Tutkimus CM-24:stä (MK-6018) yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa osallistujilla, joilla on valikoituja edenneitä tai toistuvia pahanlaatuisia kasvaimia (MK-6018-001)
tiistai 25. elokuuta 2020 päivittänyt: Famewave Ltd.
Vaihe 1, avoin, monikeskus, usean annoksen eskalaatiotutkimus CM-24:stä (MK-6018) monoterapiana ja yhdistelmänä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa potilailla, joilla on valittuja pitkälle edenneitä tai toistuvia pahanlaatuisia kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida humanisoidun IgG4 (kappa) -isotyypin monoklonaalisen vasta-aineen turvallisuutta ja siedettävyyttä CEACAM1:tä vastaan (CM-24 [MK-6018]) annettuna laskimoon monoterapiana ja yhdessä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa. osallistujat, joilla on valittu pitkälle edennyt tai toistuva pahanlaatuinen kasvain.
Useiden annosten suurentamista arvioidaan vaiheen 2 kliinisten tutkimusten suositellun annoksen määrittämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Hod Hasharon, Israel
- Merck Sharp & Dohme Co. Ltd.
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Call for Information (Investigational Site 0003)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06513
- Call for Information (Investigational Site 0004)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset ≥18-vuotiaat
- Annoksen suurennusosaan osallistuvilla on oltava jokin seuraavista pitkälle edenneistä tai toistuvista pahanlaatuisista kasvaimista: maha-suolikanava (kolorektaalinen tai mahalaukku); munasarja; melanooma; ei-pienisoluinen keuhkojen adenokarsinooma; tai virtsarakon.
- Monoterapian laajennuskohortin osallistujilla on oltava jokin seuraavista pitkälle edenneistä tai uusiutuvista pahanlaatuisista kasvaimista: ihomelanooma, jossa on primaarinen eteneminen anti-ohjelmoidun solukuoleman (PD) tai anti-PDL1-hoidon jälkeen; tai anti-PD1- tai anti-PD-L1-hoitoa saamaton kolorektaali- tai mahasyöpä, mukaan lukien Siewertin tyypin II ja tyypin III mahalaukun ruokatorven liitossyöpä.
- Yhdistelmälaajennuskohorttien osallistujilla on oltava jokin seuraavista pitkälle edenneistä tai toistuvista pahanlaatuisista kasvaimista: ei-pienisoluinen keuhkojen adenokarsinooma tai ihomelanooma, joka osoittaa primaarista etenemistä anti-PD1- tai anti-PD-L1-hoidon jälkeen; tai anti-PD1- tai anti-PD-L1-hoitoa saamaton kolorektaali- tai mahasyöpä, mukaan lukien Siewertin tyypin II ja tyypin III mahalaukun ruokatorven liitossyöpä.
- Melanooman, jossa on BRAF V600E- tai V600K-mutaatiopositiivinen melanooma, on täytynyt olla edennyt aikaisemmassa BRAF- tai MEK-inhibiittorihoidossa tai olla intoleranssi sille
- Täytyy olla vähintään 1 mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteeriä (RECIST) 1.1 kohden, jossa on eteneviä tai uusia kasvaimia edellisen kasvainten vastaisen hoidon jälkeen
- Hematologisen, munuaisten ja maksan toiminnan tulee olla riittävä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Naiset eivät saa olla raskaana (negatiivinen ihmisen koriongonadotropiinitesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista) eivätkä imetä
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja enintään 180 päivää tutkimushoidon jälkeen
- Arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Sinun on suostuttava toimittamaan arkistoitu kasvainbiopsia milloin tahansa seulonnasta tutkimuksesta poistumiseen
- On suostuttava uusien kudosbiopsianäytteiden ottamiseen tutkimuksen aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin havaittu vakavia yliherkkyysreaktioita tai immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia muille monoklonaalisille vasta-aineille
- Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet edellisten 2 vuoden aikana
- Aiemmin insuliinista riippuvainen tai hallitsematon diabetes mellitus
- Tulehduksellinen suolistosairaus historiassa
- Autoimmuunihäiriöt
- Tunnetut HIV- ja/tai hepatiitti B- tai C-infektiot
- Tunnettu systeeminen verenvuoto tai verihiutaleiden häiriö
- Elävien rokotteiden vastaanotto 4 viikon (28 päivän) tutkimuksella
- Aiemmat tai todisteet steroideja vaatineesta ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai nykyinen keuhkotulehdus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortin A monoterapian annoksen eskalointi
Osallistujat rekisteröidään porrastetusti alkaen annoksesta 0,01 mg/kg CM-24 (MK-6018) ja jatkaen annokseen 0,03, 0,1, 0,3, 1,0, 3,0 ja 10 mg/kg suositellun vaiheen 2 määrittämiseksi. annos (RP2D).
