Dawkowanie immunoterapii AlloStim® samodzielnie lub w połączeniu z krioablacją w raku jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku 18-80 lat podczas wizyty przesiewowej
2. Patologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka jelita grubego

3. Przedstawienie z chorobą przerzutową:

   • Pierwotny może być nienaruszony lub wcześniej usunięty
   • Zmiany przerzutowe w wątrobie muszą być nieoperacyjne
   • Dopuszczalna choroba pozawątrobowa
4. Co najmniej jedna zmiana w wątrobie, którą można uwidocznić za pomocą ultradźwięków i którą można bezpiecznie ocenić pod kątem przezskórnej krioablacji

5. Wcześniejsze niepowodzenie leczenia dwóch poprzednich linii aktywnej chemioterapii systemowej:

   • Wcześniejsza chemioterapia musiała obejmować lek zawierający oksaliplatynę (np. FOLFOX) oraz zawierający irynotekan (np. schemat FOLFIRI).
   • z bewacyzumabem lub bez
   • podawana w leczeniu adjuwantowym lub w leczeniu choroby przerzutowej
   • W przypadku genu KRAS typu dzikiego należy przejść co najmniej jedną wcześniejszą terapię anty-EGFR
   • Niepowodzenie leczenia może być spowodowane postępem choroby lub toksycznością
   • Progresja choroby podczas terapii drugiego rzutu musi być udokumentowana radiologicznie i musi wystąpić w trakcie lub w ciągu 30 dni po ostatnim podaniu leczenia choroby przerzutowej
6. Ocena wydajności ECOG: 0-1

7. Odpowiednia funkcja hematologiczna:

   • Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1200/mm3
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
   • PT/INR ≤ 1,5 lub możliwe do skorygowania do <1,5 w czasie zabiegów interwencyjnych
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (można skorygować transfuzją)

8. Odpowiednia funkcja narządów:

   • Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
   • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 razy GGN
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub (SGOT) ≤ 2,5 razy GGN
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub (SGPT) ≤ 2,5 razy GGN
9. EKG bez istotnych klinicznie nieprawidłowości
10. Kobiety: nie są w ciąży ani nie karmią piersią
11. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
12. Przestudiuj konkretną świadomą zgodę w języku ojczystym podmiotu.

Kryteria wyłączenia:

1. Niedrożność jelit lub wysokie ryzyko niedrożności
2. Umiarkowane lub ciężkie wodobrzusze wymagające interwencji medycznej
3. Dowody kliniczne lub radiologiczne przerzutów do mózgu lub zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych
4. Objawowa astma lub POChP
5. Zapalenie naczyń chłonnych płuc lub objawowy wysięk opłucnowy (stopień ≥ 2) powodujący dysfunkcję płuc wymagającą aktywnego leczenia lub wysycenie tlenem <92% w powietrzu pokojowym
6. Leczenie bewacizumabem (Avastin®) w ciągu 6 tygodni od planowanego zabiegu krioablacji
7. Regorafenib przed okresem badania
8. Przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych z powodu współistniejącego schorzenia (chyba że można je bezpiecznie odstawić w celu wykonania inwazyjnej krioablacji, biopsji i wstrzyknięcia do guza)
9. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych lub narządu miąższowego

10. Przewlekłe stosowanie (> 2 tygodni) większych niż fizjologiczne dawek kortykosteroidu (dawka równoważna > 5 mg/dobę prednizonu) w ciągu 30 dni od pierwszego dnia leczenia badanym lekiem

    • Dozwolone są miejscowe kortykosteroidy
11. Wcześniejsza diagnoza czynnej choroby autoimmunologicznej (np. reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, autoimmunologiczna choroba tarczycy, zapalenie błony naczyniowej oka). Dozwolona dobrze kontrolowana cukrzyca typu I
12. Wcześniejsza terapia eksperymentalna
13. Historia reakcji na transfuzję krwi
14. Znana alergia na produkty pochodzenia bydlęcego

15. Postępująca infekcja wirusowa lub bakteryjna

    • Wszystkie infekcje muszą zostać wyeliminowane, a pacjent musi pozostać niegorączkowy przez siedem dni bez antybiotyków przed skierowaniem do badania
16. Choroba serca o charakterze objawowym
17. Historia zarażenia wirusem HIV lub AIDS
18. Jednoczesne przyjmowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na czynność płytek krwi lub krzepnięcie (np. aspiryna, ibuprofen, klopidogrel lub warfaryna), chyba że można odstawić takie leki na odpowiedni okres czasu w oparciu o okres półtrwania leku i znaną aktywność (np. aspiryna przez 7 dni ) przed zabiegami krioablacji i biopsji
19. Historia ciężkiej nadwrażliwości na leki zawierające przeciwciała monoklonalne lub jakiekolwiek przeciwwskazania do któregokolwiek z badanych leków
20. Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia lub inny stan, który w opinii badacza wykluczałby udział w badaniu.
21. Osoby, które nie są w stanie samodzielnie wyrazić zgody