Studie zu CM-24 (MK-6018) allein und in Kombination mit Pembrolizumab (MK-3475) bei Teilnehmern mit ausgewählten fortgeschrittenen oder wiederkehrenden malignen Erkrankungen (MK-6018-001)
25. August 2020 aktualisiert von: Famewave Ltd.
Eine offene, multizentrische Phase-1-Eskalationsstudie mit mehreren Dosen von CM-24 (MK-6018) als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab (MK-3475) bei Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen oder wiederkehrenden malignen Erkrankungen
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von humanisiertem monoklonalem IgG4 (kappa)-Isotyp-Antikörper gegen CEACAM1 (CM-24 [MK-6018]), der intravenös als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab (MK-3475) verabreicht wird Teilnehmer mit ausgewählten fortgeschrittenen oder wiederkehrenden malignen Erkrankungen.
Eskalierende Mehrfachdosen werden bewertet, um die empfohlene Dosis für klinische Phase-2-Studien zu bestimmen.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
27
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Hod Hasharon, Israel
- Merck Sharp & Dohme Co. Ltd.
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- Call for Information (Investigational Site 0003)
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06513
- Call for Information (Investigational Site 0004)
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
- Teilnehmer am Teil der Dosiseskalation müssen eine der folgenden fortgeschrittenen oder wiederkehrenden bösartigen Erkrankungen haben: Magen-Darm-Erkrankungen (kolorektal oder gastral); Eierstock; Melanom; nicht-kleinzelliges Lungenadenokarzinom; oder Blase.
- Teilnehmer an der Monotherapie-Erweiterungskohorte müssen eine der folgenden fortgeschrittenen oder rezidivierenden malignen Erkrankungen haben: Hautmelanom mit primärer Progression nach Behandlung mit einem antiprogrammierten Zelltod (PD) oder Anti-PDL1-Regime; oder Anti-PD1- oder Anti-PD-L1-behandlungsnaiver Kolorektal- oder Magenkrebs, einschließlich Krebs des gastroösophagealen Überganges vom Siewert-Typ II und -Typ III.
- Teilnehmer an den Kombinationsexpansionskohorten müssen eine der folgenden fortgeschrittenen oder rezidivierenden malignen Erkrankungen haben: nicht-kleinzelliges Lungenadenokarzinom oder kutanes Melanom mit primärer Progression nach Behandlung mit einem Anti-PD1- oder Anti-PD-L1-Regime; oder Anti-PD1- oder Anti-PD-L1-behandlungsnaiver Kolorektal- oder Magenkrebs, einschließlich Krebs des gastroösophagealen Überganges vom Siewert-Typ II und -Typ III.
- Melanom mit BRAF-V600E- oder V600K-Mutation-positivem Melanom muss unter vorangegangener BRAF- oder MEK-Inhibitor-Therapie fortgeschritten sein oder eine Unverträglichkeit gegenüber einer solchen gehabt haben
- Muss mindestens 1 messbare Läsion pro Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 mit fortschreitenden oder neuen Tumoren seit der letzten Antitumortherapie aufweisen
- Muss eine ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion haben
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Frauen dürfen nicht schwanger sein (negativer Test auf humanes Choriongonadotropin innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation) oder stillen
- Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der gesamten Studie und bis zu 180 Tage nach der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
- Eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
- Muss zustimmen, zu jedem Zeitpunkt vom Screening bis zum Studienende eine archivierte Tumorbiopsieprobe bereitzustellen
- Muss dem Erwerb neuer Gewebebiopsieproben während der Studie zustimmen
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen oder immunbedingter unerwünschter Ereignisse gegenüber anderen monoklonalen Antikörpern
- Vorgeschichte anderer aktiver Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre
- Vorgeschichte von insulinabhängigem oder unkontrolliertem Diabetes mellitus
- Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung
- Autoimmunerkrankungen
- Bekannte HIV- und/oder Hepatitis B- oder C-Infektionen
- Bekannte systemische Blutung oder Thrombozytenstörung
- Erhalt von Lebendimpfstoffen mit 4 Wochen (28 Tage) Studie
- Vorgeschichte oder Hinweise auf eine nicht infektiöse Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte A Dosissteigerung bei Monotherapie
Die Teilnehmer werden gestaffelt aufgenommen, beginnend mit einer Dosis von 0,01 mg/kg CM-24 (MK-6018) und fortgesetzt mit 0,03, 0,1, 0,3, 1,0, 3,0 und 10 mg/kg, um die empfohlene Phase 2 zu bestimmen Dosis (RP2D).
Die Dosis wird nach einem 6- bis 8-wöchigen DLT-Fenster eskaliert.
Die Teilnehmer werden in Zyklus 1 12 Wochen lang behandelt. Danach werden Teilnehmer mit klinischem Nutzen und ohne dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) für bis zu 6 Zyklen behandelt.
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humanisierter monoklonaler IgG4 (Kappa)-Isotyp-Antikörper gegen CEACAM1 durch intravenöse (IV) Infusion
Andere Namen:
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Experimental: Kombinationsdosis-Eskalation für Kohorte B
Die Teilnehmer werden mit der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von CM-24 (MK-6018), bestimmt durch Eskalationsstudien, minus 1 Dosisstufe von MK-6018 in Kombination mit einer festen Dosis von 200 mg Pembrolizumab aufgenommen.
Die Teilnehmer werden zum RP2D von MK-6018 + 200 mg Pembrolizumab eskaliert.
Wenn das RP2D von MK-6018 + 200 mg Pembrolizumab nicht vertragen wird, wird die Dosis von MK-6018 deeskaliert, fällt aber nicht unter 1 mg/kg.
Die Teilnehmer werden in Zyklus 1 und 2 6 Wochen lang behandelt. Danach werden Teilnehmer mit klinischem Nutzen und ohne DLTs für bis zu 35 Zyklen behandelt.
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humanisierter monoklonaler IgG4 (Kappa)-Isotyp-Antikörper gegen CEACAM1 durch intravenöse (IV) Infusion
Andere Namen:
200 mg Pembrolizumab als IV-Infusion
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte C Erweiterung der Monotherapie
Teilnehmer mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Hautmelanom werden aufgenommen und mit der empfohlenen Phase-2-Dosis von CM-24 (MK-6018) für bis zu 17 Zyklen behandelt.
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humanisierter monoklonaler IgG4 (Kappa)-Isotyp-Antikörper gegen CEACAM1 durch intravenöse (IV) Infusion
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte D Erweiterung der Monotherapie
Teilnehmer mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Darmkrebs werden aufgenommen und mit der empfohlenen Phase-2-Dosis von CM-24 (MK-6018) für bis zu 17 Zyklen behandelt.
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humanisierter monoklonaler IgG4 (Kappa)-Isotyp-Antikörper gegen CEACAM1 durch intravenöse (IV) Infusion
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte E Erweiterung der Monotherapie
Teilnehmer mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Magenkrebs werden aufgenommen und mit der empfohlenen Phase-2-Dosis von CM-24 (MK-6018) für bis zu 17 Zyklen behandelt.
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humanisierter monoklonaler IgG4 (Kappa)-Isotyp-Antikörper gegen CEACAM1 durch intravenöse (IV) Infusion
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte C1 Kombinationserweiterung
Teilnehmer mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Hautmelanom werden aufgenommen und mit der empfohlenen Phase-2-Dosis von CM-24+ 200 mg Pembrolizumab für bis zu 17 Zyklen behandelt und können weiterhin 200 mg Pembrolizumab als Monotherapie für bis zu weitere 18 Zyklen erhalten (bis zu 35 Gesamtzyklen).
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humanisierter monoklonaler IgG4 (Kappa)-Isotyp-Antikörper gegen CEACAM1 durch intravenöse (IV) Infusion
Andere Namen:
200 mg Pembrolizumab als IV-Infusion
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte D1 Kombinationserweiterung
Teilnehmer mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Darmkrebs werden aufgenommen und mit der empfohlenen Phase-2-Dosis von CM-24+ 200 mg Pembrolizumab für bis zu 17 Zyklen behandelt und können weiterhin 200 mg Pembrolizumab als Monotherapie für bis zu weitere 18 Zyklen erhalten (bis zu 35 Gesamtzyklen).
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humanisierter monoklonaler IgG4 (Kappa)-Isotyp-Antikörper gegen CEACAM1 durch intravenöse (IV) Infusion
Andere Namen:
200 mg Pembrolizumab als IV-Infusion
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte E1 Kombinationserweiterung
Teilnehmer mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Magenkrebs werden aufgenommen und mit der empfohlenen Phase-2-Dosis von CM-24+ 200 mg Pembrolizumab für bis zu 17 Zyklen behandelt und können weiterhin 200 mg Pembrolizumab als Monotherapie für bis zu weitere 18 Zyklen erhalten (bis zu 35 Gesamtzyklen).
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humanisierter monoklonaler IgG4 (Kappa)-Isotyp-Antikörper gegen CEACAM1 durch intravenöse (IV) Infusion
Andere Namen:
200 mg Pembrolizumab als IV-Infusion
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte F Kombinationserweiterung
Teilnehmer mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenadenokarzinom werden aufgenommen und mit der empfohlenen Phase-2-Dosis von CM-24+ 200 mg Pembrolizumab für bis zu 17 Zyklen behandelt und können weiterhin 200 mg Pembrolizumab als Monotherapie für bis zu erhalten weitere 18 Zyklen (bis zu 35 Gesamtzyklen).
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humanisierter monoklonaler IgG4 (Kappa)-Isotyp-Antikörper gegen CEACAM1 durch intravenöse (IV) Infusion
Andere Namen:
200 mg Pembrolizumab als IV-Infusion
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis zu 123 Wochen)
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Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis zu 123 Wochen)
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Anzahl der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund von UE abgesetzt haben
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis zu 105 Wochen)
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Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis zu 105 Wochen)
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Anzahl der Teilnehmer mit einer dosisbegrenzenden Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis zu 12 Wochen)
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Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis zu 12 Wochen)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Maximale Wirkstoffkonzentration im Serum/Plasma (Cmax)
Zeitfenster: Für die Zyklen 1-35: alle Infusionen vor der Infusion. Für Zyklus 1 erste und vierte Infusion: am Ende der Infusion; 1, 4, 8 Stunden nach der Infusion; und Tage 2, 3, 5, 8 nach der Infusion. Für Zyklus 1 vierte Infusion auch an den Tagen 15, 22, 36 nach der Infusion.
