infuzí. Pro cyklus 1 první a čtvrtá infuze: na konci infuze; 1, 4, 8 hodin po infuzi; a dny 2, 3, 5, 8 po infuzi. Pro cyklus 1 čtvrtá infuze také ve dnech 15, 22, 36 po infuzi.
|
Pro cykly 1-35: všechny infuze před infuzí. Pro cyklus 1 první a čtvrtá infuze: na konci infuze; 1, 4, 8 hodin po infuzi; a dny 2, 3, 5, 8 po infuzi. Pro cyklus 1 čtvrtá infuze také ve dnech 15, 22, 36 po infuzi.
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) definovaná pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
Časové okno: Od doby screeningu do konce sledování (až 123 týdnů)
|
Od doby screeningu do konce sledování (až 123 týdnů)
|
|
Doba od ORR do progrese onemocnění nebo smrti (DOR)
Časové okno: Od doby screeningu do konce sledování (až 123 týdnů)
|
Od doby screeningu do konce sledování (až 123 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. prosince 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. ledna 2015
První zveřejněno (Odhad)
27. ledna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. srpna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. srpna 2020
Naposledy ověřeno
1. srpna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 6018-001
- CB-24-01 (prior cCAM Biotherapeutics Ltd Protocol Number)
- MK-6018-001 (Jiný identifikátor: Merck Registration Number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .