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膠芽腫に対する化学放射線療法へのクロロキンの追加 (CHLOROBRAIN)

2020年1月22日 更新者：Maastricht Radiation Oncology

新たに診断された神経膠芽腫に対する同時化学放射線療法へのオートファジー阻害剤であるクロロキンの追加に関する第I相試験

神経膠芽腫 (GBM) の患者は予後が悪く、切除と化学放射線療法による最大治療後の生存期間の中央値は 14.6 か月です。 テモゾロミド (TMZ) の効果を評価する重要な試験以来、全生存期間は増加していません。

抗マラリア剤であるクロロキン (CQ) による in vivo での GBM 異種移植片の治療は、低酸素画分を減少させ、腫瘍を放射線に感作することが示されています。 上皮成長因子受容体 (EGFR) の増幅または変異は、定期的に観察される GBM であり、放射線耐性の主要な原因であると考えられています。 GBM における最も一般的な EGFR 変異 (EGFRvIII) は、腫瘍が EGFR の増幅を示す患者の 50 ～ 60% に存在します。 EGFR は、低酸素症や栄養飢餓などのストレスにさらされたときに、オートファジーを通じて細胞に生存上の優位性を提供します。 この効果は、EGFRvIII を過剰発現している腫瘍ではさらに顕著です。 以前に、放射線療法とカルムスチンで治療された GBM の小規模な無作為対照試験で、CQ の潜在的な効果が実証されており、全生存率が増加する傾向が示されました。 ただし、クロロキンの細胞内効果は用量依存的であるため、毎日のテモゾロミドによる同時放射線療法と組み合わせた CQ の最大耐量を確立する必要があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験は、非盲検の単施設併用第 I 相試験として設計されています。 主な目的は、新たに診断された GBM 患者における毎日のテモゾロミドによる同時放射線療法と組み合わせたクロロキン (CQ) の最大耐量 (MTD) を決定することです。

適格な患者は、新たに診断されたGBMの標準プロトコルに従って放射線療法と化学療法を受けます。 これは、TMZ 75 mg/m²/os/日 (po qd) および TMZ 150 ～ 200 mg/m² po qd の 6 つのアジュバント サイクルと組み合わせて、腫瘍および周囲の辺縁に 1.8 Gy の 33 の毎日の分割で構成されます。 治療は、漸増用量のクロロキンの毎日の摂取と組み合わされます。 クロロキンは、放射線療法開始の 1 週間前から開始し、放射線療法の最終日に終了します。

被験者の参加率および次の用量レベルへの漸増率は、前の用量レベルで参加した患者の安全性プロファイルの評価に依存します。 毒性は、有害事象に関するNCI共通用語基準（CTCAE）、バージョン4.0に従って評価されます。

3 + 3 コホート法が使用されます。 各用量レベルで最低3人の患者が登録されます。 3つすべてが、併用放射線療法中および次の線量レベルへのエスカレーション前の4週間の観察期間中に追跡されます。

開始用量は、毎日200mgのクロロキンです。 次に高い用量レベルを開く前に、前の用量レベルでのすべての毒性効果がレビューされ、必要に応じて拡大またはエスカレーションが行われます

研究の種類

介入

入学 (実際)

13

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
      • Maastricht、オランダ、6202 AZ
        • Maastricht radiation oncology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -組織学的に確認されたグレードIVのテント上星状細胞腫（多形性膠芽腫）
  • 病理組織学的解析に利用可能な腫瘍組織 (MGMT、EGFRvIII)
  • -診断は、生検または切除によって行われている必要があります 研究への参加の≤3か月前
  • 18歳以上
  • -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥70
  • 絶対好中球数が少なくとも 1.5​​ x 109/L、血小板が少なくとも 100 x109/L
  • 十分な腎機能
  • 十分な肝機能
  • 心理的、家族的、社会学的または地理的条件が存在しないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります。
  • 女性は、実行された妊娠検査の結果が陰性でなければなりません
  • 授乳なし。
  • 男性の場合、被験者は外科的に無菌であるか、避妊法を実践している必要があります

除外基準:

  • 以前の放射線療法
  • 以前の化学療法
  • 最近（<3か月）の重度の心臓病（NYHAクラス> 1）（うっ血性心不全、梗塞）
  • -症状があり治療が必要な心臓不整脈（多巣性期外心室収縮、制御不能な心房細動、二股、三叉神経、心室頻拍）の病歴（CTC AE 4.0）、または無症候性の持続性心室頻拍。 投薬で制御された無症候性心房細動は許可されます。
  • 心伝導障害または薬物療法がそれらを引き起こしている可能性がある
  • -この研究の4週間前または最中の治験薬による治療