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Für die Zyklen 1-35: alle Infusionen vor der Infusion. Für Zyklus 1 erste und vierte Infusion: am Ende der Infusion; 1, 4, 8 Stunden nach der Infusion; und Tage 2, 3, 5, 8 nach der Infusion. Für Zyklus 1 vierte Infusion auch an den Tagen 15, 22, 36 nach der Infusion.
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Zeit bis zum Erreichen von Cmax im Serum/Plasma (Tmax)
Zeitfenster: Für die Zyklen 1-35: alle Infusionen vor der Infusion. Für Zyklus 1 erste und vierte Infusion: am Ende der Infusion; 1, 4, 8 Stunden nach der Infusion; und Tage 2, 3, 5, 8 nach der Infusion. Für Zyklus 1 vierte Infusion auch an den Tagen 15, 22, 36 nach der Infusion.
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Für die Zyklen 1-35: alle Infusionen vor der Infusion. Für Zyklus 1 erste und vierte Infusion: am Ende der Infusion; 1, 4, 8 Stunden nach der Infusion; und Tage 2, 3, 5, 8 nach der Infusion. Für Zyklus 1 vierte Infusion auch an den Tagen 15, 22, 36 nach der Infusion.
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Eliminationshalbwertszeit in der terminalen Phase im Serum/Plasma (t1/2)
Zeitfenster: Für die Zyklen 1-35: alle Infusionen vor der Infusion. Für Zyklus 1 erste und vierte Infusion: am Ende der Infusion; 1, 4, 8 Stunden nach der Infusion; und Tage 2, 3, 5, 8 nach der Infusion. Für Zyklus 1 vierte Infusion auch an den Tagen 15, 22, 36 nach der Infusion.
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Für die Zyklen 1-35: alle Infusionen vor der Infusion. Für Zyklus 1 erste und vierte Infusion: am Ende der Infusion; 1, 4, 8 Stunden nach der Infusion; und Tage 2, 3, 5, 8 nach der Infusion. Für Zyklus 1 vierte Infusion auch an den Tagen 15, 22, 36 nach der Infusion.
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Fläche unter der Kurve der Plasma-/Serumkonzentration gegen die Zeit vom Zeitpunkt Null bis zum letzten gemessenen Zeitpunkt (AUC 0-T)
Zeitfenster: Für die Zyklen 1-35: alle Infusionen vor der Infusion. Für Zyklus 1 erste und vierte Infusion: am Ende der Infusion; 1, 4, 8 Stunden nach der Infusion; und Tage 2, 3, 5, 8 nach der Infusion. Für Zyklus 1 vierte Infusion auch an den Tagen 15, 22, 36 nach der Infusion.
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Für die Zyklen 1-35: alle Infusionen vor der Infusion. Für Zyklus 1 erste und vierte Infusion: am Ende der Infusion; 1, 4, 8 Stunden nach der Infusion; und Tage 2, 3, 5, 8 nach der Infusion. Für Zyklus 1 vierte Infusion auch an den Tagen 15, 22, 36 nach der Infusion.
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Fläche unter der Plasma-/Serumkonzentration-gegen-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis unendlich (AUC 0-∞)
Zeitfenster: Für die Zyklen 1-35: alle Infusionen vor der Infusion. Für Zyklus 1 erste und vierte Infusion: am Ende der Infusion; 1, 4, 8 Stunden nach der Infusion; und Tage 2, 3, 5, 8 nach der Infusion. Für Zyklus 1 vierte Infusion auch an den Tagen 15, 22, 36 nach der Infusion.
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Für die Zyklen 1-35: alle Infusionen vor der Infusion. Für Zyklus 1 erste und vierte Infusion: am Ende der Infusion; 1, 4, 8 Stunden nach der Infusion; und Tage 2, 3, 5, 8 nach der Infusion. Für Zyklus 1 vierte Infusion auch an den Tagen 15, 22, 36 nach der Infusion.
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Objektive Ansprechrate (ORR), definiert anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt des Screenings bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis zu 123 Wochen)
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Vom Zeitpunkt des Screenings bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis zu 123 Wochen)
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Zeit von ORR bis Krankheitsprogression oder Tod (DOR)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt des Screenings bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis zu 123 Wochen)
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Vom Zeitpunkt des Screenings bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis zu 123 Wochen)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Februar 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Februar 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Februar 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. Dezember 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. Januar 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
27. Januar 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
27. August 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. August 2020
Zuletzt verifiziert
1. August 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 6018-001
- CB-24-01 (prior cCAM Biotherapeutics Ltd Protocol Number)
- MK-6018-001 (Andere Kennung: Merck Registration Number)
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