転移性結腸直腸癌における AlloStim® 免疫療法の単独投与または凍結切除との併用投与
2025年5月1日 更新者：Mirror Biologics, Inc.
In-situ がんワクチン：転移性結腸直腸がんに対する第 3 選択治療としての AlloStim® 免疫療法単独および凍結アブレーションとの併用の安全性を評価する第 IIA 相非盲検試験
これは、CryoVax® の単施設非盲検用量頻度漸増試験です。
選択した転移病変の凍結切除と AlloStim® による病変内免疫療法を組み合わせた、個別化された抗腫瘍ワクチン プロトコル。
in-situ (体内) がんワクチンのステップでは、凍結アブレーションを使用して単一の転移性腫瘍病変を殺し、免疫系に腫瘍特異的マーカーを放出させ、次に生体工学による同種異系免疫細胞 (AlloStim®) を体内に注入します。免疫応答を調節し、免疫系を教育して、他の腫瘍細胞が体内に存在する場合はいつでも殺すように、病変をアジュバントとして使用します。
調査の概要
詳細な説明
結腸直腸癌 (CRC) は、世界で 3 番目に多い癌にランクされています。
転移はCRC患者の主な死因です。
結腸直腸癌の治療に使用されている現在の薬物は、患者にとって重要な治療オプションを提供しますが、薬物耐性、効力の低さ、重篤な副作用などの制限があります。
したがって、KRAS 変異体および BRAF 変異体腫瘍に対する新しい治療戦略の開発は、新しいカテゴリーの薬物 (免疫療法) を提供するために非常に必要とされています。
この研究は、2 段階の化学療法後に進行し、標的療法の対象とならない mCRC 患者集団を対象としています。
この研究では、6 つの異なる投与スケジュールを評価します。
標準的な 3 プラス 3 研究デザインが使用されます。
各投与スケジュールの開始頻度は、後続の患者グループで段階的に増加します。
この研究では、AlloStim® 投与頻度の増加の安全性と、新たに提案された投与量と頻度スケジュールの抗腫瘍効果を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner MD Anderson Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -スクリーニング訪問時の18〜80歳の成人男性および女性被験者
- -結腸直腸腺癌の病理学的に確認された診断
転移性疾患を呈する：
- プライマリは無傷または以前に切除されたものである可能性があります
- -肝臓の転移性病変は切除不能でなければなりません
- 肝外疾患許容
- 超音波で可視化でき、経皮的冷凍アブレーションに対して安全に評価できると判断された少なくとも1つの肝臓病変
積極的な全身化学療法の以前の 2 つのラインの以前の治療失敗:
- 以前の化学療法には、オキサリプラチン含有（例： FOLFOX) およびイリノテカン含有 (例: FOLFIRI) レジメン
- ベバシズマブの有無にかかわらず
- アジュバント設定で、または転移性疾患の治療のために投与される
- KRAS 野生型の場合、少なくとも 1 つの抗 EGFR 治療を受けている必要があります
- 治療の失敗は、疾患の進行または毒性による可能性があります
- 二次治療における疾患の進行は、放射線学的に記録する必要があり、転移性疾患の治療の最後の投与中または30日以内に発生した必要があります
- ECOG パフォーマンス スコア: 0-1
十分な血液学的機能:
- 絶対顆粒球数≧1,200/mm3
- 血小板数≧100,000/mm3
- -PT / INR ≤ 1.5または介入時に<1.5に修正可能
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (輸血により修正される場合があります)
適切な臓器機能:
- クレアチニン≤1.5mg/dL
- 総ビリルビン≦正常上限の1.5倍（ULN）
- アルカリホスファターゼ≦ULNの2.5倍
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）または（SGOT）ULNの2.5倍以下
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）または（SGPT）ULNの2.5倍以下
- 臨床的に関連する異常のない心電図
- 女性被験者: 妊娠中または授乳中ではない
- 妊娠の可能性がある患者は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります
- 被験者の母国語で特定のインフォームド コンセントを研究します。
除外基準:
- 腸閉塞または閉塞のリスクが高い
- 医学的介入を必要とする中等度または重度の腹水
- 脳転移または軟髄膜病変の臨床的証拠または放射線学的証拠
- 症候性喘息またはCOPD
- -肺リンパ管炎または症候性胸水（グレード2以上）で、積極的な治療が必要な肺機能障害または室内空気の酸素飽和度が92％未満
- -予定された凍結切除手順の6週間以内のベバシズマブ（アバスチン®）治療
- 研究期間前のレゴラフェニブ
- -付随する病状のために抗凝固薬を服用している（侵襲的な凍結切除、生検、および腫瘍内注射手順のために安全に中止できる場合を除く）
- -以前の同種骨髄/幹細胞または固形臓器移植
-コルチコステロイド剤の生理的用量（プレドニゾンの> 5 mg /日に相当する用量）を超える慢性的な使用（> 2週間） 治験薬治療の初日から30日以内
- 局所コルチコステロイドは許可されています
- -活動性の自己免疫疾患（例：関節リウマチ、多発性硬化症、自己免疫性甲状腺疾患、ぶどう膜炎）の以前の診断。 適切に管理された I 型糖尿病が許可されました
- 以前の実験的治療
- 輸血反応の病歴
- ウシ製品に対する既知のアレルギー
進行性のウイルスまたは細菌感染
- すべての感染症は解決されなければならず、被験者は研究に配置される前に抗生物質なしで7日間無熱のままでなければなりません
- 症候性の心臓病
- HIV陽性またはエイズの病歴
- -血小板機能または凝固を妨げることが知られている同時投薬（例えば、アスピリン、イブプロフェン、クロピドグレル、またはワルファリン） 薬物の半減期および既知の活性に基づいて適切な期間中止することができない場合（例えば、7日間のアスピリン） ) 冷凍アブレーションおよび生検手順の前に
- -モノクローナル抗体薬に対する重度の過敏症の病歴、または研究薬のいずれかに対する禁忌
- -精神障害または中毒性障害、または調査者の意見では、研究への参加を妨げるその他の状態。
- 自ら同意する能力を欠く被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：投与スケジュールa（凍結アブレーション付き）
プロトコルのフォローアップ手順は112日目まで続きます。 有効性の評価は、死亡またはフォローアップの喪失まで、各被験者の毎月継続します |
AlloStim は、正常な献血者の血液に由来する活性化された生きた CD4+ Th1 記憶細胞であり、レシピエントと意図的に一致していません。
AlloStim は、高レベルの 1 型炎症性サイトカイン (インターフェロン ガンマ、TNF-アルファ、GM-CSF など) および CD40L などの免疫調節分子を発現するようにバイオエンジニアリングされています。
AlloStim には、CD3/CD28 でコーティングされたマイクロビーズが付着しており、注入時に確実に活性化されます。
他の名前：
肝臓の単一の転移性腫瘍病変の経皮的部分凍結切除。
手順は、CTまたは超音波画像誘導の下で行われます
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実験的：凍結アブレーションなしの投与スケジュールB
0、3、7、10、および14日目のAllostimのID注入によるプライミングステップ
プロトコルのフォローアップ手順は105日目まで続きます。 有効性の評価は、死亡またはフォローアッププロトコルのフォローアップ手順の死亡または喪失が105日目まで続くまで、各被験者の毎月継続します。 有効性の評価は、死亡またはフォローアップの喪失まで、各被験者の毎月継続します |
AlloStim は、正常な献血者の血液に由来する活性化された生きた CD4+ Th1 記憶細胞であり、レシピエントと意図的に一致していません。
AlloStim は、高レベルの 1 型炎症性サイトカイン (インターフェロン ガンマ、TNF-アルファ、GM-CSF など) および CD40L などの免疫調節分子を発現するようにバイオエンジニアリングされています。
AlloStim には、CD3/CD28 でコーティングされたマイクロビーズが付着しており、注入時に確実に活性化されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存率を評価します
時間枠：最大18ヶ月間または死ぬまでインフォームドコンセントの署名時から
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投与が完了した後、毎月サバイバルのために被験者が追跡されます
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最大18ヶ月間または死ぬまでインフォームドコンセントの署名時から
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実験的エンドポイント
時間枠：最後の用量投与後の登録から28日まで
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縦断的生検およびCTスキャンを使用して、選択された被験者が評価され、擬似処理と進行を決定します
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最後の用量投与後の登録から28日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗腫瘍反応
時間枠：最終投与から28日後
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RECISTによる腫瘍量の縦方向の変化と、これらの変化を対応する生検の組織病理学的分析と比較する
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最終投与から28日後
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免疫学的応答 9免疫応答が全生存期間 (OS)、RECIST、および組織病理学と相関するかどうか)
時間枠：最終投与から28日後
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免疫応答が全生存期間 (OS)、RECIST、および組織病理学と相関するかどうかを評価する
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最終投与から28日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Madappa Kundranda, MD PHD、Banner MD Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Slavin S. Completely mismatched allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells elicit anti-leukemia effects in unconditioned hosts without GVHD toxicity. Leuk Res. 2008 Dec;32(12):1903-13. doi: 10.1016/j.leukres.2008.05.007. Epub 2008 Jun 18.
- Epple LM, Bemis LT, Cavanaugh RP, Skope A, Mayer-Sonnenfeld T, Frank C, Olver CS, Lencioni AM, Dusto NL, Tal A, Har-Noy M, Lillehei KO, Katsanis E, Graner MW. Prolonged remission of advanced bronchoalveolar adenocarcinoma in a dog treated with autologous, tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) vaccine. Int J Hyperthermia. 2013 Aug;29(5):390-8. doi: 10.3109/02656736.2013.800997. Epub 2013 Jun 20.
- Mayer-Sonnenfeld T, Har-Noy M, Lillehei KO, Graner MW. Proteomic analyses of different human tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) anti-cancer vaccines reveal antigen content and strong similarities amongst the vaccines along with a basis for CRCL's unique structure: CRCL vaccine proteome leads to unique structure. Int J Hyperthermia. 2013 Sep;29(6):520-7. doi: 10.3109/02656736.2013.796529. Epub 2013 Jun 4.
- LaCasse CJ, Janikashvili N, Larmonier CB, Alizadeh D, Hanke N, Kartchner J, Situ E, Centuori S, Har-Noy M, Bonnotte B, Katsanis E, Larmonier N. Th-1 lymphocytes induce dendritic cell tumor killing activity by an IFN-gamma-dependent mechanism. J Immunol. 2011 Dec 15;187(12):6310-7. doi: 10.4049/jimmunol.1101812. Epub 2011 Nov 9.
- Janikashvili N, LaCasse CJ, Larmonier C, Trad M, Herrell A, Bustamante S, Bonnotte B, Har-Noy M, Larmonier N, Katsanis E. Allogeneic effector/memory Th-1 cells impair FoxP3+ regulatory T lymphocytes and synergize with chaperone-rich cell lysate vaccine to treat leukemia. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1555-64. doi: 10.1182/blood-2010-06-288621. Epub 2010 Dec 1.
- Zeng Y, Stokes J, Hahn S, Hoffman E, Katsanis E. Activated MHC-mismatched T helper-1 lymphocyte infusion enhances GvL with limited GvHD. Bone Marrow Transplant. 2014 Aug;49(8):1076-83. doi: 10.1038/bmt.2014.91. Epub 2014 Apr 28.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月1日
一次修了 (実際)
2018年3月1日
研究の完了 (実際)
2018年9月1日
試験登録日
最初に提出
2015年3月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月4日
最初の投稿 (推定)
2015年3月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月1日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。