Annosta nostetaan 6–8 viikon DLT-ikkunan jälkeen.
Osallistujia hoidetaan 12 viikon ajan syklin 1 aikana. Tämän jälkeen osallistujia, joista on kliinistä hyötyä ja joilla ei ole annosta rajoittavia toksisia (DLT:itä), hoidetaan enintään 6 syklin ajan.
|
humanisoitu IgG4 (kappa) isotyypin monoklonaalinen vasta-aine CEACAM1:tä vastaan suonensisäisellä (IV) infuusiolla
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortin B yhdistelmäannoksen eskalointi
Osallistujat otetaan mukaan suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D) CM-24:ää (MK-6018), joka määritetään eskalaatiotutkimuksilla, vähennettynä 1 MK-6018:n annostasolla yhdessä kiinteän 200 mg:n pembrolitsumabin annoksen kanssa.
Osallistujat eskaloidaan MK-6018 + 200 mg pembrolitsumabin RP2D:lle.
Jos MK-6018 + 200 mg pembrolitsumabin RP2D-arvoa ei siedä, MK-6018:n annosta lasketaan, mutta se ei laske alle 1 mg/kg.
Osallistujia hoidetaan 6 viikon ajan syklien 1 ja 2 aikana. Tämän jälkeen osallistujia, joista on kliinistä hyötyä ja joilla ei ole DLT:tä, hoidetaan enintään 35 syklin ajan.
|
humanisoitu IgG4 (kappa) isotyypin monoklonaalinen vasta-aine CEACAM1:tä vastaan suonensisäisellä (IV) infuusiolla
Muut nimet:
200 mg pembrolitsumabia IV-infuusiona
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortin C monoterapian laajennus
Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt tai uusiutuva ihomelanooma, otetaan mukaan ja heitä hoidetaan suositellulla vaiheen 2 annoksella CM-24 (MK-6018) enintään 17 syklin ajan.
|
humanisoitu IgG4 (kappa) isotyypin monoklonaalinen vasta-aine CEACAM1:tä vastaan suonensisäisellä (IV) infuusiolla
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortin D monoterapian laajennus
Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt tai uusiutuva paksusuolen syöpä, otetaan mukaan ja heitä hoidetaan suositellulla vaiheen 2 annoksella CM-24 (MK-6018) enintään 17 syklin ajan.
|
humanisoitu IgG4 (kappa) isotyypin monoklonaalinen vasta-aine CEACAM1:tä vastaan suonensisäisellä (IV) infuusiolla
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortin E monoterapian laajennus
Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt tai toistuva mahasyöpä, otetaan mukaan ja heitä hoidetaan suositellulla vaiheen 2 annoksella CM-24 (MK-6018) enintään 17 syklin ajan.
|
humanisoitu IgG4 (kappa) isotyypin monoklonaalinen vasta-aine CEACAM1:tä vastaan suonensisäisellä (IV) infuusiolla
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortin C1 yhdistelmän laajennus
Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt tai uusiutuva ihomelanooma, otetaan mukaan ja heitä hoidetaan suositellulla vaiheen 2 annoksella CM-24+ 200 mg pembrolitsumabia enintään 17 syklin ajan, ja he voivat edelleen saada 200 mg pembrolitsumabia monoterapiana vielä 18 lisäsyklin ajan. (jopa 35 sykliä yhteensä).
|
humanisoitu IgG4 (kappa) isotyypin monoklonaalinen vasta-aine CEACAM1:tä vastaan suonensisäisellä (IV) infuusiolla
Muut nimet:
200 mg pembrolitsumabia IV-infuusiona
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortin D1 yhdistelmälaajennus
Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt tai uusiutuva paksusuolen syöpä, otetaan mukaan ja heitä hoidetaan suositellulla vaiheen 2 annoksella CM-24+ 200 mg pembrolitsumabia enintään 17 syklin ajan, ja he voivat edelleen saada 200 mg pembrolitsumabia monoterapiana vielä 18 lisäsyklin ajan. (jopa 35 sykliä yhteensä).
|
humanisoitu IgG4 (kappa) isotyypin monoklonaalinen vasta-aine CEACAM1:tä vastaan suonensisäisellä (IV) infuusiolla
Muut nimet:
200 mg pembrolitsumabia IV-infuusiona
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti E1 -yhdistelmän laajennus
Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt tai toistuva mahasyöpä, otetaan mukaan ja heitä hoidetaan suositellulla vaiheen 2 annoksella CM-24+ 200 mg pembrolitsumabia enintään 17 syklin ajan, ja he voivat jatkaa 200 mg pembrolitsumabia monoterapiana vielä 18 lisäsyklin ajan. (jopa 35 sykliä yhteensä).
|
humanisoitu IgG4 (kappa) isotyypin monoklonaalinen vasta-aine CEACAM1:tä vastaan suonensisäisellä (IV) infuusiolla
Muut nimet:
200 mg pembrolitsumabia IV-infuusiona
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortin F yhdistelmän laajennus
Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt tai toistuva ei-pienisoluinen keuhkojen adenokarsinooma, otetaan mukaan ja heitä hoidetaan suositellulla vaiheen 2 annoksella CM-24+ 200 mg pembrolitsumabia enintään 17 syklin ajan, ja he voivat jatkaa 200 mg:n pembrolitsumabia monoterapiana enintään 18 lisäsykliä (jopa 35 jaksoa yhteensä).
|
humanisoitu IgG4 (kappa) isotyypin monoklonaalinen vasta-aine CEACAM1:tä vastaan suonensisäisellä (IV) infuusiolla
Muut nimet:
200 mg pembrolitsumabia IV-infuusiona
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta seurannan loppuun (123 viikkoon asti)
|
Ensimmäisestä annoksesta seurannan loppuun (123 viikkoon asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka lopettivat tutkimuslääkkeen käytön haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta seurannan loppuun (jopa 105 viikkoa)
|
Ensimmäisestä annoksesta seurannan loppuun (jopa 105 viikkoa)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta seurannan loppuun (enintään 12 viikkoa)
|
Ensimmäisestä annoksesta seurannan loppuun (enintään 12 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Lääkkeen enimmäispitoisuus seerumissa/plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Syklit 1-35: kaikki infuusiot ennen infuusiota. Syklin 1 ensimmäinen ja neljäs infuusio: infuusion lopussa; 1, 4, 8 tuntia infuusion jälkeen; ja päivät 2, 3, 5, 8 infuusion jälkeen. Syklin 1 neljäs infuusio myös päivinä 15, 22, 36 infuusion jälkeen.
|
Syklit 1-35: kaikki infuusiot ennen infuusiota. Syklin 1 ensimmäinen ja neljäs infuusio: infuusion lopussa; 1, 4, 8 tuntia infuusion jälkeen; ja päivät 2, 3, 5, 8 infuusion jälkeen. Syklin 1 neljäs infuusio myös päivinä 15, 22, 36 infuusion jälkeen.
|
|
Aika seerumin/plasman Cmax:n saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Syklit 1-35: kaikki infuusiot ennen infuusiota. Syklin 1 ensimmäinen ja neljäs infuusio: infuusion lopussa; 1, 4, 8 tuntia infuusion jälkeen; ja päivät 2, 3, 5, 8 infuusion jälkeen. Syklin 1 neljäs infuusio myös päivinä 15, 22, 36 infuusion jälkeen.
|
Syklit 1-35: kaikki infuusiot ennen infuusiota. Syklin 1 ensimmäinen ja neljäs infuusio: infuusion lopussa; 1, 4, 8 tuntia infuusion jälkeen; ja päivät 2, 3, 5, 8 infuusion jälkeen. Syklin 1 neljäs infuusio myös päivinä 15, 22, 36 infuusion jälkeen.
|
|
Terminaalivaiheen eliminaation puoliintumisaika seerumissa/plasmassa (t1/2)
Aikaikkuna: Syklit 1-35: kaikki infuusiot ennen infuusiota. Syklin 1 ensimmäinen ja neljäs infuusio: infuusion lopussa; 1, 4, 8 tuntia infuusion jälkeen; ja päivät 2, 3, 5, 8 infuusion jälkeen. Syklin 1 neljäs infuusio myös päivinä 15, 22, 36 infuusion jälkeen.
|
Syklit 1-35: kaikki infuusiot ennen infuusiota. Syklin 1 ensimmäinen ja neljäs infuusio: infuusion lopussa; 1, 4, 8 tuntia infuusion jälkeen; ja päivät 2, 3, 5, 8 infuusion jälkeen. Syklin 1 neljäs infuusio myös päivinä 15, 22, 36 infuusion jälkeen.
|
|
Plasma/seerumipitoisuuden funktiona aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen mitattuun aikaan (AUC 0-T)
Aikaikkuna: Syklit 1-35: kaikki infuusiot ennen infuusiota. Syklin 1 ensimmäinen ja neljäs infuusio: infuusion lopussa; 1, 4, 8 tuntia infuusion jälkeen; ja päivät 2, 3, 5, 8 infuusion jälkeen. Syklin 1 neljäs infuusio myös päivinä 15, 22, 36 infuusion jälkeen.
|
Syklit 1-35: kaikki infuusiot ennen infuusiota. Syklin 1 ensimmäinen ja neljäs infuusio: infuusion lopussa; 1, 4, 8 tuntia infuusion jälkeen; ja päivät 2, 3, 5, 8 infuusion jälkeen. Syklin 1 neljäs infuusio myös päivinä 15, 22, 36 infuusion jälkeen.
|
|
Plasma/seerumipitoisuuden funktiona aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään (AUC 0-∞)
Aikaikkuna: Syklit 1-35: kaikki infuusiot ennen infuusiota. Syklin 1 ensimmäinen ja neljäs infuusio: infuusion lopussa; 1, 4, 8 tuntia infuusion jälkeen; ja päivät 2, 3, 5, 8 infuusion jälkeen. Syklin 1 neljäs infuusio myös päivinä 15, 22, 36 infuusion jälkeen.
|
Syklit 1-35: kaikki infuusiot ennen infuusiota. Syklin 1 ensimmäinen ja neljäs infuusio: infuusion lopussa; 1, 4, 8 tuntia infuusion jälkeen; ja päivät 2, 3, 5, 8 infuusion jälkeen. Syklin 1 neljäs infuusio myös päivinä 15, 22, 36 infuusion jälkeen.
|
|
Objective Response Rate (ORR) määritetty käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien (RECIST) 1.1 kriteereillä
Aikaikkuna: Seulonnasta seurannan loppuun (123 viikkoon asti)
|
Seulonnasta seurannan loppuun (123 viikkoon asti)
|
|
Aika ORR:sta taudin etenemiseen tai kuolemaan (DOR)
Aikaikkuna: Seulonnasta seurannan loppuun (123 viikkoon asti)
|
Seulonnasta seurannan loppuun (123 viikkoon asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. joulukuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. tammikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 27. tammikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 27. elokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. elokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 6018-001
- CB-24-01 (prior cCAM Biotherapeutics Ltd Protocol Number)
- MK-6018-001 (Muu tunniste: Merck Registration Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .