Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dodatek chlorochiny do chemioradioterapii glejaka wielopostaciowego (CHLOROBRAIN)

22 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Maastricht Radiation Oncology

Badanie fazy I dotyczące dodania chlorochiny, inhibitora autofagii, do równoczesnej chemioradioterapii nowo zdiagnozowanego glejaka

Pacjenci z glejakiem wielopostaciowym (GBM) mają złe rokowanie z medianą przeżycia wynoszącą 14,6 miesiąca po maksymalnym leczeniu resekcją i chemioradioterapią. Od czasu kluczowego badania oceniającego wpływ temozolomidu (TMZ) całkowity czas przeżycia nie zwiększył się.

Wykazano, że leczenie ksenoprzeszczepów GBM in vivo chlorochiną (CQ), środkiem przeciwmalarycznym, zmniejsza frakcję niedotlenioną i uwrażliwia guzy na promieniowanie. Amplifikacja lub mutacja receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) jest regularnie obserwowana w GBM i uważa się, że jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do oporności na promieniowanie. Najczęstsza mutacja EGFR w GBM (EGFRvIII) występuje u 50-60% pacjentów, u których guz wykazuje amplifikację EGFR. EGFR zapewnia komórkom przewagę w zakresie przeżycia dzięki autofagii w przypadku narażenia na stresy, takie jak niedotlenienie i głód składników odżywczych. Efekt ten jest jeszcze bardziej wyraźny w nowotworach z nadekspresją EGFRvIII. Wcześniej potencjalny efekt CQ wykazano w małym randomizowanym badaniu kontrolowanym w GBM leczonym radioterapią i karmustyną, które wykazało tendencję do zwiększonego całkowitego przeżycia. Ponieważ jednak działanie wewnątrzkomórkowe chlorochiny jest zależne od dawki, należy ustalić maksymalną tolerowaną dawkę CQ w skojarzeniu z jednoczesną radioterapią i codziennym temozolomidem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie zostało zaprojektowane jako otwarte, jednoośrodkowe, połączone badanie fazy I. Głównym celem jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) chlorochiny (CQ) w skojarzeniu z jednoczesną radioterapią i codziennym temozolomidem u pacjentów z nowo rozpoznanym GBM.

Kwalifikujący się pacjenci otrzymają radioterapię i chemioterapię zgodnie ze standardowym protokołem dla nowo zdiagnozowanego GBM. Obejmuje to 33 dzienne frakcje po 1,8 Gy do guza i otaczających margines w połączeniu z TMZ 75 mg/m² doustnie dziennie (doustnie qd) i sześć cykli adjuwantowych TMZ 150 - 200 mg/m² doustnie qd. Leczenie będzie połączone z codziennym przyjmowaniem rosnących dawek chlorochiny. Chlorochinę rozpocznie się na tydzień przed rozpoczęciem radioterapii i zakończy w ostatnim dniu radioterapii.

Szybkość wejścia pacjenta i eskalacja do następnego poziomu dawki będzie zależała od oceny profilu bezpieczeństwa pacjentów wprowadzonych przy poprzednim poziomie dawki. Toksyczność zostanie oceniona zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi NCI dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE), wersja 4.0.

Stosowana jest metoda kohortowa 3 + 3. Dla każdego poziomu dawki zostanie wprowadzonych co najmniej trzech pacjentów. Wszyscy trzej będą obserwowani podczas jednoczesnej radioterapii i 4-tygodniowego okresu obserwacji przed zwiększeniem dawki do następnego poziomu.

Dawka początkowa to 200 mg chlorochiny dziennie. Przed otwarciem kolejnego wyższego poziomu dawki wszystkie skutki toksyczne przy poprzednim poziomie dawki zostaną poddane przeglądowi i odpowiednio zostanie podjęte rozszerzenie lub eskalacja

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Maastricht, Holandia, 6202 AZ
        • Maastricht radiation oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie gwiaździak nadnamiotowy IV stopnia (glejak wielopostaciowy)
  • Tkanka guza dostępna do analizy histopatologicznej (MGMT, EGFRvIII)
  • Diagnozę należy postawić na podstawie biopsji lub resekcji ≤ 3 miesiące przed włączeniem do badania
  • 18 lat lub więcej
  • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70
  • Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1,5 x 109/l i płytek krwi co najmniej 100 x 109/l
  • Odpowiednia czynność nerek
  • Odpowiednia czynność wątroby
  • brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
  • Kobiety muszą mieć negatywne wyniki wykonanych testów ciążowych
  • Brak karmienia piersią.
  • W przypadku płci męskiej podmiot musi być chirurgicznie bezpłodny lub stosować metodę antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza radioterapia
  • Wcześniejsza chemioterapia
  • Niedawna (< 3 miesięcy) ciężka choroba serca (klasa NYHA >1) (zastoinowa niewydolność serca, zawał)
  • Zaburzenia rytmu serca w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, niekontrolowane migotanie przedsionków, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy) objawowe i wymagające leczenia (CTC AE 4,0) lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy. Dopuszczalne jest bezobjawowe migotanie przedsionków kontrolowane lekami.
  • Zaburzenia przewodzenia w sercu lub leki, które mogą je powodować
  • Leczenie badanymi lekami przez 4 tygodnie przed badaniem lub w jego trakcie

  • Jeśli pacjent ma klinicznie istotne i niekontrolowane poważne schorzenia, w tym między innymi:

    • niekontrolowane nudności/wymioty/biegunka:
    • czynna niekontrolowana infekcja, w tym HIV i wirusowe zapalenie wątroby (HBV, HCV)
    • choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania
    • jakikolwiek stan medyczny, w opinii badacza, naraża uczestnika na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności.
  • Pacjent miał inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka in situ, który główny badacz uważa za wyleczony.
  • Przewlekła ogólnoustrojowa terapia immunologiczna (z wyjątkiem kortykosteroidów)
  • Równoczesne leki przeciwdrgawkowe indukujące enzym cytochromu P450 (np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, prymidon lub okskarbazepina)
  • Znany niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej
  • Łuszczyca lub porfiria
  • Znana nadwrażliwość na związek 4-aminochinoliny
  • Zmiany w siatkówce lub polu widzenia niezwiązane z lokalizacją guza przed zastosowaniem związku 4-aminochinoliny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Radioterapia/Temozolomid + Chlorochina

Kwalifikujący się pacjenci otrzymają radioterapię i chemioterapię zgodnie ze standardowym protokołem dla nowo zdiagnozowanego GBM.

Chlorochina będzie zwiększana w 3 poziomach dawek (200 mg, 400 mg i 600 mg), z których każdy będzie obejmował co najmniej 3 i maksymalnie 6 pacjentów. Na podstawie wyników DSMB dodano dodatkowy poziom 300mg.
Lek: Chlorochina
Trzy kohorty po 3 pacjentów będą otrzymywać chlorochinę w rosnących dawkach (3 poziomy dawek: od 200 mg do 600 mg dziennie) podczas standardowego leczenia (radioterapia i temozolomid) nowo rozpoznanego GBM. Do kohorty można dodać dodatkowych pacjentów w przypadku toksyczności ograniczającej dawkę, co daje maksymalnie 6 pacjentów na poziom dawki. Na podstawie wyników DSMB dodano dodatkowy poziom 300 mg.
Promieniowanie: Radioterapia
Pacjenci będą poddani radioterapii megawoltowej w konwencjonalnym schemacie frakcjonowania 59,4 Gy w 33 frakcjach w ciągu 6,5 tygodnia, przy użyciu nowoczesnych komputerowych technik planowania i dostarczania leczenia. Leczenie należy rozpocząć w ciągu 6 tygodni od operacji.
Lek: Temozolomid
Pacjenci będą przyjmować TMZ w dawce 75 mg/m² doustnie raz na dobę w trakcie sześciu cykli uzupełniających TMZ w trakcie radioterapii. Po 4-tygodniowej przerwie pacjenci otrzymają do 6 cykli adjuwantu doustnego TMZ 150 - 200 mg/m² doustnie qd przez 5 dni co 28 dni. Dawka początkowa wynosi 150 mg/m² doustnie qd. Na początku cyklu 2 dawka zostanie zwiększona do 200 mg/m2 pc., jeśli toksyczność niehematologiczna CTC dla cyklu 1 jest stopnia ≤2 (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów), bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych wynosi ≥1,5 x 109/ L i liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l.
Inne nazwy:
  • Temodal

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność (CTC AE 4.0
Ramy czasowe: do 2,5 roku
Określenie MTD chlorochiny jako radiosensybilizatora
do 2,5 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka chlorochiny, deetylochlorochiny, bisdesetylochlorochiny. Parametry profilu będą obejmować poziom minimalny (Cmin), AUC i okres półtrwania w fazie eliminacji.
Ramy czasowe: do 2 lat
Pobieranie próbek farmakokinetycznych zostanie wykonane na początku 1. i 2. tygodnia w celu określenia zmienności między pacjentami i stanu stacjonarnego oraz na końcu radioterapii/TMZ/CQ i przed rozpoczęciem adiuwantowego leczenia temozolomidem w celu określenia czasu do wyeliminowania CQ z ciało.
do 2 lat
Obecność markerów autofagicznych (LC3 i pęcherzyki autofagiczne)
Ramy czasowe: do 2 lat
Ocena markerów autofagicznych zostanie przeprowadzona na początku leczenia, po 2 tygodniach i na końcu leczenia chlorochiną
do 2 lat
Ocena statusu EGFRvIII w materiale histopatologicznym
Ramy czasowe: do 2 lat
Podczas biopsji lub resekcji guza zostanie pobrany mały fragment tkanki w celu oceny statusu EGFRvIII
do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Maastricht Radiation Oncology

Śledczy

  • Główny śledczy: Dirk De Ruysscher, prof., Maastro Clinic, The Netherlands

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 stycznia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lutego 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHLOROBRAIN

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak wielopostaciowy

Badania kliniczne na Chlorochina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Korea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj