Studio di CM-24 (MK-6018) da solo e in combinazione con Pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti con tumori maligni avanzati o ricorrenti selezionati (MK-6018-001)
25 agosto 2020 aggiornato da: Famewave Ltd.
Uno studio di fase 1, in aperto, multicentrico, di escalation a più dosi di CM-24 (MK-6018) in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab (MK-3475) in soggetti con neoplasie selezionate avanzate o ricorrenti
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'anticorpo monoclonale isotipo IgG4 umanizzato (kappa) contro CEACAM1 (CM-24 [MK-6018]), somministrato per via endovenosa in monoterapia e in combinazione con Pembrolizumab (MK-3475), in partecipanti con tumori maligni avanzati o ricorrenti selezionati.
Dosi multiple crescenti saranno valutate per determinare la dose raccomandata per gli studi clinici di Fase 2.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
27
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Hod Hasharon, Israele
- Merck Sharp & Dohme Co. Ltd.
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Call for Information (Investigational Site 0003)
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06513
- Call for Information (Investigational Site 0004)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine di età ≥18 anni
- I partecipanti alla porzione di aumento della dose devono avere uno dei seguenti tumori maligni avanzati o ricorrenti: gastrointestinale (colorettale o gastrico); ovarico; melanoma; adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule; o vescica.
- I partecipanti alla coorte di espansione in monoterapia devono avere uno dei seguenti tumori maligni avanzati o ricorrenti: melanoma cutaneo che mostra progressione primaria dopo il trattamento con un regime anti-morte cellulare programmata (PD) o anti-PDL1; o cancro colorettale o gastrico anti-PD1 o anti-PD-L1 naïve al trattamento, incluso il cancro della giunzione gastroesofagea di Siewert tipo II e tipo III.
- I partecipanti alle coorti di espansione della combinazione devono avere uno dei seguenti tumori maligni avanzati o ricorrenti: adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule o melanoma cutaneo che mostri una progressione primaria dopo il trattamento con un regime anti-PD1 o anti-PD-L1; o cancro colorettale o gastrico anti-PD1 o anti-PD-L1 naïve al trattamento, incluso il cancro della giunzione gastroesofagea di Siewert tipo II e tipo III.
- Il melanoma con melanoma positivo alla mutazione BRAF V600E o V600K deve essere progredito o essere intollerante a una precedente terapia con inibitori di BRAF o MEK
- Deve avere almeno 1 lesione misurabile per Criterio di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 con tumori in progressione o nuovi dall'ultima terapia antitumorale
- Deve avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Le donne non devono essere in gravidanza (test della gonadotropina corionica umana negativa entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio) o in allattamento
- Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio e fino a 180 giorni dopo il trattamento in studio
- Un'aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
- Deve acconsentire a fornire un campione di biopsia del tumore archiviato in qualsiasi momento dallo screening all'uscita dallo studio
- Deve acconsentire a consentire l'acquisizione di nuovi campioni di biopsia tissutale durante lo studio
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità o eventi avversi immuno-correlati ad altri anticorpi monoclonali
- Storia di altri tumori maligni attivi nei 2 anni precedenti
- Storia di diabete mellito insulino-dipendente o non controllato
- Storia di malattia infiammatoria intestinale
- Malattie autoimmuni
- Infezioni note da HIV e/o epatite B o C
- Sanguinamento sistemico noto o disturbo piastrinico
- Ricezione di vaccini vivi con 4 settimane (28 giorni) di studio
- Storia o evidenza di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte A Aumento della dose in monoterapia
I partecipanti verranno arruolati in modo scaglionato a partire da una dose di 0,01 mg/kg di CM-24 (MK-6018) e proseguendo fino a 0,03, 0,1, 0,3, 1,0, 3,0 e 10 mg/kg per determinare la Fase 2 raccomandata dose (RP2D).
La dose verrà aumentata dopo una finestra DLT da 6 a 8 settimane.
I partecipanti saranno trattati per 12 settimane durante il Ciclo 1. Successivamente i partecipanti con beneficio clinico e nessuna tossicità limitante la dose (DLT) vengono trattati per un massimo di 6 cicli.
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anticorpo monoclonale isotipo IgG4 (kappa) umanizzato contro CEACAM1 mediante infusione endovenosa (IV)
Altri nomi:
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Sperimentale: Escalation della dose combinata della coorte B
I partecipanti saranno arruolati alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di CM-24 (MK-6018), determinata da studi di escalation, meno 1 livello di dose di MK-6018 in combinazione con una dose fissa di 200 mg di pembrolizumab.
I partecipanti verranno inoltrati all'RP2D di MK-6018 + 200 mg di pembrolizumab.
Se l'RP2D di MK-6018 + 200 mg di pembrolizumab non è tollerato, la dose di MK-6018 verrà ridotta ma non scenderà al di sotto di 1 mg/kg.
I partecipanti saranno trattati per 6 settimane durante il Ciclo 1 e 2. Successivamente i partecipanti con beneficio clinico e senza DLT vengono trattati per un massimo di 35 cicli.
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anticorpo monoclonale isotipo IgG4 (kappa) umanizzato contro CEACAM1 mediante infusione endovenosa (IV)
Altri nomi:
200 mg di Pembrolizumab per infusione endovenosa
Altri nomi:
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Sperimentale: Espansione in monoterapia della coorte C
I partecipanti con melanoma cutaneo avanzato o ricorrente saranno arruolati e trattati alla dose di fase 2 raccomandata di CM-24 (MK-6018) per un massimo di 17 cicli.
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anticorpo monoclonale isotipo IgG4 (kappa) umanizzato contro CEACAM1 mediante infusione endovenosa (IV)
Altri nomi:
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Sperimentale: Espansione della monoterapia della coorte D
I partecipanti con carcinoma colorettale avanzato o ricorrente saranno arruolati e trattati alla dose di fase 2 raccomandata di CM-24 (MK-6018) per un massimo di 17 cicli.
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anticorpo monoclonale isotipo IgG4 (kappa) umanizzato contro CEACAM1 mediante infusione endovenosa (IV)
Altri nomi:
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Sperimentale: Espansione della monoterapia della coorte E
I partecipanti con carcinoma gastrico avanzato o ricorrente saranno arruolati e trattati alla dose di fase 2 raccomandata di CM-24 (MK-6018) per un massimo di 17 cicli.
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anticorpo monoclonale isotipo IgG4 (kappa) umanizzato contro CEACAM1 mediante infusione endovenosa (IV)
Altri nomi:
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Sperimentale: Espansione della combinazione di coorte C1
I partecipanti con melanoma cutaneo avanzato o ricorrente saranno arruolati e trattati alla dose raccomandata di fase 2 di CM-24+ 200 mg di Pembrolizumab per un massimo di 17 cicli e potranno continuare a ricevere 200 mg di Pembrolizumab in monoterapia per un massimo di altri 18 cicli (fino a 35 cicli totali).
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anticorpo monoclonale isotipo IgG4 (kappa) umanizzato contro CEACAM1 mediante infusione endovenosa (IV)
Altri nomi:
200 mg di Pembrolizumab per infusione endovenosa
Altri nomi:
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Sperimentale: Espansione della combinazione della coorte D1
I partecipanti con carcinoma colorettale avanzato o ricorrente saranno arruolati e trattati alla dose raccomandata di fase 2 di CM-24+ 200 mg di Pembrolizumab per un massimo di 17 cicli e potranno continuare a ricevere 200 mg di Pembrolizumab in monoterapia per un massimo di ulteriori 18 cicli (fino a 35 cicli totali).
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anticorpo monoclonale isotipo IgG4 (kappa) umanizzato contro CEACAM1 mediante infusione endovenosa (IV)
Altri nomi:
200 mg di Pembrolizumab per infusione endovenosa
Altri nomi:
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Sperimentale: Espansione della combinazione della coorte E1
I partecipanti con carcinoma gastrico avanzato o ricorrente saranno arruolati e trattati alla dose raccomandata di fase 2 di CM-24+ 200 mg di Pembrolizumab per un massimo di 17 cicli e potranno continuare a ricevere 200 mg di Pembrolizumab in monoterapia per un massimo di altri 18 cicli (fino a 35 cicli totali).
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anticorpo monoclonale isotipo IgG4 (kappa) umanizzato contro CEACAM1 mediante infusione endovenosa (IV)
Altri nomi:
200 mg di Pembrolizumab per infusione endovenosa
Altri nomi:
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Sperimentale: Espansione della combinazione della coorte F
I partecipanti con adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o ricorrente saranno arruolati e trattati alla dose raccomandata di fase 2 di CM-24+ 200 mg di Pembrolizumab per un massimo di 17 cicli e potranno continuare a ricevere 200 mg di Pembrolizumab in monoterapia fino a ulteriori 18 cicli (fino a 35 cicli totali).
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anticorpo monoclonale isotipo IgG4 (kappa) umanizzato contro CEACAM1 mediante infusione endovenosa (IV)
Altri nomi:
200 mg di Pembrolizumab per infusione endovenosa
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose fino alla fine del follow-up (fino a 123 settimane)
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Dal momento della prima dose fino alla fine del follow-up (fino a 123 settimane)
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose fino alla fine del follow-up (fino a 105 settimane)
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Dal momento della prima dose fino alla fine del follow-up (fino a 105 settimane)
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Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose fino alla fine del follow-up (fino a 12 settimane)
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Dal momento della prima dose fino alla fine del follow-up (fino a 12 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Concentrazione massima del farmaco nel siero/plasma (Cmax)
Lasso di tempo: Per i cicli 1-35: tutte le infusioni prima dell'infusione. Per la prima e la quarta infusione del Ciclo 1: alla fine dell'infusione; 1, 4, 8 ore dopo l'infusione; e i giorni 2, 3, 5, 8 post-infusione. Per il Ciclo 1 quarta infusione anche ai Giorni 15, 22, 36 post-infusione.
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Per i cicli 1-35: tutte le infusioni prima dell'infusione. Per la prima e la quarta infusione del Ciclo 1: alla fine dell'infusione; 1, 4, 8 ore dopo l'infusione; e i giorni 2, 3, 5, 8 post-infusione. Per il Ciclo 1 quarta infusione anche ai Giorni 15, 22, 36 post-infusione.
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Tempo per raggiungere la Cmax nel siero/plasma (Tmax)
Lasso di tempo: Per i cicli 1-35: tutte le infusioni prima dell'infusione. Per la prima e la quarta infusione del Ciclo 1: alla fine dell'infusione; 1, 4, 8 ore dopo l'infusione; e i giorni 2, 3, 5, 8 post-infusione. Per il Ciclo 1 quarta infusione anche ai Giorni 15, 22, 36 post-infusione.
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Per i cicli 1-35: tutte le infusioni prima dell'infusione. Per la prima e la quarta infusione del Ciclo 1: alla fine dell'infusione; 1, 4, 8 ore dopo l'infusione; e i giorni 2, 3, 5, 8 post-infusione. Per il Ciclo 1 quarta infusione anche ai Giorni 15, 22, 36 post-infusione.
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Emivita di eliminazione della fase terminale nel siero/plasma (t1/2)
Lasso di tempo: Per i cicli 1-35: tutte le infusioni prima dell'infusione. Per la prima e la quarta infusione del Ciclo 1: alla fine dell'infusione; 1, 4, 8 ore dopo l'infusione; e i giorni 2, 3, 5, 8 post-infusione. Per il Ciclo 1 quarta infusione anche ai Giorni 15, 22, 36 post-infusione.
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Per i cicli 1-35: tutte le infusioni prima dell'infusione. Per la prima e la quarta infusione del Ciclo 1: alla fine dell'infusione; 1, 4, 8 ore dopo l'infusione; e i giorni 2, 3, 5, 8 post-infusione. Per il Ciclo 1 quarta infusione anche ai Giorni 15, 22, 36 post-infusione.
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica/sierica in funzione del tempo dal tempo zero all'ultimo tempo misurato (AUC 0-T)
Lasso di tempo: Per i cicli 1-35: tutte le infusioni prima dell'infusione. Per la prima e la quarta infusione del Ciclo 1: alla fine dell'infusione; 1, 4, 8 ore dopo l'infusione; e i giorni 2, 3, 5, 8 post-infusione. Per il Ciclo 1 quarta infusione anche ai Giorni 15, 22, 36 post-infusione.
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Per i cicli 1-35: tutte le infusioni prima dell'infusione. Per la prima e la quarta infusione del Ciclo 1: alla fine dell'infusione; 1, 4, 8 ore dopo l'infusione; e i giorni 2, 3, 5, 8 post-infusione. Per il Ciclo 1 quarta infusione anche ai Giorni 15, 22, 36 post-infusione.
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica/sierica rispetto al tempo dal tempo zero all'infinito (AUC 0-∞)
Lasso di tempo: Per i cicli 1-35: tutte le infusioni prima dell'infusione. Per la prima e la quarta infusione del Ciclo 1: alla fine dell'infusione; 1, 4, 8 ore dopo l'infusione; e i giorni 2, 3, 5, 8 post-infusione. Per il Ciclo 1 quarta infusione anche ai Giorni 15, 22, 36 post-infusione.
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Per i cicli 1-35: tutte le infusioni prima dell'infusione. Per la prima e la quarta infusione del Ciclo 1: alla fine dell'infusione; 1, 4, 8 ore dopo l'infusione; e i giorni 2, 3, 5, 8 post-infusione. Per il Ciclo 1 quarta infusione anche ai Giorni 15, 22, 36 post-infusione.
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Tasso di risposta obiettiva (ORR) definito utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
Lasso di tempo: Dal momento dello screening fino alla fine del follow-up (fino a 123 settimane)
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Dal momento dello screening fino alla fine del follow-up (fino a 123 settimane)
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Tempo dall'ORR alla progressione della malattia o alla morte (DOR)
Lasso di tempo: Dal momento dello screening fino alla fine del follow-up (fino a 123 settimane)
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Dal momento dello screening fino alla fine del follow-up (fino a 123 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
1 febbraio 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 dicembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 gennaio 2015
Primo Inserito (Stima)
27 gennaio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 agosto 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 agosto 2020
Ultimo verificato
1 agosto 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Pembrolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 6018-001
- CB-24-01 (prior cCAM Biotherapeutics Ltd Protocol Number)
- MK-6018-001 (Altro identificatore: Merck Registration Number)
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