Estudio de CM-24 (MK-6018) solo y en combinación con pembrolizumab (MK-3475) en participantes con neoplasias malignas avanzadas o recurrentes seleccionadas (MK-6018-001)
25 de agosto de 2020 actualizado por: Famewave Ltd.
Un estudio de Fase 1, abierto, multicéntrico, de aumento de dosis múltiples de CM-24 (MK-6018) como monoterapia y en combinación con pembrolizumab (MK-3475) en sujetos con neoplasias malignas avanzadas o recurrentes seleccionadas
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad del anticuerpo monoclonal de isotipo IgG4 (kappa) humanizado contra CEACAM1 (CM-24 [MK-6018]), administrado por vía intravenosa como monoterapia y en combinación con pembrolizumab (MK-3475), en participantes con neoplasias malignas avanzadas o recurrentes seleccionadas.
Se evaluarán las dosis múltiples crecientes para determinar la dosis recomendada para los estudios clínicos de fase 2.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Call for Information (Investigational Site 0003)
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06513
- Call for Information (Investigational Site 0004)
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Hod Hasharon, Israel
- Merck Sharp & Dohme Co. Ltd.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres ≥18 años de edad
- Los participantes en la porción de aumento de dosis deben tener una de las siguientes neoplasias malignas avanzadas o recurrentes: gastrointestinales (colorrectales o gástricas); ovárico; melanoma; adenocarcinoma de pulmón de células no pequeñas; o vejiga.
- Los participantes en la cohorte de expansión de monoterapia deben tener una de las siguientes neoplasias malignas avanzadas o recurrentes: melanoma cutáneo que muestre progresión primaria después del tratamiento con un régimen anti-PDL1 o anti-muerte celular programada; o cáncer colorrectal o gástrico sin tratamiento previo con anti-PD1 o anti-PD-L1, incluido el cáncer de la unión gastroesofágica de Siewert Tipo II y Tipo III.
- Los participantes en las cohortes de expansión combinadas deben tener una de las siguientes neoplasias malignas avanzadas o recurrentes: adenocarcinoma de pulmón de células no pequeñas o melanoma cutáneo que muestre una progresión primaria después del tratamiento con un régimen anti-PD1 o anti-PD-L1; o cáncer colorrectal o gástrico sin tratamiento previo con anti-PD1 o anti-PD-L1, incluido el cáncer de la unión gastroesofágica de Siewert Tipo II y Tipo III.
- Melanoma con mutación BRAF V600E o V600K positiva El melanoma debe haber progresado o no tolerar la terapia previa con inhibidores de BRAF o MEK
- Debe tener al menos 1 lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 con tumores nuevos o en progresión desde la última terapia antitumoral
- Debe tener una función hematológica, renal y hepática adecuada.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
- Las mujeres no deben estar embarazadas (prueba de gonadotropina coriónica humana negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio) o amamantando
- Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y hasta 180 días después del tratamiento del estudio.
- Una esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
- Debe dar su consentimiento para proporcionar una muestra de biopsia tumoral de archivo en cualquier momento desde la selección hasta la salida del estudio
- Debe dar su consentimiento para permitir la adquisición de nuevas muestras de biopsia de tejido durante el estudio
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves o eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario a otros anticuerpos monoclonales
- Antecedentes de otras neoplasias malignas activas en los 2 años anteriores
- Antecedentes de Diabetes Mellitus insulinodependiente o no controlada
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal
- Trastornos autoinmunes
- Infecciones conocidas por VIH y/o hepatitis B o C
- Sangrado sistémico conocido o trastorno plaquetario
- Recepción de vacunas vivas con 4 semanas (28 días) de estudio
- Historia o evidencia de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o neumonitis actual
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalada de dosis de monoterapia de la cohorte A
Los participantes se inscribirán de forma escalonada, comenzando con una dosis de 0,01 mg/kg de CM-24 (MK-6018) y continuando con 0,03, 0,1, 0,3, 1,0, 3,0 y 10 mg/kg para determinar la fase 2 recomendada. dosis (RP2D).
La dosis se aumentará después de una ventana de DLT de 6 a 8 semanas.
Los participantes serán tratados durante 12 semanas durante el Ciclo 1. Posteriormente, los participantes con beneficio clínico y sin toxicidades limitantes de la dosis (DLT) serán tratados durante un máximo de 6 ciclos.
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anticuerpo monoclonal de isotipo IgG4 (kappa) humanizado contra CEACAM1 por infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
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Experimental: Escalada de dosis combinada de la cohorte B
Los participantes se inscribirán con la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de CM-24 (MK-6018), determinada por estudios de aumento, menos 1 nivel de dosis de MK-6018 en combinación con una dosis fija de 200 mg de pembrolizumab.
Los participantes serán escalados a la RP2D de MK-6018 + 200 mg de pembrolizumab.
Si no se tolera la RP2D de MK-6018 + 200 mg de pembrolizumab, la dosis de MK-6018 se desescalará pero no bajará de 1 mg/kg.
Los participantes serán tratados durante 6 semanas durante los Ciclos 1 y 2. Posteriormente, los participantes con beneficio clínico y sin DLT serán tratados hasta por 35 ciclos.
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anticuerpo monoclonal de isotipo IgG4 (kappa) humanizado contra CEACAM1 por infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
200 mg de pembrolizumab por infusión IV
Otros nombres:
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Experimental: Expansión de monoterapia de la cohorte C
Los participantes con melanoma cutáneo avanzado o recurrente serán inscritos y tratados con la dosis recomendada de fase 2 de CM-24 (MK-6018) durante hasta 17 ciclos.
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anticuerpo monoclonal de isotipo IgG4 (kappa) humanizado contra CEACAM1 por infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
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Experimental: Expansión de monoterapia de la cohorte D
Los participantes con cáncer colorrectal avanzado o recurrente serán inscritos y tratados con la dosis recomendada de fase 2 de CM-24 (MK-6018) hasta por 17 ciclos.
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anticuerpo monoclonal de isotipo IgG4 (kappa) humanizado contra CEACAM1 por infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
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Experimental: Expansión de monoterapia de la cohorte E
Los participantes con cáncer gástrico avanzado o recurrente serán inscritos y tratados con la dosis recomendada de fase 2 de CM-24 (MK-6018) hasta por 17 ciclos.
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anticuerpo monoclonal de isotipo IgG4 (kappa) humanizado contra CEACAM1 por infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
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Experimental: Expansión de combinación de cohorte C1
Los participantes con melanoma cutáneo avanzado o recurrente se inscribirán y recibirán tratamiento con la dosis recomendada de fase 2 de CM-24+ 200 mg de pembrolizumab durante un máximo de 17 ciclos y pueden continuar recibiendo 200 mg de pembrolizumab como monoterapia durante un máximo de 18 ciclos adicionales. (hasta 35 ciclos totales).
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anticuerpo monoclonal de isotipo IgG4 (kappa) humanizado contra CEACAM1 por infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
200 mg de pembrolizumab por infusión IV
Otros nombres:
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Experimental: Expansión combinada de la cohorte D1
Los participantes con cáncer colorrectal avanzado o recurrente se inscribirán y recibirán tratamiento con la dosis recomendada de fase 2 de CM-24+ 200 mg de pembrolizumab durante un máximo de 17 ciclos y pueden continuar recibiendo 200 mg de pembrolizumab como monoterapia durante un máximo de 18 ciclos adicionales. (hasta 35 ciclos totales).
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anticuerpo monoclonal de isotipo IgG4 (kappa) humanizado contra CEACAM1 por infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
200 mg de pembrolizumab por infusión IV
Otros nombres:
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Experimental: Expansión combinada de la cohorte E1
Los participantes con cáncer gástrico avanzado o recurrente se inscribirán y recibirán tratamiento con la dosis recomendada de fase 2 de CM-24+ 200 mg de pembrolizumab durante un máximo de 17 ciclos y pueden continuar recibiendo 200 mg de pembrolizumab como monoterapia durante un máximo de 18 ciclos adicionales. (hasta 35 ciclos totales).
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anticuerpo monoclonal de isotipo IgG4 (kappa) humanizado contra CEACAM1 por infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
200 mg de pembrolizumab por infusión IV
Otros nombres:
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Experimental: Expansión combinada de la cohorte F
Los participantes con adenocarcinoma de pulmón de células no pequeñas avanzado o recurrente serán inscritos y tratados con la dosis recomendada de fase 2 de CM-24+ 200 mg de pembrolizumab durante un máximo de 17 ciclos y pueden continuar recibiendo 200 mg de pembrolizumab como monoterapia durante un máximo de 18 ciclos adicionales (hasta 35 ciclos en total).
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anticuerpo monoclonal de isotipo IgG4 (kappa) humanizado contra CEACAM1 por infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
200 mg de pembrolizumab por infusión IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta el final del seguimiento (hasta 123 semanas)
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Desde el momento de la primera dosis hasta el final del seguimiento (hasta 123 semanas)
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Número de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a AA
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta el final del seguimiento (hasta 105 semanas)
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Desde el momento de la primera dosis hasta el final del seguimiento (hasta 105 semanas)
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Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta el final del seguimiento (hasta 12 semanas)
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Desde el momento de la primera dosis hasta el final del seguimiento (hasta 12 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima de fármaco en suero/plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: Para los Ciclos 1-35: todas las infusiones antes de la infusión. Para la primera y cuarta infusión del Ciclo 1: al final de la infusión; 1, 4, 8 horas después de la infusión; y Días 2, 3, 5, 8 después de la infusión. Para la cuarta infusión del ciclo 1, también en los días 15, 22 y 36 posteriores a la infusión.
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Para los Ciclos 1-35: todas las infusiones antes de la infusión. Para la primera y cuarta infusión del Ciclo 1: al final de la infusión; 1, 4, 8 horas después de la infusión; y Días 2, 3, 5, 8 después de la infusión. Para la cuarta infusión del ciclo 1, también en los días 15, 22 y 36 posteriores a la infusión.
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Tiempo para alcanzar la Cmax en suero/plasma (Tmax)
Periodo de tiempo: Para los Ciclos 1-35: todas las infusiones antes de la infusión. Para la primera y cuarta infusión del Ciclo 1: al final de la infusión; 1, 4, 8 horas después de la infusión; y Días 2, 3, 5, 8 después de la infusión. Para la cuarta infusión del ciclo 1, también en los días 15, 22 y 36 posteriores a la infusión.
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Para los Ciclos 1-35: todas las infusiones antes de la infusión. Para la primera y cuarta infusión del Ciclo 1: al final de la infusión; 1, 4, 8 horas después de la infusión; y Días 2, 3, 5, 8 después de la infusión. Para la cuarta infusión del ciclo 1, también en los días 15, 22 y 36 posteriores a la infusión.
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Semivida de eliminación en fase terminal en suero/plasma (t1/2)
Periodo de tiempo: Para los Ciclos 1-35: todas las infusiones antes de la infusión. Para la primera y cuarta infusión del Ciclo 1: al final de la infusión; 1, 4, 8 horas después de la infusión; y Días 2, 3, 5, 8 después de la infusión. Para la cuarta infusión del ciclo 1, también en los días 15, 22 y 36 posteriores a la infusión.
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Para los Ciclos 1-35: todas las infusiones antes de la infusión. Para la primera y cuarta infusión del Ciclo 1: al final de la infusión; 1, 4, 8 horas después de la infusión; y Días 2, 3, 5, 8 después de la infusión. Para la cuarta infusión del ciclo 1, también en los días 15, 22 y 36 posteriores a la infusión.
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Área bajo la curva de concentración de plasma/suero versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo medido (AUC 0-T)
Periodo de tiempo: Para los Ciclos 1-35: todas las infusiones antes de la infusión. Para la primera y cuarta infusión del Ciclo 1: al final de la infusión; 1, 4, 8 horas después de la infusión; y Días 2, 3, 5, 8 después de la infusión. Para la cuarta infusión del ciclo 1, también en los días 15, 22 y 36 posteriores a la infusión.
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Para los Ciclos 1-35: todas las infusiones antes de la infusión. Para la primera y cuarta infusión del Ciclo 1: al final de la infusión; 1, 4, 8 horas después de la infusión; y Días 2, 3, 5, 8 después de la infusión. Para la cuarta infusión del ciclo 1, también en los días 15, 22 y 36 posteriores a la infusión.
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Área bajo la curva de concentración de plasma/suero en función del tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC 0-∞)
Periodo de tiempo: Para los Ciclos 1-35: todas las infusiones antes de la infusión. Para la primera y cuarta infusión del Ciclo 1: al final de la infusión; 1, 4, 8 horas después de la infusión; y Días 2, 3, 5, 8 después de la infusión. Para la cuarta infusión del ciclo 1, también en los días 15, 22 y 36 posteriores a la infusión.
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Para los Ciclos 1-35: todas las infusiones antes de la infusión. Para la primera y cuarta infusión del Ciclo 1: al final de la infusión; 1, 4, 8 horas después de la infusión; y Días 2, 3, 5, 8 después de la infusión. Para la cuarta infusión del ciclo 1, también en los días 15, 22 y 36 posteriores a la infusión.
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) definida utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
Periodo de tiempo: Desde el momento de la selección hasta el final del seguimiento (hasta 123 semanas)
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Desde el momento de la selección hasta el final del seguimiento (hasta 123 semanas)
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Tiempo desde la ORR hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (DOR)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la selección hasta el final del seguimiento (hasta 123 semanas)
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Desde el momento de la selección hasta el final del seguimiento (hasta 123 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de diciembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de enero de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de enero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de agosto de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de agosto de 2020
Última verificación
1 de agosto de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- 6018-001
- CB-24-01 (prior cCAM Biotherapeutics Ltd Protocol Number)
- MK-6018-001 (Otro identificador: Merck Registration Number)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .