Undersøgelse af CM-24 (MK-6018) alene og i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med udvalgte avancerede eller tilbagevendende maligniteter (MK-6018-001)
25. august 2020 opdateret af: Famewave Ltd.
En fase 1, open-label, multicenter, multi-dosis eskaleringsundersøgelse af CM-24 (MK-6018) som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos forsøgspersoner med udvalgte avancerede eller tilbagevendende maligniteter
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af humaniseret IgG4 (kappa) isotype monoklonalt antistof mod CEACAM1 (CM-24 [MK-6018]), administreret intravenøst som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab (MK-3475), i deltagere med udvalgte fremskredne eller tilbagevendende maligniteter.
Eskalering af flere doser vil blive evalueret for at bestemme den anbefalede dosis til fase 2 kliniske studier.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
27
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Call for Information (Investigational Site 0003)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06513
- Call for Information (Investigational Site 0004)
-
-
-
-
-
Hod Hasharon, Israel
- Merck Sharp & Dohme Co. Ltd.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner og kvinder ≥18 år
- Deltagere i dosiseskaleringsdelen skal have en af følgende fremskredne eller tilbagevendende maligniteter: gastrointestinal (kolorektal eller gastrisk); ovarie; melanom; ikke-småcellet lungeadenokarcinom; eller blære.
- Deltagere i Monotherapy Expansion Cohorten skal have en af følgende fremskredne eller tilbagevendende maligniteter: kutan melanom, der viser primær progression efter behandling med en anti-programmeret celledød (PD) eller anti-PDL1-regime; eller anti-PD1 eller anti-PD-L1 behandlingsnaiv kolorektal eller gastrisk cancer, herunder gastroøsofageal junction cancer af Siewert Type II og Type III.
- Deltagere i kombinationsudvidelseskohorterne skal have en af følgende fremskredne eller tilbagevendende maligniteter: ikke-småcellet lungeadenokarcinom eller kutant melanom, der viser primær progression efter behandling med et anti-PD1- eller anti-PD-L1-regime; eller anti-PD1 eller anti-PD-L1 behandlingsnaiv kolorektal eller gastrisk cancer, herunder gastroøsofageal junction cancer af Siewert Type II og Type III.
- Melanom med BRAF V600E eller V600K mutationspositivt melanom skal have udviklet sig efter eller var intolerant over for tidligere BRAF- eller MEK-hæmmerbehandling
- Skal have mindst 1 målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 med fremadskridende eller nye tumorer siden sidste antitumorbehandling
- Skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion, nyre- og leverfunktion
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
- Kvinderne må ikke være gravide (negativ human choriongonadotropintest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin) eller amme
- Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal acceptere at bruge passende prævention under hele undersøgelsen og i op til 180 dage efter undersøgelsesbehandlingen
- En forventet levetid på mindst 3 måneder
- Skal give samtykke til at udlevere en arkivtumorbiopsiprøve på ethvert tidspunkt fra screening til studieafslutning
- Skal give samtykke til at tillade erhvervelse af nye vævsbiopsiprøver under undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner eller immunrelaterede bivirkninger over for andre monoklonale antistoffer
- Anamnese med anden aktiv malignitet inden for de foregående 2 år
- Anamnese med insulinafhængig eller ukontrolleret diabetes mellitus
- Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom
- Autoimmune lidelser
- Kendte HIV og/eller Hepatitis B eller C infektioner
- Kendt systemisk blødning eller blodpladesygdom
- Modtagelse af levende vacciner med 4 ugers (28 dage) undersøgelse
- Anamnese eller tegn på ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte A Monoterapi dosiseskalering
Deltagerne vil blive tilmeldt på en forskudt måde begyndende med en dosis på 0,01 mg/kg CM-24 (MK-6018) og fortsætter til 0,03, 0,1, 0,3, 1,0, 3,0 og 10 mg/kg for at bestemme den anbefalede fase 2 dosis (RP2D).
Dosis vil blive eskaleret efter et 6- til 8-ugers DLT-vindue.
Deltagerne vil blive behandlet i 12 uger under cyklus 1. Derefter behandles deltagere med klinisk fordel og ingen dosisbegrænsende toksicitter (DLT'er) i op til 6 cyklusser.
|
humaniseret IgG4 (kappa) isotype monoklonalt antistof mod CEACAM1 ved intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte B Kombinationsdosiseskalering
Deltagerne vil blive tilmeldt den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af CM-24 (MK-6018), bestemt ved eskaleringsundersøgelser, minus 1 dosisniveau af MK-6018 i kombination med en fast dosis på 200 mg pembrolizumab.
Deltagerne vil blive eskaleret til RP2D af MK-6018 + 200 mg pembrolizumab.
Hvis RP2D af MK-6018 + 200 mg pembrolizumab ikke tolereres, vil dosis af MK-6018 blive deeskaleret, men vil ikke falde under 1 mg/kg.
Deltagerne vil blive behandlet i 6 uger under cyklus 1 og 2. Derefter behandles deltagere med klinisk fordel og ingen DLT'er i op til 35 cyklusser.
|
humaniseret IgG4 (kappa) isotype monoklonalt antistof mod CEACAM1 ved intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
200 mg Pembrolizumab ved IV-infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Udvidelse af kohorte C Monoterapi
Deltagere med fremskreden eller tilbagevendende kutant melanom vil blive tilmeldt og behandlet med den anbefalede fase 2-dosis af CM-24 (MK-6018) i op til 17 cyklusser.
|
humaniseret IgG4 (kappa) isotype monoklonalt antistof mod CEACAM1 ved intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte D Monoterapi-udvidelse
Deltagere med fremskreden eller tilbagevendende kolorektal cancer vil blive tilmeldt og behandlet med den anbefalede fase 2-dosis af CM-24 (MK-6018) i op til 17 cyklusser.
|
humaniseret IgG4 (kappa) isotype monoklonalt antistof mod CEACAM1 ved intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Udvidelse af kohorte E Monoterapi
Deltagere med fremskreden eller tilbagevendende mavekræft vil blive tilmeldt og behandlet med den anbefalede fase 2-dosis af CM-24 (MK-6018) i op til 17 cyklusser.
|
humaniseret IgG4 (kappa) isotype monoklonalt antistof mod CEACAM1 ved intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte C1 kombinationsudvidelse
Deltagere med fremskreden eller tilbagevendende kutant melanom vil blive tilmeldt og behandlet med den anbefalede fase 2-dosis af CM-24+ 200 mg Pembrolizumab i op til 17 cyklusser og kan fortsætte med at modtage 200 mg Pembrolizumab som monoterapi i op til yderligere 18 cyklusser (op til 35 samlede cyklusser).
|
humaniseret IgG4 (kappa) isotype monoklonalt antistof mod CEACAM1 ved intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
200 mg Pembrolizumab ved IV-infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte D1 kombinationsudvidelse
Deltagere med fremskreden eller tilbagevendende kolorektal cancer vil blive tilmeldt og behandlet med den anbefalede fase 2-dosis af CM-24+ 200 mg Pembrolizumab i op til 17 cyklusser og kan fortsætte med at modtage 200 mg Pembrolizumab som monoterapi i op til yderligere 18 cyklusser (op til 35 samlede cyklusser).
|
humaniseret IgG4 (kappa) isotype monoklonalt antistof mod CEACAM1 ved intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
200 mg Pembrolizumab ved IV-infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte E1 kombinationsudvidelse
Deltagere med fremskreden eller tilbagevendende mavekræft vil blive tilmeldt og behandlet med den anbefalede fase 2-dosis af CM-24+ 200 mg Pembrolizumab i op til 17 cyklusser og kan fortsætte med at modtage 200 mg Pembrolizumab som monoterapi i op til yderligere 18 cyklusser (op til 35 samlede cyklusser).
|
humaniseret IgG4 (kappa) isotype monoklonalt antistof mod CEACAM1 ved intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
200 mg Pembrolizumab ved IV-infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte F Kombinationsudvidelse
Deltagere med fremskreden eller tilbagevendende ikke-småcellet lungeadenokarcinom vil blive tilmeldt og behandlet med den anbefalede fase 2-dosis af CM-24+ 200 mg Pembrolizumab i op til 17 cyklusser og kan fortsætte med at modtage 200 mg Pembrolizumab som monoterapi i op til yderligere 18 cyklusser (op til 35 samlede cyklusser).
|
humaniseret IgG4 (kappa) isotype monoklonalt antistof mod CEACAM1 ved intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
200 mg Pembrolizumab ved IV-infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til slutningen af opfølgningen (op til 123 uger)
|
Fra tidspunktet for første dosis til slutningen af opfølgningen (op til 123 uger)
|
|
Antal deltagere, der afbryde studiemedicin på grund af bivirkninger
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til slutningen af opfølgningen (op til 105 uger)
|
Fra tidspunktet for første dosis til slutningen af opfølgningen (op til 105 uger)
|
|
Antal deltagere med en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til slutningen af opfølgningen (op til 12 uger)
|
Fra tidspunktet for første dosis til slutningen af opfølgningen (op til 12 uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal lægemiddelkoncentration i serum/plasma (Cmax)
Tidsramme: For cyklus 1-35: alle infusioner ved præ-infusion. For cyklus 1 første og fjerde infusion: ved afslutning af infusion; 1, 4, 8 timer efter infusion; og dag 2, 3, 5, 8 efter infusion. Til cyklus 1 fjerde infusion også på dag 15, 22, 36 efter infusion.
|
For cyklus 1-35: alle infusioner ved præ-infusion. For cyklus 1 første og fjerde infusion: ved afslutning af infusion; 1, 4, 8 timer efter infusion; og dag 2, 3, 5, 8 efter infusion. Til cyklus 1 fjerde infusion også på dag 15, 22, 36 efter infusion.
|
|
Tid til at nå Cmax i serum/plasma (Tmax)
Tidsramme: For cyklus 1-35: alle infusioner ved præ-infusion. For cyklus 1 første og fjerde infusion: ved afslutning af infusion; 1, 4, 8 timer efter infusion; og dag 2, 3, 5, 8 efter infusion. Til cyklus 1 fjerde infusion også på dag 15, 22, 36 efter infusion.
|
For cyklus 1-35: alle infusioner ved præ-infusion. For cyklus 1 første og fjerde infusion: ved afslutning af infusion; 1, 4, 8 timer efter infusion; og dag 2, 3, 5, 8 efter infusion. Til cyklus 1 fjerde infusion også på dag 15, 22, 36 efter infusion.
|
|
Terminal-fase elimination halveringstid i serum/plasma (t1/2)
Tidsramme: For cyklus 1-35: alle infusioner ved præ-infusion. For cyklus 1 første og fjerde infusion: ved afslutning af infusion; 1, 4, 8 timer efter infusion; og dag 2, 3, 5, 8 efter infusion. Til cyklus 1 fjerde infusion også på dag 15, 22, 36 efter infusion.
|
For cyklus 1-35: alle infusioner ved præ-infusion. For cyklus 1 første og fjerde infusion: ved afslutning af infusion; 1, 4, 8 timer efter infusion; og dag 2, 3, 5, 8 efter infusion. Til cyklus 1 fjerde infusion også på dag 15, 22, 36 efter infusion.
|
|
Arealet under plasma/serumkoncentrationen versus tidskurven fra tid nul til sidst målte tidspunkt (AUC 0-T)
Tidsramme: For cyklus 1-35: alle infusioner ved præ-infusion. For cyklus 1 første og fjerde infusion: ved afslutning af infusion; 1, 4, 8 timer efter infusion; og dag 2, 3, 5, 8 efter infusion. Til cyklus 1 fjerde infusion også på dag 15, 22, 36 efter infusion.
|
For cyklus 1-35: alle infusioner ved præ-infusion. For cyklus 1 første og fjerde infusion: ved afslutning af infusion; 1, 4, 8 timer efter infusion; og dag 2, 3, 5, 8 efter infusion. Til cyklus 1 fjerde infusion også på dag 15, 22, 36 efter infusion.
|
|
Arealet under plasma/serumkoncentrationen versus tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC 0-∞)
Tidsramme: For cyklus 1-35: alle infusioner ved præ-infusion. For cyklus 1 første og fjerde infusion: ved afslutning af infusion; 1, 4, 8 timer efter infusion; og dag 2, 3, 5, 8 efter infusion. Til cyklus 1 fjerde infusion også på dag 15, 22, 36 efter infusion.
|
For cyklus 1-35: alle infusioner ved præ-infusion. For cyklus 1 første og fjerde infusion: ved afslutning af infusion; 1, 4, 8 timer efter infusion; og dag 2, 3, 5, 8 efter infusion. Til cyklus 1 fjerde infusion også på dag 15, 22, 36 efter infusion.
|
|
Objektiv responsrate (ORR) defineret ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier
Tidsramme: Fra tidspunktet for screening til slutningen af opfølgningen (op til 123 uger)
|
Fra tidspunktet for screening til slutningen af opfølgningen (op til 123 uger)
|
|
Tid fra ORR til sygdomsprogression eller død (DOR)
Tidsramme: Fra tidspunktet for screening til slutningen af opfølgningen (op til 123 uger)
|
Fra tidspunktet for screening til slutningen af opfølgningen (op til 123 uger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. februar 2017
Studieafslutning (Faktiske)
1. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. december 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. januar 2015
Først opslået (Skøn)
27. januar 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. august 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. august 2020
Sidst verificeret
1. august 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 6018-001
- CB-24-01 (prior cCAM Biotherapeutics Ltd Protocol Number)
- MK-6018-001 (Anden identifikator: Merck Registration Number)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .