Estudo de CM-24 (MK-6018) sozinho e em combinação com pembrolizumabe (MK-3475) em participantes com neoplasias recorrentes ou avançadas selecionadas (MK-6018-001)
25 de agosto de 2020 atualizado por: Famewave Ltd.
Um estudo de escalonamento de fase 1, aberto, multicêntrico e multidose de CM-24 (MK-6018) como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe (MK-3475) em indivíduos com neoplasias recorrentes ou avançadas selecionadas
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade do anticorpo monoclonal de isotipo IgG4 (kappa) humanizado contra CEACAM1 (CM-24 [MK-6018]), administrado por via intravenosa como monoterapia e em combinação com Pembrolizumab (MK-3475), em participantes com doenças malignas avançadas ou recorrentes selecionadas.
Doses múltiplas escalonadas serão avaliadas para determinar a dose recomendada para estudos clínicos de Fase 2.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
27
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Call for Information (Investigational Site 0003)
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06513
- Call for Information (Investigational Site 0004)
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Hod Hasharon, Israel
- Merck Sharp & Dohme Co. Ltd.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres ≥18 anos de idade
- Os participantes na parte de escalonamento de dose devem ter uma das seguintes malignidades avançadas ou recorrentes: gastrointestinal (colorretal ou gástrica); ovário; melanoma; adenocarcinoma pulmonar de células não pequenas; ou bexiga.
- Os participantes da coorte de expansão de monoterapia devem ter uma das seguintes malignidades avançadas ou recorrentes: melanoma cutâneo apresentando progressão primária após tratamento com regime antimorte celular programada (DP) ou anti-PDL1; ou câncer colorretal ou gástrico sem tratamento anti-PD1 ou anti-PD-L1, incluindo câncer da junção gastroesofágica de Siewert Tipo II e Tipo III.
- Os participantes nas Coortes de Expansão Combinadas devem ter uma das seguintes malignidades avançadas ou recorrentes: adenocarcinoma de pulmão de células não pequenas ou melanoma cutâneo apresentando progressão primária após tratamento com um regime anti-PD1 ou anti-PD-L1; ou câncer colorretal ou gástrico sem tratamento anti-PD1 ou anti-PD-L1, incluindo câncer da junção gastroesofágica de Siewert Tipo II e Tipo III.
- Melanoma com melanoma positivo para mutação BRAF V600E ou V600K deve ter progredido ou ter sido intolerante a terapia prévia com inibidor de BRAF ou MEK
- Deve ter pelo menos 1 lesão mensurável por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 com progressão ou novos tumores desde a última terapia antitumoral
- Deve ter função hematológica, renal e hepática adequadas
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- As mulheres não devem estar grávidas (teste de gonadotrofina coriônica humana negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo) ou amamentando
- As mulheres com potencial para engravidar e os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada durante todo o estudo e por até 180 dias após o tratamento do estudo
- Uma expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
- Deve consentir em fornecer uma amostra de biópsia de tumor de arquivo a qualquer momento, desde a triagem até a saída do estudo
- Deve consentir em permitir a aquisição de novas amostras de biópsia de tecido durante o estudo
Critério de exclusão:
- História de reações graves de hipersensibilidade ou eventos adversos relacionados ao sistema imunológico a outros anticorpos monoclonais
- História de outra neoplasia ativa nos últimos 2 anos
- História de Diabetes Mellitus dependente de insulina ou não controlada
- Histórico de doença inflamatória intestinal
- Distúrbios autoimunes
- Infecções conhecidas por HIV e/ou Hepatite B ou C
- Sangramento sistêmico conhecido ou distúrbio plaquetário
- Recebimento de vacinas vivas com 4 semanas (28 dias) de estudo
- História ou evidência de pneumonite não infecciosa que exigiu esteróides ou pneumonite atual
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de Dose de Monoterapia da Coorte A
Os participantes serão inscritos de maneira escalonada começando com uma dose de 0,01 mg/kg de CM-24 (MK-6018) e continuando para 0,03, 0,1, 0,3, 1,0, 3,0 e 10 mg/kg para determinar a Fase 2 recomendada dose (RP2D).
A dose será aumentada após uma janela DLT de 6 a 8 semanas.
Os participantes serão tratados por 12 semanas durante o Ciclo 1. Posteriormente, os participantes com benefício clínico e sem toxicidade limitante de dose (DLTs) são tratados por até 6 ciclos.
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Anticorpo monoclonal de isotipo IgG4 (kappa) humanizado contra CEACAM1 por infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de Dose de Combinação de Coorte B
Os participantes serão inscritos na dose recomendada de fase 2 (RP2D) de CM-24 (MK-6018), determinada por estudos de escalonamento, menos 1 nível de dose de MK-6018 em combinação com uma dose fixa de 200 mg de pembrolizumabe.
Os participantes serão encaminhados para o RP2D de MK-6018 + 200 mg de pembrolizumabe.
Se o RP2D de MK-6018 + 200 mg de pembrolizumabe não for tolerado, a dose de MK-6018 será reduzida, mas não cairá abaixo de 1 mg/kg.
Os participantes serão tratados por 6 semanas durante os ciclos 1 e 2. Posteriormente, os participantes com benefício clínico e sem DLTs são tratados por até 35 ciclos.
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Anticorpo monoclonal de isotipo IgG4 (kappa) humanizado contra CEACAM1 por infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
200 mg de Pembrolizumabe por infusão IV
Outros nomes:
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Experimental: Expansão da monoterapia da Coorte C
Os participantes com melanoma cutâneo avançado ou recorrente serão inscritos e tratados com a dose recomendada de fase 2 de CM-24 (MK-6018) por até 17 ciclos.
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Anticorpo monoclonal de isotipo IgG4 (kappa) humanizado contra CEACAM1 por infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Expansão da monoterapia da Coorte D
Os participantes com câncer colorretal avançado ou recorrente serão inscritos e tratados na dose recomendada de fase 2 de CM-24 (MK-6018) por até 17 ciclos.
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Anticorpo monoclonal de isotipo IgG4 (kappa) humanizado contra CEACAM1 por infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Expansão da monoterapia da Coorte E
Os participantes com câncer gástrico avançado ou recorrente serão inscritos e tratados com a dose recomendada de fase 2 de CM-24 (MK-6018) por até 17 ciclos.
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Anticorpo monoclonal de isotipo IgG4 (kappa) humanizado contra CEACAM1 por infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Expansão de combinação de coorte C1
Os participantes com melanoma cutâneo avançado ou recorrente serão inscritos e tratados na dose recomendada de fase 2 de CM-24+ 200 mg de Pembrolizumabe por até 17 ciclos e podem continuar a receber 200 mg de Pembrolizumabe como monoterapia por até 18 ciclos adicionais (até 35 ciclos totais).
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Anticorpo monoclonal de isotipo IgG4 (kappa) humanizado contra CEACAM1 por infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
200 mg de Pembrolizumabe por infusão IV
Outros nomes:
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Experimental: Expansão de combinação de coorte D1
Os participantes com câncer colorretal avançado ou recorrente serão inscritos e tratados na dose recomendada de fase 2 de CM-24+ 200 mg de Pembrolizumabe por até 17 ciclos e podem continuar a receber 200 mg de Pembrolizumabe como monoterapia por até 18 ciclos adicionais (até 35 ciclos totais).
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Anticorpo monoclonal de isotipo IgG4 (kappa) humanizado contra CEACAM1 por infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
200 mg de Pembrolizumabe por infusão IV
Outros nomes:
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Experimental: Expansão de combinação de coorte E1
Os participantes com câncer gástrico avançado ou recorrente serão inscritos e tratados na dose recomendada de fase 2 de CM-24+ 200 mg de Pembrolizumabe por até 17 ciclos e podem continuar a receber 200 mg de Pembrolizumabe como monoterapia por até 18 ciclos adicionais (até 35 ciclos totais).
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Anticorpo monoclonal de isotipo IgG4 (kappa) humanizado contra CEACAM1 por infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
200 mg de Pembrolizumabe por infusão IV
Outros nomes:
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Experimental: Expansão da Combinação da Coorte F
Os participantes com adenocarcinoma pulmonar de células não pequenas avançado ou recorrente serão inscritos e tratados na dose recomendada de fase 2 de CM-24+ 200 mg de Pembrolizumabe por até 17 ciclos e podem continuar a receber 200 mg de Pembrolizumabe como monoterapia por até um adicional de 18 ciclos (até 35 ciclos totais).
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Anticorpo monoclonal de isotipo IgG4 (kappa) humanizado contra CEACAM1 por infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
200 mg de Pembrolizumabe por infusão IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Desde o momento da primeira dose até o final do acompanhamento (até 123 semanas)
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Desde o momento da primeira dose até o final do acompanhamento (até 123 semanas)
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Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a EAs
Prazo: Desde o momento da primeira dose até o final do acompanhamento (até 105 semanas)
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Desde o momento da primeira dose até o final do acompanhamento (até 105 semanas)
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Número de participantes com Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Desde o momento da primeira dose até o final do acompanhamento (até 12 semanas)
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Desde o momento da primeira dose até o final do acompanhamento (até 12 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Concentração máxima de droga no soro/plasma (Cmax)
Prazo: Para os ciclos 1-35: todas as infusões na pré-infusão. Para primeira e quarta infusão do Ciclo 1: no final da infusão; 1, 4, 8 horas pós-infusão; e Dias 2, 3, 5, 8 pós-infusão. Para a quarta infusão do Ciclo 1 também nos Dias 15, 22 e 36 após a infusão.
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Para os ciclos 1-35: todas as infusões na pré-infusão. Para primeira e quarta infusão do Ciclo 1: no final da infusão; 1, 4, 8 horas pós-infusão; e Dias 2, 3, 5, 8 pós-infusão. Para a quarta infusão do Ciclo 1 também nos Dias 15, 22 e 36 após a infusão.
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Tempo para atingir Cmax no soro/plasma (Tmax)
Prazo: Para os ciclos 1-35: todas as infusões na pré-infusão. Para primeira e quarta infusão do Ciclo 1: no final da infusão; 1, 4, 8 horas pós-infusão; e Dias 2, 3, 5, 8 pós-infusão. Para a quarta infusão do Ciclo 1 também nos Dias 15, 22 e 36 após a infusão.
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Para os ciclos 1-35: todas as infusões na pré-infusão. Para primeira e quarta infusão do Ciclo 1: no final da infusão; 1, 4, 8 horas pós-infusão; e Dias 2, 3, 5, 8 pós-infusão. Para a quarta infusão do Ciclo 1 também nos Dias 15, 22 e 36 após a infusão.
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Meia-vida de eliminação da fase terminal no soro/plasma (t1/2)
Prazo: Para os ciclos 1-35: todas as infusões na pré-infusão. Para primeira e quarta infusão do Ciclo 1: no final da infusão; 1, 4, 8 horas pós-infusão; e Dias 2, 3, 5, 8 pós-infusão. Para a quarta infusão do Ciclo 1 também nos Dias 15, 22 e 36 após a infusão.
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Para os ciclos 1-35: todas as infusões na pré-infusão. Para primeira e quarta infusão do Ciclo 1: no final da infusão; 1, 4, 8 horas pós-infusão; e Dias 2, 3, 5, 8 pós-infusão. Para a quarta infusão do Ciclo 1 também nos Dias 15, 22 e 36 após a infusão.
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Área sob a concentração plasmática/sérica versus curva de tempo desde o tempo zero até o último tempo medido (AUC 0-T)
Prazo: Para os ciclos 1-35: todas as infusões na pré-infusão. Para primeira e quarta infusão do Ciclo 1: no final da infusão; 1, 4, 8 horas pós-infusão; e Dias 2, 3, 5, 8 pós-infusão. Para a quarta infusão do Ciclo 1 também nos Dias 15, 22 e 36 após a infusão.
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Para os ciclos 1-35: todas as infusões na pré-infusão. Para primeira e quarta infusão do Ciclo 1: no final da infusão; 1, 4, 8 horas pós-infusão; e Dias 2, 3, 5, 8 pós-infusão. Para a quarta infusão do Ciclo 1 também nos Dias 15, 22 e 36 após a infusão.
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Área sob a concentração plasmática/sérica versus curva de tempo do tempo zero ao infinito (AUC 0-∞)
Prazo: Para os ciclos 1-35: todas as infusões na pré-infusão. Para primeira e quarta infusão do Ciclo 1: no final da infusão; 1, 4, 8 horas pós-infusão; e Dias 2, 3, 5, 8 pós-infusão. Para a quarta infusão do Ciclo 1 também nos Dias 15, 22 e 36 após a infusão.
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Para os ciclos 1-35: todas as infusões na pré-infusão. Para primeira e quarta infusão do Ciclo 1: no final da infusão; 1, 4, 8 horas pós-infusão; e Dias 2, 3, 5, 8 pós-infusão. Para a quarta infusão do Ciclo 1 também nos Dias 15, 22 e 36 após a infusão.
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) definida usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios
Prazo: Do momento da triagem até o final do seguimento (até 123 semanas)
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Do momento da triagem até o final do seguimento (até 123 semanas)
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Tempo desde a ORR até a progressão da doença ou morte (DOR)
Prazo: Do momento da triagem até o final do seguimento (até 123 semanas)
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Do momento da triagem até o final do seguimento (até 123 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de dezembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de janeiro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
27 de janeiro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de agosto de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de agosto de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 6018-001
- CB-24-01 (prior cCAM Biotherapeutics Ltd Protocol Number)
- MK-6018-001 (Outro identificador: Merck Registration Number)
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