  • 被験者が以下を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要で制御不能な主要な病状を患っている場合：

    • 制御不能な吐き気/嘔吐/下痢:
    • HIVおよび肝炎（HBV、HCV）を含む制御されていない活動性感染症
    • -研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
    • 治験責任医師の意見によると、いかなる病状であっても、被験者は容認できないほど高い毒性リスクにさらされます。
  • 被験者は過去3年以内に別の活動性の悪性腫瘍を患っていましたが、治験責任医師が治癒したとみなした上皮内がんは除きます。
  • 慢性全身免疫療法（コルチコステロイドを除く）
  • チトクローム P450 酵素誘発性抗けいれん薬の併用（例、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、またはオキシカルバゼピン）
  • 既知のグルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症
  • 乾癬またはポルフィリン症
  • -4-アミノキノリン化合物に対する既知の過敏症
  • 4-アミノキノリン化合物使用前の網膜または視野の変化は、腫瘍の位置とは関係ありません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：放射線療法/テモゾロミド + クロロキン

適格な患者は、新たに診断されたGBMの標準プロトコルに従って放射線療法と化学療法を受けます。

クロロキンは、3 つの用量レベル (200mg、400mg、および 600mg) でエスカレートされ、それぞれ最低 3 人、最高 6 人の患者が含まれます。 DSMB の結果に基づいて、300mg の追加レベルが追加されました。
薬：クロロキン
3人の患者の3つのコホートは、新たに診断されたGBMの標準治療（放射線療法およびテモゾロミド）中に、漸増用量（3つの用量レベル：毎日200mgから600mgまで）でクロロキンを受け取ります。 用量制限毒性の場合、追加の患者をコホートに追加することができ、用量レベルごとに最大 6 人の患者が得られます。 DSMB の結果に基づいて、さらに 300mg のレブンが追加されました。
放射線：放射線治療
患者は、最新のコンピューターベースの治療計画と実施技術を使用して、6.5 週間で 33 分割で 59.4 Gy の従来の分割レジメンでメガボルテージ放射線療法を受けます。 手術後6週間以内に治療を開始する必要があります。
薬：テモゾロミド
患者は、TMZの6回のアジュバントサイクルの放射線療法の過程で、TMZ 75 mg/m² po qdを服用します。 4 週間の休憩の後、患者は最大 6 サイクルのアジュバント経口 TMZ 150 ～ 200 mg/m² po qd を 28 日ごとに 5 日間受けます。 開始用量は 150 mg/m² 経口、1 日 1 回です。 サイクル2の開始時に、サイクル1のCTC非血液毒性がグレード2以下の場合（脱毛症、吐き気、および嘔吐を除く）、絶対好中球数が≧1.5 x 109 / L および血小板数 ≥ 100 x 109/L。
他の名前：
  • テモーダル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
毒性（CTC AE 4.0
時間枠：最長2.5年
放射線増感剤としてのクロロキンの MTD の決定
最長2.5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
クロロキン、デスエチルクロロキン、ビスデスエチルクロロキンの薬物動態。プロファイル パラメーターには、トラフ レベル (Cmin)、AUC、および排出半減期が含まれます。
時間枠：2年まで
薬物動態学的サンプリングは、第1週と第2週の開始時に行われ、患者間の変動と定常状態を決定し、放射線療法/ TMZ / CQの終了時、およびアジュバントテモゾロミドの開始前にCQを排除する時間を決定します。体。
2年まで
オートファジー マーカーの存在 (LC3 およびオートファジー小胞)
時間枠：2年まで
オートファジーマーカーの評価は、ベースライン、2週間、およびクロロキン治療の終了時に行われます
2年まで
病理組織学的材料におけるEGFRvIII状態の評価
時間枠：2年まで
生検または腫瘍切除中に、EGFRvIIIの状態を評価するために組織の小片が収集されます
2年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Maastricht Radiation Oncology

捜査官

  • 主任研究者：Dirk De Ruysscher, prof.、Maastro Clinic, The Netherlands

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年8月1日

一次修了 (実際)

2019年1月17日

研究の完了 (実際)

2019年7月30日

試験登録日

最初に提出

2015年2月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年2月27日

最初の投稿 (見積もり)

2015年3月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月22日

最終確認日

2020年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CHLOROBRAIN

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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